Akt/GSK-3β/eNOS通路在藏红花酸保护离体大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用

目的研究藏红花酸(CRO)对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用,探讨其与丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt)/糖原合成酶激酶(GSK)-3β/一氧化氮合酶(eNOS)信号通路的关系。方法 SD大鼠40只,随机数字表法均分为正常(N)组、缺血再灌注(IR)组及5、10、15 mg/L加药(CRO_1、CRO_2、CRO_3)组,比较再灌注30 min时各组心率(HR),冠脉流量(CF),左心室内压测定(LVDP、LV+dp/dtmax、LV-dp/dtmax)。灌流结束TTC心肌染色评估梗死范围,分光光度法测定肌浆乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK-MB);Western blot检测各组心肌组织内Akt、磷酸化的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(p-Akt)、GSK-3β、磷酸化的糖原合成酶激酶(p-GSK)-3β、eNOS、磷酸化的一氧化氮合酶(p-NOS)。结果 IR组再灌注30 min时HR、CF、LVDP、LV+dp/dtmax、LV-dp/dtmax较N组及加药组降低,心肌梗死面积较加药组增大,LDH、CK-MB表达较N组及加药组增加(均P<0.05),CRO_3组再灌注指标较CRO_1组升高,梗死面积降低,LDH、CK-MB表达减少(P<0.05)。IR组Akt、GSK-3b及eNOS较N组及加药组的表达差异无统计学意义,但p-Akt、p-GSK-3β及p-NOS与N组及加药组降低,且CRO_3组较CRO_1组增加(均P<0.05)。结论藏红花酸能够减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,其作用机制可能与激活Akt/GSK-3β/eNOS通路并影响其磷酸化水平有关。