国产头孢克肟胶囊在健康受试者体内的生物等效性研究

目的研究国产头孢克肟胶囊在中国健康受试者中的药动学,评价国产制剂与原研参比制剂的生物等效性。方法采用空腹/餐后、随机、开放、两周期、双交叉试验设计。空腹组和餐后组分别入组32名和26名健康受试者,随机分为2组,每周期单次空腹或餐后口服头孢克肟胶囊受试制剂或参比制剂0.1 g。采用高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定给药后不同时间点头孢克肟血药浓度。采用Phoenix WinNonlin■8.0软件计算药动学参数,并对主要药动学参数进行生物等效性评价。结果健康受试者空腹状态下单次口服头孢克肟胶囊受试制剂和参比制剂0.1 g后的药动学参数如下:C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的算术均值分别为1805.23μg/L和1600.59μg/L、14379.42μg·h/L和13144.83μg·h/L、14802.91μg·h/L和13516.38μg·h/L。受试制剂与参比制剂C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)几何均值的比值分别为114.31%、109.61%、109.66%;90%CI分别为104.66%~124.84%、100.28%~119.80%、100.26%~119.94%。健康受试者餐后状态下单次口服头孢克肟胶囊受试制剂和参比制剂0.1 g后的头孢克肟药动学参数如下:C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的算术均值分别为965.27μg/L和913.62μg/L、8093.34μg·h/L和7624.80μg·h/L、8488.29μg·h/L和7956.31μg·h/L。头孢克肟受试制剂与参比制剂C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)几何均值的比值分别为104.65%、104.04%、104.49%;90%CI分别为95.35%~114.86%、94.98%~113.96%、95.49%~114.33%。结论国产头孢克肟胶囊制剂与参比制剂在空腹和餐后给药条件下在中国健康受试者体内具有生物等效性。

瑞舒伐他汀钙片在中国健康受试者的生物等效性研究

目的:研究空腹及餐后状态下口服两种不同厂家生产的瑞舒伐他汀钙片在中国健康受试者体内的生物等效性。方法:本研究采用单中心、随机、均衡、开放、两序列、两周期、双交叉、单次给药的试验设计,空腹组和餐后组各入组52名健康受试者,每周期单次空腹/餐后口服瑞舒伐他汀钙片受试制剂或参比制剂10 mg,采用经过验证的LCMS/MS法测定血浆中瑞舒伐他汀钙片的药物浓度,计算药动学参数,进行两种瑞舒伐他汀钙片的人体生物等效性及安全性评价。结果:空腹组受试制剂和参比制剂的t1/2分别为(10.1±3.9)h和(11.4±7.6)h,tmax分别为(3.9±1.1)h和(3.9±1.1)h,Cmax分别为(8.4±3.8)ng/mL和(8.3±4.2)ng/mL,AUC0-72分别为(75.8±34.7)ng·mL-1·h和(73.2±33.2)ng·mL-1·h,AUC0-∞分别为(77.4±34.9)ng·mL-1·h和(75.2±33.2)ng·mL-1·h。纳入生物等效性集(BES)的51例受试者的主要药动学参数Cmax、AUC0-72、AUC0-∞的几何均数比值(受试制剂/参比制剂)的90%置信区间统计结果均在可接受的等效范围内,分别为95.47%~109.71%、98.68%~110.57%、98.31%~109.50%。餐后给药组受试制剂和参比制剂的t1/2分别为(16.7±12.8)h和(14.5±5.5)h,tmax分别为(3.8±1.5)h和(3.7±1.4)h,Cmax分别为(5.9±2.9)ng/mL和(5.6±2.7)ng/mL,AUC0-72分别为(64.0±33.4)ng·mL-1·h和(62.2±32.0)ng·mL-1·h,AUC0-∞分别为(67.9±33.5)ng·mL-1·h和(65.5±31.9)ng·mL-1·h;Cmax、AUC0-72、AUC0-∞的几何均数比值(受试制剂/参比制剂)的90%置信区间统计结果分别为98.91%~110.68%、99.70%~108.03%、99.83%~108.32%。结论:瑞舒伐他汀钙片受试制剂和参比制剂在空腹和餐后状态下生物等效。服用高脂餐对瑞舒伐他汀钙片的药动学特征并无影响,瑞舒伐他汀钙片与食物或不与食物同服均可。

