氧化型低密度脂蛋白的致病性及检测方法研究进展

氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)是动脉粥样硬化性心脑血管疾病的独立危险因子,也是2型糖尿病等脂质代谢紊乱性疾病诊断的重要生物标记物。研究证实,ox-LDL广泛存在于上述疾病患者的血清中,并积极参与疾病的发生和发展。结合目前国内外学者对ox-LDL的研究现状,本文将从ox-LDL氧化衍生物、致病性及检测方法进展等方面作一综述。

血浆低密度脂蛋白和高密度脂蛋白亚组分的临床意义及检测研究进展

血浆低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)是临床心血管疾病(CVD)的重要生物化学指标。一些脂代谢异常疾病如肥胖、糖尿病、高血压和高脂血症尤其是动脉粥样硬化等都是CVD的危险因素,许多新的研究证明这些疾病患者的血浆LDL和HDL亚组分存在异常,其临床意义大于LDL和HDL总体异常。血浆LDL和HDL异常亚组分作为CVD临床检测指标已引起了广泛研究与关注。本文旨在对血浆LDL和HDL亚组分的临床意义及检测研究进展加以论述。

基于色谱技术定量分析胆汁酸的研究进展

胆汁酸以其在吸收脂肪和脂溶性维生素方面的功能而闻名。然而,胆汁酸也是调节胆固醇、葡萄糖和能量稳态的重要信号分子,并且是人体与肠道微生物代谢之间的关键中间分子。胆汁酸循环的稳态与人体代谢和免疫功能密切相关。但胆汁酸家族成员的化学结构多样,并且在复杂生物基质的样品中以较低的浓度存在。因此,精确测量这些重要代谢物意义重大,尽管酶法测定总胆汁酸在临床实验室中最为普遍,但这些方法只提供了有限的胆汁酸信息。先进的分析方法,如气相色谱和液相色谱-质谱技术,是高度信息丰富的技术,有助于识别和量化复杂生物基质中的个别胆汁酸。本文对几种利用色谱技术定量分析胆汁酸的方法进行了综述。

基于色谱-质谱联用技术定量分析氧固醇的研究进展

氧固醇是胆固醇及其前体的氧化产物,它们是胆汁酸和类固醇激素生物合成过程的中间物,也可作为生物活性分子发挥重要生理功能。此外氧固醇还与众多疾病病理过程相关,如动脉粥样硬化、糖尿病、帕金森症等。生物体中氧固醇的含量远低于胆固醇,且胆固醇及其前体可在不同合成条件下形成相同的氧固醇,以上诸多问题使氧固醇定量分析成为难点。本文针对当前利用色谱-质谱联用技术定量分析氧固醇的方法进行综述。

心肌梗死患者血清低密度脂蛋白亚组分及与临床生物化学指标的相关性

目的探讨心肌梗死患者血清低密度脂蛋白(LDL)亚组分的分布特征并分析其与急性心肌梗死、陈旧性心肌梗死患者血清临床生物化学指标的相关性。方法采集并筛选14例急性心肌梗死患者、24例陈旧性心肌梗死患者和19例健康体检者的新鲜血清,采用Lipoprint脂蛋白亚类分析系统检测血清LDL亚组分组成和含量。结果急性心肌梗死和陈旧性心肌梗死患者血清LDL平均粒径、I-LDL含量和百分比显著降低(P<0.01),小LDL(S-LDL)含量和百分比显著升高(P<0.01);从急性心肌梗死到陈旧性心肌梗死血清S-LDL尤其是LDL5C、LDL6C、LDL7C与血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、载脂蛋白B(Apo B)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白T(c Tn T)的相关性发生了显著性变化。结论 LDL粒径的降低,S-LDL含量与百分比的升高,较LDLC浓度的单独升高对心肌梗死患者的精准检测和诊断有非常重要的指导意义,血清LDL5C、LDL6C、LDL7C与临床生物化学指标相关性的检测对临床诊断心肌梗死以及鉴别诊断急性心肌梗死、陈旧性心肌梗死有极大的辅助诊断价值。

脂肪酸移位酶FAT/CD36与长链脂肪酸的结合机制

目的 探讨脂肪酸移位酶FAT/CD36与长链脂肪酸的结合机制。 方法 ELISA分析重组蛋白FAT/CD36与不同种类长链脂肪酸结合强弱机制,分子模拟对接进一步验证其结合机制并分析其可能作用位点。 结果ELISA证明重组蛋白FAT/CD36与不同种类长链脂肪酸均显示特异性结合,结合值大小为油酸＞棕榈酸＞棕榈油酸＞肉豆蔻酸＞硬脂酸。分子模拟对接进一步验证FAT/CD36受体蛋白主要与其中的油酸、棕榈酸及棕榈油酸结合,且结合位点位于FAT/CD36受体蛋白胞外结构的Arg183-Lys-Gly-Lys-Arg-Asn-Leu-Ser-Tyr238区域组成的活性口袋。 结论 FAT/CD36作为细胞长链脂肪酸转运的主要受体,其可能主要转运油酸、棕榈酸和棕榈油酸这三种脂肪酸。

氧固醇及其结合蛋白相关蛋白在癌症中的作用

氧固醇是在人体内形成或摄入饮食中的胆固醇的氧化衍生物,是当前分子流行病学和肿瘤学探索的目标之一。氧固醇具有多种功能,能够调节肝脏X受体(liver X receptor,LXR)、氧固醇结合蛋白(oxysterol binding protein,OSBP)及其相关蛋白(oxysterol binding protein-related proteins,ORPs)等受体的活性,进而参与胆固醇代谢、调节酶活性、介导细胞内信号传导途径。现有的证据表明,氧固醇及其结合蛋白与包括癌症在内的许多人类疾病有关,但氧固醇家族成员功能复杂,其在不同癌症病理发展中的作用尚未有定论。针对这一问题,本文总结了氧固醇家族及其OSBP/ORPs在主要癌症中的作用,为进一步研究氧固醇分子及其受体在癌症进展中的机理和针对性的诊断治疗提供基础。

血浆糖蛋白β_2-GPI分子结构域与ox-LDL结合机制

通过酵母重组P.rβ_2-GPI-DV(β2糖蛋白I第5结构域)蛋白的荧光、圆二色谱及分子对接模拟,分析血浆糖蛋白β2-GPI-DV分子结构域与ox-LDL的结合机制。SDS-PAGE、Western blotting验证重组蛋白P.rβ_2-GPI-DV表达正确性及纯度;荧光、圆二色光谱、分子对接模拟解析重组蛋白与oxLDL、oxLDL配体oxLig-1可能存在的结合机制和位点。SDS-PAGE、Western blotting显示,在12 kDa大小处有目的蛋白存在且与特异性抗体结合;荧光、圆二色谱的发色基团、二级结构的变化趋势及分子对接模拟结果揭示,P.rβ_2-GPI-DV的Cys281-Lys-Asn-Lys-Glu-Lys-Lys287和Leu313-Ala-Phe-Trp316区域组成的活性口袋与oxLig-1的ω-COOH羧基是实现二者结合的关键。以上结果表明,β2-GPI通过其第5结构域(DV)的赖氨酸阳性区域与ox-LDL的ω-COOH基团识别结合,为血清中β2-GPI特异性结合ox-LDL的机制研究提供理论依据。