早发性卵巢功能不全病因及生育力改善策略研究进展

不孕不育已经成为一项全球性的重大卫生问题,早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)是导致女性生育力下降的重要疾病之一。POI指女性在40岁之前出现卵巢功能减退,表现为不同程度的月经异常(月经稀发或频发、闭经).

控制性卵巢刺激方案应用的演变

自1978年世界第1例试管婴儿诞生以来,辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)在全球范围内迅速发展,已经为数千万不孕不育夫妇解决了生育问题。最早期的体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)技术在自然周期内进行,获卵少,可移植胚胎少,成功率很低[1]。此后,应用促性腺激素药物刺激诱发多个卵泡发育,获得多个成熟卵母细胞,以提高单次取卵周期助孕成功率。为避免早发黄体生成素(LH)峰出现及卵泡的不均一性,控制性卵巢刺激(controlled ovarian stimulation,COS)技术应运而生,随着试管婴儿技术不断发展,诸多COS方案逐渐涌现,对提高IVF-ET成功率和促进ART衍生技术的发展发挥了重要作用。本文将就COS方案应用的演变进行综述。

经血来源干细胞及其外泌体的应用现状和前景

背景:经血来源干细胞是从女性月经血中提取的,有多向分化潜能的间充质干细胞,具有易获取、弱免疫原性、增殖能力强、传代稳定及无伦理争议等特点。经血来源干细胞中提取的外泌体在组织再生和损伤恢复方面具有与经血来源干细胞相同的功效。经血来源干细胞及其外泌体已经在多种疾病治疗的临床前研究和临床研究中取得了令人兴奋的成果。目的:文章将就经血来源干细胞及其外泌体相关的基础研究与临床应用研究进展及未来潜在的应用前景和需要考虑的问题加以综述。方法:应用计算机检索PubMed、中国知网期刊全文数据库2000-2022年与经血来源干细胞和经血来源干细胞外泌体相关的文献,最终筛选出75篇进行综述分析。结果与结论:①经血来源干细胞是具有多向分化功能的间充质干细胞,具有来源丰富、免疫原性弱和增殖能力强的特点。②经血来源干细胞外泌体是发挥经血来源干细胞旁分泌功能的主要介质,在促进组织再生和损伤修复方面具有与来源细胞相同的功效。二者都具有抗炎、抗凋亡和促进组织器官功能恢复的能力,并在各系统疾病的动物实验模型中展现了较为优秀的治疗水平,其中经血来源干细胞已经在宫腔粘连、充血性心力衰竭、多发性硬化及病毒性肺炎等疾病中应用于临床患者,在没有产生肿瘤或过敏反应等不良作用的情况下显著延缓了疾病的进展。③但从经血来源干细胞从2007年被发现至今只过了短短15年,因此经血来源干细胞及其外泌体具有试验样本不足和应用年限过短的短板,仍需长期的临床前研究验证其安全性和有效性,此外,要真正应用于临床,也需要找到更加规范的给药方式,因此未来出台相关应用指南也是必要的。④经血来源干细胞及其外泌体结合三维支架技术已在盆腔器官脱垂、糖尿病导致的皮肤损伤、骨软骨缺损及膀胱壁重建的动物实验研究中验证了治疗的有效性,未来希望借助经血来源干细胞及其外泌体的各种优点与组织工程学和材料学相结合,逐步开展临床研究。

宫腔粘连发病的分子机制研究进展

宫腔粘连(IUA)是一种影响女性生殖健康的难治性疾病。随着医学的发展,对其病因学的研究不断深入,目前较明确可导致IUA的高危因素有:妊娠后清宫术、剖宫产术后、滋养细胞疾病清宫术、产后出血刮宫术、诊断性刮宫、宫腔镜手术、宫内节育器放置、生殖道结核感染、米勒管畸形等。子宫内膜纤维化是IUA的主要病理特征。多种信号刺激不同的信号通路后,引起体内多种生长因子及细胞因子相互作用共同促进纤维化的发展,最终导致IUA的发生。目前临床上IUA的治疗和预防并不理想,尤其是中重度IUA。因此,研究IUA的发病机制将有助于临床实行靶向治疗。本文就近年来IUA的病因学研究和分子机制研究新进展进行综述。

