Galectin-3抑制剂通过降低Gal-3的表达和心肌纤维化改善大鼠缺血性心力衰竭的机制研究

目的探讨半乳糖凝集素3(Gal-3)抑制剂通过降低Gal-3的表达和心肌纤维化改善大鼠缺血性心力衰竭的机制研究。方法选择45只6~8周无特定病原体级雄性Wistar大鼠为研究对象,采用永久性结扎左冠状动脉前降支诱发缺血性心力衰竭大鼠模型,然后根据实验目的将大鼠分为对照组(假手术大鼠)、模型组(模型大鼠)和抑制剂组(模型大鼠),每组15只。对照组假手术大鼠给予10 mg/kg 0.9%氯化钠溶液灌胃,抑制剂组则在模型组基础上给予0.9%氯化钠溶液中添加0.15 mg·kg^(-1)·d^(-1)的柑橘果胶灌胃,连续4周。通过蛋白质印迹分析Gal-3、内质网钙离子结合蛋白(RCN-3)、反丁烯二酸酶、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的蛋白表达。通过磁共振成像测量大鼠的射血分数,通过压力容量导管测量左心室收缩末期(LVESPVR)和舒张末期压力-容积关系(LVEDPVR)。通过实时聚合酶链反应分析大鼠心肌中C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、转化生长因子-β(TGF-β)及结缔组织生长因子(CTGF)的mRNA表达。通过测定试剂盒检测大鼠心脏谷胱甘肽(GSH)含量和过氧化氢酶(CAT)活性。结果与对照组相比,模型组Gal-3蛋白表达、LVEDPVR、CRP、IL-1β、IL-6、TGF-β和CTGF的mRNA表达、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白表达均显著升高,RCN-3和反丁烯二酸酶蛋白表达、LVESPVR、左心室射血分数、GSH含量及CAT活性均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);而与模型组相比,抑制剂组Gal-3蛋白表达、LVEDPVR、CRP、IL-1β、IL-6、TGF-β和CTGF的mRNA表达、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白表达均显著降低,RCN-3和反丁烯二酸酶蛋白表达、LVESPVR、左心室射血分数、GSH含量及CAT活性均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论Gal-3抑制剂可影响氧化还原途径,并通过减少Gal-3、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原及炎症因子的水平,从而改善缺血性心力衰竭大鼠的心肌纤维化及心功能。

人尿激酶原酶对心肌梗死大鼠血清淀粉样蛋白A和脂蛋白相关磷脂酶A2的影响分析

目的探讨与分析人尿激酶原酶对心肌梗死大鼠血清淀粉样蛋白A(SAA)和脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)的影响。方法48只清洁级SD雄性大鼠购自北京维通利华公司,体重230g左右,均给予建立心肌梗死模型。其中42只心肌梗死大鼠按照随机数字表法分为3组-模型组、实验1组、实验2组,每组各14只。实验1组、实验2组分别给予灌胃人尿激肽原酶1、2mg/kg,模型组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,1次/d,共4周。测定左心室舒张末期容积(LVEDV)、收缩末期容积(LVESV)、等容收缩期左心室内压力上升最大速率(dP/dtMax)与最小速率(dP/dtMin);计算心脏重量与大鼠体重比值(HW/BW)和心尖部心肌组织厚度;采用酶联免疫吸附试验法检测血清SAA和LPPLA2含量。结果实验1组、实验2组治疗第2周与第4周的LVEDV、LVESV均低于模型组,dP/dtMax与dP/dtMin值高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05),实验1组与实验2组对比差异无统计学意义(P>0.05)。实验1组、实验2组治疗第4周的心肌厚度与HW/BW比值均高于模型组,心脏血清SAA和LP-PLA2含量低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05),实验1组与实验2组对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论人尿激酶原酶在心肌梗死大鼠的应用能抑制血清SAA和LP-PLA2的释放,改善心功能与血流动力学状况,从而提高大鼠的心肌厚度、HW/BW比值。