浅谈GLP认证对实验动物管理的要求

实验动物规范化管理是GLP的一个重要组成部分,根据我国GLP法规和GLP检查办法,结合本单位申请GLP认证的实际情况,对GLP认证中与实验动物管理有关的人员、动物饲养设施、动物实验、标准操作规程(SOP)的制定等方面进行了分析与论述。

GLP认证与实验动物管理

2003年6月4日，国家食品药品监督管理局局令第2号发布，自2003年9月1日起施行新的《药物非临床研究质量管理规范》（GLP），这是我国药品安全性评价标准与国际标准接轨的一个重要举措，标志我国GLP实施工作目前处于由试点转为推广普及阶段。在药品临床前的安全性评价工作中，均要使用实验动物进行安全性试验，实验动物的质量及其规范化管理与药品安全性试验结果的科学性和可靠性息息相关。

射干制剂对失眠大鼠自主活动及TLR7/MyD88信号通路的影响

目的 探研射干制剂对PCPA致失眠大鼠自主活动、脑电波以及脑组织TLR7、MyD88基因表达的影响。方法 随机将70只健康SD大鼠分为空白对照组、模型对照组、射干制剂低剂量组(26 mg·kg^(-1))、射干制剂中剂量组(52 mg·kg^(-1))、射干制剂高剂量组(104 mg·kg^(-1))、朱砂安神丸组(1.62 g·kg^(-1))、地西泮片组(0.9 mg·kg^(-1))。荧光定量PCR检测各组TLR7、My D88基因的相对表达量;采用Etho Vision大小鼠行为学系统记录大鼠自主活动情况;通过无线遥测系统记录各组睡眠时脑电图。结果 与空白组对照比较,模型对照组脑组织TLR7、MyD88相对表达量显著升高(P<0.01);同模型对照组相比,射干制剂低剂量组、射干制剂中剂量组TLR7、MyD88的mRNA表达量均降低(P<0.05),射干制剂高剂量组TLR7、MyD88 mRNA表达量显著降低(P<0.01);与空白对照组相比,PCPA造模后大鼠运动量明显增加,不同剂量射干制剂组、朱砂安神丸组及地西泮片组运动有不同程度的减少,射干制剂高剂量组运动减少较为明显;给药120 min后,与空白对照组相比,模型对照组脑电波中的δ波百分比降低(P<0.05);与模型对照组相比,射干低中剂量组、朱砂安神丸组、地西泮片组δ波百分比均升高(P<0.05)。结论 射干制剂可有效抑制大鼠兴奋性,增加脑电图δ波百分比,改善睡眠,这些作用可能是通过调节脑组织TLR7和MyD88基因的表达来实现。

射干制剂对氯苯丙氨酸致失眠大鼠单胺类神经递质的影响

探讨射干制剂对氯苯丙氨酸致失眠大鼠单胺类神经递质的影响。方法:选取60只SD大鼠按随机数字表法将其分为空白组、模型组、朱砂安神丸组、射干制剂低剂量、中剂量组和高剂量组,每组10只。除空白组外,其余各组大鼠均建立失眠模型,建立成功后,除空白组和模型组给予蒸馏水灌胃,其余各组均给予相应的药物灌胃。比较各组大鼠脑组织5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NA)水平。结果:射干制剂组大鼠脑组织5-HT、5-HIAA含量高于模型组(P0.05),DA、NA含量低于模型组(P0.05);射干制剂高剂量组大鼠脑组织5-HT、5-HIAA含量高于朱砂安神丸组(P0.05),NA含量低于朱砂安神丸组(P0.05),射干制剂中剂量组与朱砂安神丸组比较相当(P>0.05)。结论:射干制剂高剂量治疗失眠症状较朱砂安神丸以及中低剂量药物浓度作用效果更好,值得临床应用。