专利药物在仿制过程中的问题及思考

近几年来,我国新药审评数量大幅增加,2015年7月31日,国家食品药品监督管理总局(CFDA)发布了《关于征求加快解决药品注册申请积压问题的若干政策意见的公告》,即140号文件,明确专利药物的仿制申报时间。通过专利分析报告机制让药品审批机构和仿制企业准确掌握专利信息,推动药品申报工作和预警机制的良好运转,鼓励专利挑战性仿制申报,提高我国药品研发水平。

中药多元多维指纹图谱特征与构成方式及评价方法研究

多元多维指纹图谱是利用不同分析技术方法和同一分离方法的不同检测条件或不同检测原理获得中药立体多维空间指纹图谱的技术。能够反映化学组分多维全息特征,只有合理整合和有效挖掘才能从多侧面、整方位详细描述和准确表征中药全组分的含量分布状况。以中药标准制剂控制模式为基础的系统指纹定量法能整体、动态、有效地整合中药多元多维立体空间指纹图谱。指纹图谱不仅是多元的也是多维的,由此构成中药指纹大数据,进行合理有效地整合,才能形成正确评价中药真实质量的最佳方法,为中药工业质量控制提供又一新技术和行之有效的质控方法。

冠心苏合丸气相色谱定量指纹图谱研究

目的建立冠心苏合丸（Guanxin Suhe pill,GXSHP）气相色谱定量指纹图谱质量控制方法。方法采用GC法,FF AP毛细管柱（30 m×0.2 mm,0.33μm）;柱温：程序升温,初始温度70℃,保持1 min,以8℃·min-1升至22 0℃,保持10 min,以1℃·min-1升至245℃;进样口温度260℃,检测器温度280℃,进样量为1μL,分流比为10：1。根据GXSHP-GC指纹图谱特征,用系统指纹定量法鉴定12批次GXSHP质量,并对部分样品质量等级低的原因进行了有效分析。结果以苯甲酸苄酯为参照物峰,确定22个共有指纹峰,建立了GXS HP-GC定量指纹图谱。用系统指纹定量法鉴别出S8质量很好,S1~S7、S9质量好,S12质量一般,S10、S11质量为劣,造成S10、S11的质量等级低的原因是样品中冰片含量高。冰片双组分含量相似度Pm（BN）与全指纹峰整体定量相似度Pm相关系数为0.997 5,冰片中龙脑与异龙脑含量比的均值为1.46（RSD=3.1%）,但龙脑和异龙脑总量波动较大,因此是生产控制重点。不含冰片的多个非极性组分指纹含量约为6.46%（RSD=3.0%）。结论所建立的GXSHP-GC定量指纹图谱可有效反映各批次GXSHP非极性组分总量差异,为GXSHP质量控制提供了新思路和新方法。

脉络宁注射液的化学成分研究(Ⅱ)

目的对中药复方脉络宁注射液防治心血管疾病活性部位的化学成分进行研究。方法采用硅胶、Sephadex LH-20、ODS以及制备高效液相等多种色谱学方法,对脉络宁注射液防治心血管疾病活性部位进行分离纯化,通过理化性质以及波谱学手段进行结构鉴定,并采用KCl诱导大鼠心肌细胞[Ca2＋]i增加的活性筛选体系对分离得到的化合物进行活性评价。结果从脉络宁注射液防治心血管疾病活性部位中分离并鉴定了9个化合物,分别为3,5-二咖啡酰奎宁酸甲酯（1）,4,5-二咖啡酰奎宁酸甲酯（2）,3,4-二咖啡酰奎宁酸甲酯（3）,3,5-二咖啡酰奎宁酸（4）,哈帕俄苷（5）,香草酸（6）,对羟基桂皮酸（7）,阿魏酸（8）,桂皮酸（9）。活性结果显示,化合物5、7、9对KCl诱导产生的大鼠心肌细胞[Ca2＋]i的增加具有显著的抑制作用。结论化合物1~3、6~7为首次报道从脉络宁注射液中分离得到,活性评价结果为脉络宁注射液深入的防治心血管疾病药效物质基础研究提供实验基础。

脉络宁注射液的化学成分研究(Ⅰ)

