冻干机真空异常诊断及排查方法

冻干机广泛用于食品及药品的干燥过程——它是一种先将需要冻干的含水制品冻结成固态,然后将其置于真空环境下加热,使其中的固态水升华成水蒸气,最终被冷凝器捕获而实现干燥的设备[1]。本文将以生产冻干粉针剂所使用的药用真空冷冻干燥机(以下简称“冻干机”)为对象展开研究,探讨其常见真空异常的诊断及排查方法。

脂质体在乳品中的应用

背景由于脂质体具有生物相容性、靶向性、缓释性等优点,在医药和化妆品领域发展迅速。在食品工业中,脂质体的应用主要集中在提高营养成分的生物利用度、控制风味物质的释放和延长货架期等方面。内容综述了脂质体包埋技术在乳制品中的应用,详细介绍了脂质体添加到牛奶、奶酪和酸奶中导致的感官和营养成分的变化。结论 消费者对食品安全和营养健康问题的日益重视,以及食品工业的发展需求,使得添加抗菌剂脂质体以抑菌、延长乳制品的货架期,缩短奶酪的成熟期成为脂质体系统与乳制品结合的主流研究方向。展望为了在实际食品生产车间中广泛地应用脂质体,必须开发低成本的食品级脂质体壁材和更稳定、安全的脂质体。

药用真空冷冻干燥机节能优化研究

冻干制剂是药品生产过程中设备运转周期较长的药物剂型。为了降低患者用药成本,国家出台“全国药品集中采购”政策,导致药品企业面临着药品销售价格不断下降的局面。利润下行对于药品生产企业而言压力较大,因此,开源节流,在保证药品质量的前提下节约能耗,降低生产成本尤为重要。文章阐述了药用真空冷冻干燥机在PID模糊控制的基础上,在电气控制系统中用时间继电器替换中间继电器,从而改变制冷、加热时机,使升华干燥阶段恒温控制更加精准,可有效降低药用真空冷冻干燥机的能耗,同时提高冻干产品的品质,并且电气控制结构简单。

4-二甲胺基丁醛二乙基缩醛的合成

4-二甲胺基丁醛二乙基缩醛是制备治疗偏头痛的曲坦类药物的关键中间体,其合成工艺的优劣对药物的合成成本有重要影响。本文以1-溴-3-氯丙烷为起始原料,与二甲胺水溶液经相转移催化剂聚乙二醇催化得到3-二甲胺基-1-氯丙烷,然后于2-甲基四氢呋喃中与镁反应制得格氏试剂,而后与原甲酸三乙酯反应得到目标化合物。该路线总收率70.11%,路线简单、污染低、易操作、收率高。

叶黄素-海藻酸钠微球的制备及质量评价

目的:选取海藻酸钠为载体材料,氯化钙为交联剂,采用离子转移乳化凝胶法制备叶黄素-海藻酸钠微球,并对其质量进行评价。方法:通过单因素试验考察海藻酸钠浓度、叶黄素浓度、氯化钙(CaCl_2)溶液浓度对微球的影响,正交试验设计优化微球制备工艺,使用光学显微镜和扫描电子显微镜观察微球表观形态,并对微球的粒度分布、载药量、包封率、体外释药及温度稳定性进行了研究。结果:依据优化处方制得的微球表面较粗糙,有细小微孔,外观圆整、分散性好;平均包封率及平均载药量分别为36.86%和5.24%;平均粒径为145μm,且粒径在110~160μm范围内的微球个数占81.90%;pH 7.4环境下,累积释放率达到74.98%。结论:采用离子转移乳化凝胶法制备微球重现性较好,操作简单易行;通过包封叶黄素的稳定性被明显提高,且微球体外释放过程较缓慢。

人参口服液澄清工艺的优化

目的优化人参口服液澄清工艺。方法以总皂苷、冻干粉含量为评价指标,比较冻融法、醇沉法及壳聚糖絮凝法对澄清效果的影响。结果壳聚糖絮凝法在质量分数为1%、用量为6%时澄清效果最佳,总皂苷、冻干粉保留率分别为88.78%、83.13%;采用冻融法、醇沉法时,总皂苷保留率分别为91.19%、86.57%,冻干粉保留率分别为97.70%、89.65%。壳聚糖絮凝法可在有效保留总皂苷、皂苷单体、冻干粉含量的前提下改善澄明度,提高稳定性,口服液在90 d内性质稳定。结论壳聚糖絮凝法可作为人参口服液最佳澄清工艺。

地诺孕素的合成

目的研究地诺孕素的合成方法。方法以雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮(1)为原料,首先用2,2-二甲基-13,-丙二醇对3位羰基进行保护,再经过环氧化、氰化开环、脱保护制得17α-氰甲基-17β-羟基-13β-甲基甾烷-4,9-二烯-3-酮,即地诺孕素(5)。结果目标化合物结构经1H-NMR1、3C-NMR、MS和IR确证结构,总收率45.5%。结论新工艺原料易得、操作简便、反应条件温和,有一定的工业生产应用价值。

脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液氨基酸注射液中吲哚-3-甲醛的测定

目的:建立脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液中氨基酸注射液吲哚-3-甲醛的测定方法。方法:采用HPLC法测定,以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以磷酸二氢钠缓冲液(取磷酸二氢钠约3.9 g,加水溶解至1 000 m L,加2.9 g·L^(-1)磷酸溶液约700 m L并以此磷酸溶液调p H值至2.3)-乙腈(88.5∶11.5)为流动相A,以磷酸二氢钠缓冲液(p H2.3)乙腈(65∶35)为流动相-B,柱温40℃,采用梯度洗脱,检测波长298 nm。结果:在5.079 99~1 472.460 00 ng·m L^(-1)范围内,吲哚-3-甲醛的浓度与峰面积之间线性关系良好;该方法的重复性和准确度的RSD值分别为0%、0.70%。结论:该方法专属性、重现性、准确度良好,可用于脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液中氨基酸注射液吲哚-3-甲醛的测定。

喷雾干燥法制备复方止咳泡腾片研究

目的:制备复方止咳泡腾片优化喷雾干燥工艺和压片工艺。方法:采用正交试验设计法优化喷雾干燥工艺进行筛选,并对泡腾片片剂中泡腾崩解剂的用量、酸碱比例,润滑剂种类进行筛选,优化片剂处方。结果:喷雾干燥工艺参数为:通风量100%,进风温度135℃,进料速度20 r/min;处方中泡腾崩解剂用量与药粉比例为1.2∶1,柠檬酸与碳酸氢钠比例为2∶3,聚乙二醇为润滑剂。制剂工艺合理可行。

帕瑞昔布钠的波谱学数据与结构确证

目的通过波谱学分析对N-〔4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯基〕磺酰基〕丙酰胺钠(帕瑞昔布钠)的结构进行确证。方法通过紫外吸收光谱(UV)、红外吸收光谱(IR)、质谱(MS)、核磁共振氢谱(^(1)H-NMR)、核磁共振碳谱(^(13)C-NMR)、DEPT谱、异核单量子相关谱(HSQC),确证了帕瑞昔布钠的分子结构。结果对其所有的NMR谱信号进行了归属,讨论了红外和此外特征吸收峰对应的官能团的振动形式。结论通过多种波谱技术确证了帕瑞昔布钠的结构,对其质量控制具有重要的参考价值。

HPLC法测定棓丙酯氯化钠注射液的含量

目的:用HPLC法测定棓丙酯注射液的含量。方法:选用C18色谱柱(Hypersil C18 5μm,250mm×4.6mm,大连依利特科学仪器有限公司),以甲醇-水(55:45)(用磷酸调pH值为3.0)为流动相,检测波长为272nm。结果:棓丙酯在0.198～0.990μg范围内峰面积与浓度呈良好的线性关系。r=0.9998,平均回收率为99.5%(n=9),RSD为0.32%。结论:该方法简便,迅速、准确,可以有效控制药品质量。

盐酸头孢甲肟无菌粉结晶工艺优化

通过对盐酸头孢甲肟无菌粉结晶工艺的优化,使其结晶状态适合采用三合一设备进行批量生产,降低了无菌原料药生产过程中被金属离子污染的风险,保障了工艺的无菌水平,同时有利于粉针剂的混料及分装,保障生产顺利进行。

HPLC-ELSD法测定银杏内酯B脂微球中溶血磷脂酰胆碱的含量

目的:建立HPLC-ELSD法测定银杏内酯B脂微球中溶血磷脂酰胆碱的含量。方法:采用硅胶色谱柱(Platisil Silica,250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-冰醋酸(500∶10,三乙胺调节pH值至6.0),流速为1.0mL·min^(-1),柱温为40℃,检测器为蒸发光散射检测器。结果:溶血磷脂酰胆碱在38.4～480μg·mL^(-1)时,线性关系良好(r=0.9987),平均回收率(n=9)为102.13%,RSD为3.46%。结论:该方法准确,重现性好,可用于银杏内酯B脂微球中溶血磷脂酰胆碱的含量测定。

HPLC-ELSD法测定银杏内酯B脂微球中银杏内酯B的含量

建立了银杏内酯B脂微球中银杏内酯B的含量测定方法。采用HPLC法,色谱柱为C18柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-四氢呋喃-水(25∶10∶65),流速为1.0mL·min^-1,柱温为30℃,蒸发光散射检测器,载气压力为4.0bar,漂移管温度40℃。结果银杏内酯B在80.91~269.70μg·m L^-1时,线性关系良好(r=0.9998),平均加样回收率为100.25%,RSD为1.44%。该法准确,重现性好,可用于银杏内酯B脂微球中银杏内酯B的含量测定。