间充质干细胞改善卵巢生殖衰老研究进展

卵巢生殖衰老是卵巢功能不可逆地下降的状态,分为生理性卵巢功能减退-卵巢衰老和病理性功能衰竭-卵巢早衰。卵巢是女性生殖及内分泌功能维持的关键,是不同于其他系统、较早进入衰老并快速耗竭的器官,会导致多种疾病的发生,影响女性身心健康。间充质干细胞治疗是再生医学研究和临床应用的热点领域,能够改善女性生殖功能,为卵巢功能减退提供良好的治疗前景。本文就间充质干细胞改善卵巢生殖衰老的研究进展作一综述。

不同类型无精子症患者新鲜与冷冻精子妊娠结局比较

ICSI的成功应用是男性不育治疗史上的一项重大突破,在治疗男性不育具有重要意义[1]。ICSI技术现在已广泛应用于严重少、弱、畸精子症和无精子症患者,常规体外受精失败史以及行植入前遗传学检查等患者,这些患者可通过ICSI技术成功孕育自己的生物学后代。

绒促性素日孕酮水平对体外受精-胚胎移植结局预测价值研究

目的:探讨促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂与拮抗剂方案中注射人绒促性素(HCG)日孕酮(P)对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)妊娠结局的预测价值。方法:回顾性分析635例IVF-ET助孕患者的临床资料,采用多因素Logistic回归分析和受试者工作特征曲线(ROC)探讨HCG日P对妊娠结局的预测价值,依据截断值将患者分为两组,比较不同HCG日P水平的临床资料及妊娠情况;并比较采用GnRH激动剂方案和拮抗剂方案的妊娠结局及HCG日P水平。结果:Logistic回归显示HCG日P是影响活产的危险性因素(OR0.612,95%CI 0.480~0.780,P<0.05),其截断值为5.29 nmol/L。HCG日P≥5.29 nmol/L组临床妊娠率(32.70%)与活产率(25.16%)显著低于P<5.29 nmol/L组(56.93%,45.59%),差异有统计学意义(P<0.05)。Gn-RH拮抗剂方案中HCG日P≥5.29 nmol/L的患者比例明显高于激动剂组(35.21%vs 21.50%,P<0.05),而临床妊娠率、活产率及流产率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:升高的HCG日P水平降低了IVF-ET的临床妊娠率和活产率,是影响新鲜周期妊娠结局的危险因素,对IVF-ET妊娠结局具有一定的预测价值。GnRH激动剂与拮抗剂两种方案对HCG日P水平的影响程度尚需进一步研究。

血液氨基酸浓度与IVF-ET周期妊娠结局的相关性分析

目的探讨血液各种氨基酸代谢物水平与不孕症患者IVF-ET助孕临床妊娠结局的相关性。方法选取2020年4月至2020年8月于中国医科大学附属盛京医院生殖医学中心行IVF-ET治疗的100例不孕症患者为研究对象,在胚胎移植后验孕日(第11~15天)留取外周静脉血,采用高效液相色谱法检测血液中18种氨基酸含量,根据是否获得临床妊娠分为妊娠组和未妊娠组,分析血液中氨基酸浓度与胚胎移植后妊娠结局的关系,并将与妊娠结局相关的氨基酸按浓度高低进行分组分析。结果临床妊娠者63例(63%),未妊娠者37例(37%)。妊娠组患者血液瓜氨酸的浓度[14.92(12.87,16.84)μmol/L]显著低于未妊娠组[16.71(14.50,19.44)μmol/L](P<0.05),妊娠组患者血液丝氨酸和谷氨酰胺的浓度[分别为178.02(157.00,194.87)μmol/L、11.99(9.99,13.75)μmol/L]显著高于未妊娠组[分别为162.76(139.43,187.86)μmol/L、10.99(9.46,12.80)μmol/L](P<0.05)。多因素Logistic回归分析表明瓜氨酸的浓度与妊娠呈负相关(P<0.05),丝氨酸的浓度与妊娠呈正相关(P<0.05)。与低浓度组相比,瓜氨酸高浓度组获得临床妊娠的概率降低71.9%;而丝氨酸中等浓度组获得临床妊娠的概率是低浓度组的2.65倍,高浓度组获得临床妊娠的概率是低浓度组的2.415倍。结论血液中瓜氨酸和丝氨酸的浓度与不孕症患者胚胎移植后的妊娠结局相关,瓜氨酸的浓度较低而丝氨酸的浓度较高时成功妊娠的概率较高。

