肝素钠肌醇烟酸酯乳膏对兔皮肤冻伤的治疗作用及刺激性研究

目的探讨肝素钠肌醇烟酸酯乳膏对白兔皮肤冻伤的治疗作用,及肝素钠肌醇烟酸酯乳膏多次皮肤给药对兔正常和破损皮肤的刺激反应。方法健康兔36只,按照体重排序,按随机数字表法随机分成6组,包括:空白对照组,模型对照组,肝素钠肌醇烟酸酯乳膏低、中、高剂量组(0.14 g/kg、0.28 g/kg、0.56 g/kg),肝素钠乳膏组(0.14 g/kg),每组6只。除空白对照组外,其余各组制备兔皮肤冻伤模型:将直径3 cm的纱布团沾满液氮(成饱和程度),将其贴紧兔背部实验部位,造成一个直径3 cm的皮肤冻伤模型。肝素钠肌醇烟酸酯乳膏低、中、高剂量组白兔涂抹相应浓度的肝素钠肌醇烟酸酯乳膏,观察兔皮肤表观变化、肿胀程度、存活面积和冻区病理学检查等指标,考察肝素钠肌醇烟酸酯乳膏白兔皮肤冻伤模型的治疗作用。采用同体左右自身对比,将肝素钠肌醇烟酸酯乳膏多次涂抹于正常皮肤及破损皮肤后进行皮肤刺激试验。结果肝素钠肌醇烟酸酯乳膏低、中、高剂量组能够使冻伤后第14天白兔冻伤面颜色趋于正常,毛发生长趋于正常,结痂逐渐愈合,皮肤愈合率分别为(67.45±8.73)%、(65.65±8.18)%、(81.66±3.66)%。肝素钠肌醇烟酸酯乳膏中剂量组、高剂量组与模型对照组比较,可分别使红细胞压积、红细胞聚集指数、单核细胞比率和嗜酸性粒细胞比率明显升高。肝素钠肌醇烟酸酯乳膏能明显降低冻伤初期局部组织溃疡面积和肉芽组织面积,能明显降低冻伤初期局部组织炎细胞程度。白兔正常皮肤多次接触肝素钠肌醇烟酸酯乳膏低、中、高剂量后不同时间均未见异常反应,白兔破损皮肤多次接触肝素钠肌醇烟酸酯乳膏低、中剂量无刺激性,高剂量(0.28 g/kg)有轻度刺激反应(0~2.75分)。结论肝素钠肌醇烟酸酯乳膏对白兔皮肤冻伤具有良好的治疗作用,且对正常皮肤局部用药安全,对破损皮肤高剂量局部用药有轻度刺激作用,应酌情控制用量。