脂肪乳注射液生产工艺对乳粒的影响因素研究

目的研究脂肪乳注射液生产工艺对乳粒的影响因素。方法以脂肪乳注射液生产工艺中的均质温度、均质压力、均质次数、为影响因素,采用正交试验设计方法进行筛选,通过考察其平均粒径确定了最终工艺参数;以>5μm乳粒为检验指标,并对脂肪乳制备后使用滤芯孔径进行了筛选;对筛选后的参数进行了确认。最后对不同厂家提供卵磷脂制备的脂肪乳进行了考察。结果均质温度和均质压力是平均粒径的主要影响因素,确定了脂肪乳的最优制备工艺,即均质温度为50℃;均质压力为6×10 7Pa;均质次数7次;选择3μm聚丙烯和1μm聚丙烯两道滤芯用于脂肪乳的过滤;3批样品乳粒结果符合规定,且重现性良好;德国lipoid GMBH、韩国斗山Doosan Corporation和广州白云山汉方现代药业有限公司提供卵磷脂制备脂肪乳的>5μm乳粒测定结果均远远小于0.05%,且无明显差异。结论优化了脂肪乳的制备工艺;选择德国lipoid GMBH、韩国斗山Doosan Corporation和广州白云山汉方现代药业有限公司作为卵磷脂的供应商。

马来酸曲美布汀的波谱学分析和结构确证

目的通过波谱学分析对马来酸曲美布汀的化学结构进行确证。方法测定了马来酸曲美布汀的核磁共振波谱(包括~1H-NMR、^(13)C-NMR、DEPT-135和HSQC)、质谱(MS)、紫外光谱(UV)、红外光谱(IR),并且对样品进行了差热分析(DSC)和热重分析(TGA)。结果对该化合物所有的1H-NMR和13C-NMR信号进行了归属,讨论了红外和紫外特征吸收峰所对应官能团的振动形式。结论确证了马来酸曲美布汀的化学结构,对其质量控制具有重要的参考价值。

Clinimix E(克灵麦)中色氨酸杂质M的测定

目的:建立Clinimix E(克灵麦)中氨基酸注射液色氨酸杂质M的测定方法。方法:采用HPLC法测定,以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸二氢钠缓冲液(取磷酸二氢钠约3.9 g,加水溶解至1000 mL,加2.9 g·L^(-1)磷酸溶液1000 mL,以磷酸调节pH值至2.3)-乙腈=88.5∶11.5为流动相A,以磷酸二氢钠缓冲液(pH2.3)-乙腈=65∶35为流动相B,采用梯度洗脱,流速为每分钟0.7 mL;检测波长为220 nm;柱温为40℃。结果:在0.2028~4.0560μg·mL^(-1)范围内,色氨酸杂质M的浓度与峰面积之间线性关系良好;该方法的重复性和准确度的RSD值分别为0%、0.2%。结论:该方法专属性、重现性、准确度良好,可用于Clinimix E(克灵麦)中氨基酸腔袋色氨酸杂质M的测定。

Clinimix E(克灵麦)中4-胍基丁酸的测定

目的:建立Clinimix E(克灵麦)中氨基酸注射液4-胍基丁酸的测定方法。方法:采用HPLC法测定,以HILIC为填充剂;以乙腈-0.02 mol·L^(-1)磷酸二氢钠溶液(用氢氧化钠试液调节pH值至5.50)(75∶25)为流动相,流速为每分钟1.0 mL;检测波长为200 nm;柱温为35℃。结果:在1.232~24.631µg·mL^(-1)范围内,4-胍基丁酸的浓度与峰面积之间线性关系良好;该方法的重复性和准确度的RSD值分别为2.9%、0.8%。结论:该方法专属性、重现性、准确度良好,可用于Clinimix E(克灵麦)中氨基酸腔袋4-胍基丁酸的测定。

脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液氨基酸注射液中犬尿氨酸含量测定

目的:建立脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液中氨基酸注射液犬尿氨酸的测定方法。方法:采用HPLC法测定,以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以0.02 mol/L磷酸二氢钠溶液(用磷酸溶液调p H值至3.0)-甲醇(98∶2)为流动相A,以甲醇为流动相B,柱温40℃,采用梯度洗脱,检测波长230 nm。结果:在0.0104~0.7667μg/mL范围内,犬尿氨酸的浓度与峰面积之间线性关系良好;该方法的重复性和准确度的RSD值分别为0.26%,0.63%。结论:该方法专属性、重现性、准确度良好,可用于脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液中氨基酸注射液犬尿氨酸的测定。

基于色彩传感器的药品检测系统设计

绝大多数冻干粉针剂都使用的是玻璃管制的注射剂瓶——这种注射剂瓶的密封主要是通过卤化丁基橡胶塞或覆膜橡胶塞来实现的。采用全压塞的注射剂瓶轧盖操作,是保护胶塞与注射剂瓶密封形式、内包材密封完整性的有效手段。为了实现在轧盖机A级层流内将未轧盖药品与已轧盖药品分离,本文提出了一种方法:利用色彩传感器识别胶塞与铝塑组合盖颜色的不同,对未轧盖产品进行检测;然后通过分拣拨轮实现未轧盖产品的回收,并在特定轨道上使其返回至轧盖机进瓶轨道,再次进入轧盖工位,完成最终的密封保护,从而降低废品率。该系统具有结构简单、区分精度高、轧盖机后续改造简便等特点,可广泛应用于低端、老旧轧盖机缺盖检测的改造中。