40岁以下女性新鲜周期与冷冻周期第5天单囊胚移植的临床结局比较

目的探讨40岁以下女性新鲜周期与冷冻周期第5天单囊胚移植对临床结局的影响。方法回顾性分析2016年1月至2018年12月中国医科大学附属盛京医院生殖医学中心行第5天单囊胚移植的995例40岁以下女性患者的临床资料,其中新鲜移植周期180个(新鲜周期组)、冷冻移植周期815个(冷冻周期组),比较两组的妊娠结局和新生儿结局。结果妊娠结局比较中,新鲜周期组临床妊娠率显著低于冷冻周期组[54.44%(98/180)比66.63%(543/815)](P<0.01),两组活产率、早产率、异位妊娠率以及多胎妊娠率比较差异无统计学意义(P>0.05)。新生儿结局比较中,新鲜周期组平均出生体重显著低于冷冻周期组[(3284±543)g比(3424±610)g](P<0.05),两组平均孕周、低出生体重比例、出生缺陷比例、新生儿死亡比例比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论40岁以下女性第5天单囊胚移植中,与新鲜周期相比,冷冻周期有相似的活产率并能改善新生儿结局。

经血源性间充质干细胞生物学特性及在组织修复重建中的临床应用

背景:间充质干细胞在免疫调节和组织修复方面表现出了巨大的应用潜能。从经血中分离提取的经血源性间充质干细胞在具有间充质干细胞特性的同时,还具有获取便捷、低免疫原性和无伦理道德限制的优势,近年来备受研究人员的瞩目。目的:对经血源性间充质干细胞的生物学特性以及在多系统和疾病方面的应用进行概述。方法:应用计算机检索PubMed、中国知网期刊全文数据库和谷歌学术2000至2018年与经血源性间充质干细胞相关的文献,检索词为"endometrium;menstrual blood;mesenchymal stem cells"及"子宫内膜;经血;间充质干细胞"。结果与结论:经血源性间充质干细胞拥有非常强的自我更新和多向分化能力,能够调节免疫应答,增加血管生成并促进组织修复。经血源性间充质干细胞在免疫、生殖等系统以及代谢性疾病方面已有不同程度的研究进展。目前研究中关于经血源性间充质干细胞的作用机制解释还不够充分,进一步研究经血源性间充质干细胞的旁分泌作用,将对经血源性间充质干细胞在创伤和退行性疾病的治疗以及血管再生和组织修复方面产生重大意义。而在经血源性间充质干细胞的临床试验研究方面,经血源性间充质干细胞应用于人体的安全性、作用于病灶或调节免疫的持续时间、对于人体的长期影响,这些至关重要的问题都需要进一步研究探讨。

辅助生殖技术常见的伦理问题及管理

随着辅助生殖技术的广泛应用,由此引发的伦理问题日益增多。因涉及到卵子、精子及胚胎,故辅助生殖技术需要更加注重生命伦理道德及法律行为。针对辅助生殖技术中常见的伦理问题:精子捐赠、卵母细胞捐赠、冻存胚胎在夫妻离异或死亡情况下的处理、高龄、代孕及多胎妊娠与减胎的伦理冲突等问题进行讨论,寻求从法律保障、规范管理、伦理监督、行业自律4个方面全面解决这些问题,促进我国辅助生殖技术的健康有序发展,使辅助生殖技术的研究和应用惠及民生。

多囊卵巢综合征之最新生育策略

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是影响育龄女性最常见的生殖内分泌疾病,根据研究人群和使用的定义,患病率为8%~13%[1]。根据2003年鹿特丹诊断标准,我国育龄女性的患病率为5.6%[2]。PCOS具有高度异质性,涉及生殖、代谢和心理等诸多问题,严重影响女性的生殖功能和身心健康。由于其病因和发病机制尚不明确,目前的治疗方式主要基于症状和临床经验。