目的对脉络宁注射液大孔吸附树脂柱色谱30%乙醇洗脱部位的化学成分进行研究。方法采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、ODS柱色谱等多种色谱学方法,对脉络宁注射液进行分离纯化,通过理化性质以及MS、NMR等波谱学手段进行结构鉴定。结果从脉络宁注射液30%乙醇洗脱部位中分离并鉴定了11个化合物,分别为獐牙菜苷（化合物1）、断马钱子苷半缩醛内酯（化合物2）、断氧化马钱子苷（化合物3）、5-O-咖啡酰基奎宁酸甲酯（化合物4）、4-O-咖啡酰基奎宁酸甲酯（化合物5）、反式咖啡酸（化合物6）、原儿茶酸（化合物7）、对羟基苯甲酸（化合物8）、苯甲酸（化合物9）、香草醛（化合物10）、5-羟甲基糠醛（化合物11）。结论化合物1~5为首次报道从脉络宁注射液中分离得到。

6-萘氧甲基-[1,3]二氧戊环并[4,5-g]喹啉-7-甲酸衍生物的合成（英文）

介绍了通过6-氯甲基-[1,3]二氧戊环并[4,5-g]喹啉-7-甲酸乙酯与1-和2-萘酚的Williamson醚合成反应及其随后的酯水解反应,"一锅法"高收率的合成了结构新颖的含有萘环结构的喹啉化合物,即2-(萘氧甲基)喹啉-3-羧酸.这种新合成的化合物可以为开发有用的药物活性先导化合物提供很好的底物.

α-卤代酮与水杨醛的Rap-Stoermer反应研究进展

按照反应策略的分类,将对Rap-Stoermer反应的研究进展在这四个方面予以简单介绍:(1)无机碱促进的Rap-Stoermer反应;(2)有机碱催化的Rap-Stoermer反应;(3)现代合成技术在Rap-Stoermer反应的应用;(4)绿色的Rap-Stoermer反应。

FDA批准抗丙型肝炎新药索非布韦(sofosbuvir)上市

全球丙型肝炎病毒(HCV)的感染率高,且缺少有效的治疗药物。2013年12月6日,美国食品药物监督管理局(FDA)批准新分子实体药物索非布韦(sofosbuvir)片剂上市,商品名Sovaldi,用于慢性丙型肝炎的治疗。索非布韦是一种HCV聚合酶抑制剂,作用于病毒RNA复制的核苷酸类似物NS5B聚合酶位点,能中止病毒复制,是以NS5B聚合酶为靶点的唯一上市品种。本品与聚乙二醇干扰素/利巴韦林或单独与利巴韦林联用,与标准治疗方案相比治愈率更高且缩短给药时间,有广阔的应用前景。

羟考酮在小儿扁桃体、腺样体切除术中的应用

目的本实验旨在观察全身麻醉下羟考酮不同静注方案对患儿的影响。方法选择择期进行扁桃体、腺样体切除术3-6岁患儿120例,随机分为四组,每组30例。A组诱导时给予羟考酮0.1mg/kg;B组诱导时给予羟考酮0.2mg/kg;C组诱导时给予羟考酮0.3mg/kg;D组诱导时给予芬太尼5μg/kg;插管反应严重时追加瑞芬太尼0.1mg/kg。静脉诱导：丙泊酚3mg/kg、顺苯磺酸阿曲库铵0.1mg/kg,插入气管导管机械通气。分别记录患儿入室安静后5min（T0）、插管即刻（T1）的MAP、HR;拔管时间和拔管后的SpO2、RR。记录拔管时的躁动评分、术后1小时内意识状态警觉/镇静（OAA/S）评级、恶心、呕吐发生率及扁桃体术后出血程度。结果 A组T1与T0比较MAP、HR明显升高（P〈0.01）;B组、C组、D组T1与T0比较MAP、HR变化没有统计学差异（P〉0.01）。与D组相比,C组拔管时间明显延长（P〈0.01）;与D组相比,A组、B组拔管时间没有统计学差异（P〉0.01）。四组拔管后的SpO2、RR没有明显差异（P〉0.01）。拔管后躁动评分,A组、B组、C组明显低于D组（P〈0.01）。D组拔管后恶心、呕吐发生率明显高于A、B两组（P〈0.01）,与C组无明显差异。结论对于3-6岁接受扁桃体腺样体切除术的患儿,在诱导时给予0.2mg/kg的羟考酮是比较理想的注射方案。