MTHFR基因677C>T多态性与慢性肾衰竭血液透析患者心血管疾病易患性关联的Meta分析

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因677C>T多态性与慢性肾衰竭血液透析患者心血管疾病易患性的关系。方法计算机检索Web of Science(1945—2013年)、Medline(1966—2013年)、EMBase(1980—2013年)、CINAHL(1982—2013年)、万方数据库(1998—2013年)和中国知网(1915—2013年)。采用Stata 12.0软件进行Meta分析,计算优势比(OR)及其95%可信区间(95%CI)评价MTHFR基因677C>T多态性与慢性肾衰竭血液透析患者心血管疾病易患性的关联。结果共纳入8篇队列研究文献,包括2 292例慢性肾衰竭血液透析患者。Meta分析结果显示,MTHFR基因677C>T多态性会增加慢性肾衰竭血液透析患者心血管疾病的发病风险〔TT与CC:OR=2.75,95%CI(1.35,5.59),P=0.005;CT+TT与CC:OR=1.39,95%CI(1.09,1.78),P=0.008;TT与CC+CT:OR=2.52,95%CI(1.25,5.09),P=0.010〕。根据不同种族进行亚组分析发现,MTHFR基因677C>T多态性与亚洲人群慢性肾衰竭血液透析患者心血管疾病的易患性相关〔TT与CC:OR=3.38,95%CI(1.11,10.28),P=0.032;CT+TT与CC:OR=1.44,95%CI(1.05,1.97),P=0.022〕;但在非洲人群和欧洲人群中未发现关联(P>0.05)。结论 MTHFR基因677C>T多态性可能会增加亚洲人群慢性肾衰竭血液透析患者心血管疾病的易患性。

紫杉醇脂质体PLGA-PEG-PLGA水凝胶的制备与酶解释药

目的制备紫杉醇脂质体的PLGA-PEG-PLGA水凝胶,考察其在蛋白酶K作用下的释放行为。方法 干膜-水化法制备载紫杉醇的脂质体,合成质量嵌段比为1∶2∶1的PLGA-PEG-PLGA聚合物,将载药脂质体混合进聚合物水凝胶中,分别采用扫描电子显微镜和激光粒度测定仪观察其微观形态和测定其粒径,采用高效液相色谱法测定紫杉醇在含有蛋白酶K情况下的的释放行为。结果 载药脂质体在水凝胶中分布较均匀,脂质体凝胶中紫杉醇的释放行为呈现0级动力学,释放介质中蛋白酶K的存在可以加速紫杉醇的释放。水凝胶中包载的脂质体量对紫杉醇释放行为和速率影响不大。脂质体中紫杉醇的包裹量对其释放行为及速率无明显影响,脂质体的粒径较大时,释放速率及1周后的释放量稍小于较小粒径脂质体。药物在1周内释放基本完全。结论 紫杉醇的原位,0级,缓释给药可通过将其包裹在脂质体,再进一步包裹在生物可降解聚酯水凝胶中实现。释放介质中蛋白酶K的存在可加速但不改变其释放行为。

1626W/O/O湿法纺丝制备去甲斑蝥素钠聚L-乳酸纤维

目的考察W/O乳液,即W/O/O体系下聚L-乳酸湿法纺丝所得纤维对去甲基斑蝥素的包裹以及药物缓释的能力。方法以探头超声乳化法制备水相载去甲基斑蝥素钠的聚L-乳酸二氯甲烷W/O乳液,在药物水溶液/聚L-乳酸有机溶液体积比为1∶9,2∶8,3∶7条件下乳化后滴入异丙醇中快速磁力搅拌萃取二氯甲烷使纤维析出并缠绕,光学显微镜观察纤维的内外形态并采用直径分布计算软件考察纤维直径的大小及分布,广角X-射线衍射法观察纤维表面药物结晶状况,差示热分析法考察纤维中药物与高分子材料的作用,采用磁力搅拌溶出法和高效液相色谱法考察纤维中药物的释放行为并进行Highchi方程拟合。结果甲基紫染色后光学显微镜下发现,W/O/O纺丝体系下可以制备得到具有内芯为蜂窝状结构的纤维,纤维直径平均值为200μm,包裹在其中的去甲基斑蝥素钠具有缓释性且呈现Higuchi方程行为。纤维中载药量高时其释药速率也高,蛋白酶K加速药物的释放速率。结论 W/O/O纺丝体系可以作为包裹在水中溶解度好,但是在某些高分子溶液中不溶药物的一种方法,为研究其他类型作用剧烈药物的缓释载体提供了参考。