枸橼酸西地那非片在中国健康受试者体内的生物等效性研究

目的 评估在空腹、餐后条件下健康受试者口服枸橼酸西地那非片(100 mg)受试制剂与参比制剂的生物等效性。方法 用单次给药、随机、开放、两周期、双交叉设计。空腹和餐后试验各入组36例健康受试者,每周期单次口服枸橼酸西地那非片受试制剂和参比制剂100 mg。用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测人血浆中西地那非及N-去甲基西地那非的浓度,用Analyst 1.6.3(AB Sciex)以非房室模型计算药代动力学参数,评价2种制剂的生物等效性,并对试验期间受试者进行相关的安全性评价。结果 空腹试验西地那非受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(494.69±230.94)和(558.78±289.83)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1 336.21±509.78)和(1 410.82±625.99)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(1 366.49±512.16)和(1 441.84±628.04)h·ng·mL^(-1)。餐后试验西地那非受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(381.89±126.53)和(432.47±175.91)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1 366.34±366.99)和(1 412.76±420.37)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(1 403.28±375.32)和(1 454.13±429.87)h·ng·mL^(-1)。空腹和餐后试验受试制剂和参比制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的几何均值比的90%置信区间均在80%~125%内,判断2种制剂具有生物等效性。空腹和餐后试验的不良事件发生率分别为33.33%和25.00%,未发生严重不良事件。结论 枸橼酸西地那非片受试制剂和参比制剂具有生物等效性,安全性良好。

生物等效性临床试验中脱落病例原因分析及对策

目的:对药物临床试验中受试者脱落情况进行分析,讨论降低脱落率的对策。方法:收集我院2017年3月至今开展的30项生物等效性临床试验中受试者的临床资料进行总结分析。结果:1 964例受试者中共有88例受试者脱落,脱落率约为4.5%。影响受试者脱落的原因可分为个人因素约占46.6%、不良事件约占42.0%、违背方案约占11.4%。结论:受试者的管理贯穿药物临床试验全过程,是试验项目顺利开展的关键因素之一,研究者应在药物临床试验中多角度评估受试者、换位思考医患关系、积极处理不良事件、加强对受试者依从性教育、提升研究人员专业素质、美化住院环境、指导标准餐制定与进食等,从多方面完善提高药物临床试验质量。

盐酸克林霉素胶囊在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的 评价盐酸克林霉素胶囊在中国健康受试者体内的生物等效性及安全性。方法 采用单中心、随机、开放、2周期、双交叉、单剂量设计。空腹试验和餐后试验各入组26例健康受试者,每周期单次口服盐酸克林霉素胶囊受试制剂和参比制剂0.15 g。用高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定克林霉素血药浓度,用SAS 9.4、Phoenix WinNonlin~? 7.0软件计算药代动力学参数,评价2种制剂的生物等效性。结果 空腹试验盐酸克林霉素受试制剂和参比制剂的药代动力学参数:C_(max)分别为(2 802.00±655.00)和(2 548.00±631.00)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(8 336.72±3 729.41)和(8 001.35±3 044.83)ng·mL^(-1)·h, AUC_(0-∞)分别为(8 581.60±3 872.29)和(8 205.41±3 095.73)ng·mL^(-1)·h。餐后试验盐酸克林霉素受试制剂和参比制剂的药代动力学参数:C_(max)分别为(2 102.00±553.00)和(2 307.00±696.00)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(9 982.76±4 057.97)和(10 323.47±4 746.60)ng·mL^(-1)·h, AUC_(0-∞)分别为(10 304.37±4 301.11)和(10 736.30±5 076.38)ng·mL^(-1)·h。受试制剂与参比制剂C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)几何均值比值的90%置信区间均在84.11%~118.85%之间。试验过程中空腹和餐后试验不良事件发生率分别为26.92%(7例/26例)和34.62%(9例/26例),差异无统计学意义(P>0.05)。结论 在空腹及餐后条件下,2种制剂盐酸克林霉素胶囊在中国健康受试者体内具有生物等效性,且安全性良好。