间充质干细胞及外泌体治疗子宫内膜损伤的研究进展

任何原因导致的子宫内膜基底层损伤都可能引起子宫内膜干/祖细胞的过度丢失,引起子宫内膜再生障碍,最终导致子宫内膜过薄或宫腔粘连(IUA)的发生。不孕人群中IUA和子宫内膜过薄的发生率在2%~22%[1]。目前,对于重度患者尚缺乏有效的治疗手段。间充质干细胞(MSCs)是一种能够促进组织再生、重塑受损组织结构与功能的极具前景的治疗方法,有关MSCs治疗子宫内膜损伤的研究日渐增多。此外,MSCs来源外泌体作为细胞间通讯的载体,在组织修复再生中发挥关键作用。

自体经血源间充质干细胞治疗宫腔粘连的关键技术及临床推广应用

宫腔粘连(IUA)是常见的生殖器官功能障碍性疾病,是不孕症的主要原因.我国每年超千万例人工流产,多次人工流产、宫内手术所致宫腔粘连发病率高达25%~30%.

多囊卵巢综合征中卵巢颗粒细胞的研究进展

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄期女性常见的生殖内分泌与代谢性疾病,也是导致原发性不孕症的主要原因[1]。本病的临床表现具有异质性,包括月经不规律、排卵障碍、多毛、痤疮、肥胖等,常伴有生殖内分泌激素紊乱、胰岛素抵抗、脂代谢异常等特点[2-3]。

促排卵方案对染色体易位携带者胚胎植入前检测结局的影响

目的探讨促性腺激素释放激素(Gn RH)激动剂长方案与拮抗剂方案对染色体易位携带者胚胎植入前检测(PGT)结局的影响。方法回顾性分析2015年1月至2017年12月于中国医科大学附属盛京医院行胚胎植入前检测助孕的226例染色体易位携带夫妇的临床资料,根据促排卵方案分为长方案组(174例)和拮抗剂组(52例),对比两组间Gn用量、Gn天数、胚胎质量、正常和平衡胚胎数、每移植周期临床妊娠率、流产率、持续妊娠率等差异。结果长方案组和拮抗剂组的获卵数、MⅡ卵子数、正常受精率、卵裂率、囊胚形成率、优质囊胚数、活检囊胚数、正常和平衡胚胎数、每移植周期临床妊娠率、流产率、持续妊娠率和累积持续妊娠率差异均无统计学意义(P>0.05)。而拮抗剂组Gn用量(2100 U vs. 2400 U)和天数(9 d vs. 10 d)显著少于长方案组(P<0.05)。结论在胚胎植入前检测助孕过程中,长方案与拮抗剂方案的胚胎质量和妊娠率无明显差异,但拮抗剂方案在Gn用量和天数上占有优势。

生长激素在医学助孕技术中的应用

生长激素(growth hormone,GH)是垂体前叶GH细胞分泌的一种肽类激素,由191个氨基酸组成[1],在体内呈脉冲式分泌,主要受下丘脑产生的生长激素释放激素(growth hormone releasing hormone,GHRH)和生长抑素(growth hormone-releasing inhibitory hormone,GHIH)的双重调节.GH体内水平在青春期达到最高峰,成年期以后逐步减退.GH主要作用是促进机体生长发育、物质代谢和生殖生理功能[2].

不同来源的间充质干细胞及其外泌体治疗早发性卵巢功能不全的作用及机制研究进展

早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)是一种严重影响育龄妇女生殖健康和生活质量的内分泌疾病,目前尚无有效的恢复卵巢功能的治疗手段。近年来很多研究表明,不同来源的间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)通过改善卵巢组织微环境、免疫调节、促进卵泡发育、抑制颗粒细胞凋亡等,恢复POI患者的卵巢功能及生育能力。本文综述了POI的治疗方法研究现状、不同来源的MSC及其外泌体治疗POI的可能性评估及机制的研究进展。

胚胎植入前基因检测发展现状及研究进展

近年来,胚胎植入前基因检测(preimplantation genetic testing,PGT)发展尤为显著。PGT包括PGTA、PGT-M和PGT-SR。PGT-A是检测胚胎染色体是否存在非整倍体的技术,等同于原胚胎植入前筛查(pre-implatation genetic screening,PGS)。PGT-M是靶向检测胚胎是否携带某些可导致单基因病的突变基因,等同于原胚胎植入前诊断(pre-implantation genetic diagnosis,PGD)中的一部分。