盐酸美金刚缓释胶囊在中国健康受试者的生物等效性研究

目的研究空腹及餐后状态下口服两种不同厂家生产的盐酸美金刚缓释胶囊在中国健康受试者体内的生物等效性。方法本研究采用单中心、随机、开放、两周期、双交叉、单次给药的试验设计,空腹组和餐后组各入组28例健康受试者,每周期单次空腹/餐后口服盐酸美金刚缓释胶囊受试制剂或参比制剂28 mg,采用经过验证的LC-MS/MS法测定血浆中美金刚的血药浓度,计算药代动力学参数,进行两种盐酸美金刚缓释胶囊的人体生物等效性及安全性评价。结果空腹组受试制剂和参比制剂的t1/2分别为(66.99±13.32)和(66.79±10.43)h,tmax中位数分别为28.00(14,40)h和30.00(14,40)h,Cmax分别为(31.42±4.47)和(30.69±4.26)ng·mL^(-1),AUC0-t分别为(3592.17±578.74)和(3533.52±516.64)h·ng·mL^(-1),AUC0-∞分别为(3776.91±674.44)和(3712.86±575.83)h·ng·mL^(-1);纳入生物等效性集(BES)的受试者的主要药代动力学参数Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均数比值(受试制剂/参比制剂)的90%置信区间统计结果均在可接受的等效范围内,分别为99.58%~106.67%、96.82%~105.54%、96.99%~105.76%。餐后给药组受试制剂和参比制剂的t1/2分别为(71.21±18.14)和(70.99±16.52)h,tmax中位数分别为14.00(10,30)h和14.00(6,34)h,Cmax分别为(37.95±6.37)和(36.99±6.58)ng·mL^(-1),AUC0-t分别为(4063.27±615.23)和(4002.03±693.03)h·ng·mL^(-1),AUC0-∞分别为(4303.71±741.49)和(4242.14±814.13)h·ng·mL^(-1);Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均数比值(受试制剂/参比制剂)的90%置信区间统计结果分别为98.86%~105.19%、97.67%~105.95%、97.27%~106.28%。结论盐酸美金刚缓释胶囊受试制剂和参比制剂在空腹和餐后状态下生物等效。

盐酸特比萘芬片在中国健康受试者体内的生物等效性研究

目的研究盐酸特比萘芬片在中国健康受试者中的药代动力学,评价国产受试制剂与原研参比制剂的生物等效性。方法采用空腹/餐后、随机、开放、单剂量、两周期、两序列、双交叉试验设计。空腹试验和餐后试验各入组36例健康受试者,随机分为2组,每周期单次空腹或餐后口服盐酸特比萘芬片受试制剂或参比制剂125 mg。用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定给药后不同时间点特比萘芬血药浓度。用Phoenix WinNonlin6.4软件计算药代动力学参数,并对主要药代动力学参数进行生物等效性评价。结果空腹试验中受试制剂和参比制剂盐酸特比萘芬的药代动力学参数Cmax分别为(626±258)和(666±313)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(2400±985)和(2560±1070)ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(2630±1110)和(2790±1180)ng·h·mL^-1。餐后试验中受试制剂和参比制剂盐酸特比萘芬的药代动力学参数Cmax分别为(741±290)和(716±274)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(4000±1130)和(4120±1220)ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(4480±1280)和(4670±1670)ng·h·mL^-1。受试制剂与参比制剂Cmax、AUC0-t和AUC0-∞几何均数比值的90%置信区间均在85.24%~116.03%。结论盐酸特比萘芬片受试制剂与参比制剂在空腹和餐后给药条件下在中国健康受试者体内具有生物等效性。

布洛芬片在健康中国受试者体内的药代动力学和生物等效性研究

目的评价2种布洛芬片在中国健康受试者中的生物等效性,为一致性评价和临床使用提供依据。方法采用单次给药、随机、开放、两周期、双交叉设计,空腹、餐后各42例健康受试者,分别随机分为2组,单次口服布洛芬片受试制剂和参比制剂各0.2 g,用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测人血浆中布洛芬的浓度,用Phoenix WinNonlin软件(8.0版本),以非房室模型计算药代动力学参数,并评价两种制剂的生物等效性;在试验期间对受试者进行相关的安全性评价。结果单剂量空腹给药后布洛芬主要药代动力学参数如下。受试制剂和参比制剂的Cmax分别为(1.76×10^4±3218.46)和(1.94×10^4±4513.33)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(6.69×10^4±1.17×10^4)和(6.45×10^4±1.34×10^4)h·ng·mL^-1,AUC0-∞分别为(6.88×10^4±1.23×10^4)和(6.69×10^4±1.33×10^4) h·ng·mL^-1。受试制剂和参比制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的几何均值比的90%置信区间分别为85.13%~100.62%,100.11%~109.88%和99.64%~107.56%。单剂量餐后给药后布洛芬主要药代动力学参数如下。受试制剂和参比制剂的Cmax分别为(1.61×10^4±4083.11)和(1.62×10^4±4688.51)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(5.97×10^4±1.09×10^4)和(6.02×10^4±1.29×10^4)h·ng·mL^-1,AUC0-∞分别为(6.26×10^4±1.33×10^4)和(6.32×10^4±1.48×10^4)h·ng·mL^-1。受试制剂和参比制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的几何均值比的90%置信区间分别为93.08%~109.35%,97.16%~102.40%和96.78%~102.22%,均在80%~125%,判断两种制剂具有生物等效性。此外,在试验期间所有受试者所发生的不良事件均为轻度呈一过性,未发生严重不良事件。结论布洛芬片受试制剂和参比制剂具有生物等效性,安全性良好。

盐酸二甲双胍片在健康受试者中的生物等效性研究

目的评价两种盐酸二甲双胍片在健康受试者中空腹和餐后状态下的生物等效性。方法采用单中心、随机、开放、空腹和餐后、单剂量、双周期、交叉设计。空腹和餐后状态下各32例健康男性和女性受试者,每周期分别口服受试制剂(T)或参比制剂(R)250 mg,清洗期为7 d。用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定受试者血浆(肝素锂)中二甲双胍浓度,用Phoenix WinNonlin6.3中的非房室模型分析,计算各药代动力学(PK)参数,对两种制剂进行生物等效性评价。结果空腹组受试者口服试验药物后,受试制剂和参比制剂的C_(max)分别为(742.50±196.35)和(759.80±173.40)ng·mL-1,AUC_(0-t)分别为(4786.38±955.69)和(4846.89±840.47)ng·h·mL-1,AUC_(0-∞)分别为(4830.43±957.70)和(4890.04±853.17)ng·h·mL^(-1),C_(max)、AUC_(0-t)、AUC0∞几何均值比值(GMR)的90%置信区间(CI)分别为90.10%~103.96%,92.29%~102.93%,92.39%~103.01%。餐后组受试者口服试验药物后,受试制剂和参比制剂的C_(max)分别为(412.80±89.65)和(443.00±87.80)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(3248.46±742.96)和(3379.48±700.64)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(3297.54±748.80)和(3423.02±700.95)ng·h·mL-1。C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)几何均值比值的90%置信区间分别为88.59%~98.42%,91.87%~100.00%,92.02%~100.10%。结论两种制剂在健康受试者中空腹和餐后状态下具有生物等效性。