苯那普利对腹膜纤维化大鼠的腹膜功能及转化生长因子-β_1的影响

目的研究苯那普利对腹膜纤维化大鼠腹膜功能及转化生长因子(TGF)-β1的影响,探讨苯那普利对腹膜纤维化的作用及可能的机制。方法 48只雄性Wistar大鼠,随机分成3组:对照组、模型组、苯那普利治疗组,每组16只。对照组给予腹腔注射生理盐水,模型组腹腔注射4.25%透析液+红霉素建模,苯那普利治疗组在与模型组同样方法建模后腹腔注射苯那普利治疗。3组均在腹腔注射后第6周行超滤量测定;然后处死,进行2h腹膜平衡试验(PET)评价腹膜功能;并取壁层腹膜应用免疫组化方法测定纤维连接蛋白(FN)及TGF-β1的表达水平。结果与对照组比较,模型组、苯那普利治疗组的腹膜超滤量均明显减少(P均<0.05),且苯那普利治疗组的超滤量高于模型组[(6.83±0.46)vs(0.60±0.40)ml,P<0.05];模型组、苯那普利治疗组透析液尿素浓度(D)与血浆尿素浓度(Purea)比值(D/Purea)均明显增高(P均<0.05),且苯那普利治疗组的D/Purea低于模型组(0.61±0.04vs0.82±0.49,P<0.05)。与对照组比较,模型组、苯那普利治疗组的TGF-β1及FN的表达率均明显增加(P均<0.05),且苯那普利治疗组TGF-β1[(47.99±2.81)%vs(66.88±1.91)%,P<0.05]及FN的表达率[(56.27±3.57)%vs(71.87±3.86)%,P<0.05]均低于模型组。结论苯那普利能够改善腹膜纤维化大鼠的腹膜功能,其机制可能是通过使腹膜组织中TGF-β1的表达水平下降,减少FN的积聚,从而减轻腹膜纤维化。

赖诺普利对腹膜纤维化大鼠腹膜组织TGF-β_1表达的影响

目的研究赖诺普利对腹膜纤维化大鼠腹膜细胞因子的影响,探讨赖诺普利对腹膜纤维化的作用及可能的机制。方法 36只SD大鼠(6～8周龄,体重180～200g)随机分为3组,每组12只。生理盐水(NS)组:每日腹腔内灌注生理盐水15ml,作为正常对照;模型(PDF)组:每日腹腔内直接注射4.25%含糖透析液15ml,并在第7、14、21、28天加入红霉素6.25万单位,建立腹膜纤维化模型;赖诺普利(LIS)治疗组:与PDF组同样方法建立腹膜纤维化模型,在此基础上,每日每只大鼠灌胃赖诺普利胶囊0.8mg/100g体重进行治疗。上述各组大鼠均于腹腔注射35d后处死;并取壁层腹膜(沿腹中线两侧中部避开注射部位)和脏层腹膜(肠系膜)组织观察其血管计数及组织学改变;用免疫组化方法测定各组的纤维连接蛋白(FN)以及转化生长因子(TGF)-β1的表达水平。结果组织形态学上,PDF组中腹膜组织明显增厚,炎细胞浸润,纤维样物质增生,而LIS治疗组腹膜纤维化程度明显减轻。LIS组大鼠腹膜血管计数较PDF组明显减少[(4.17±1.11)vs(7.33±1.61)个/视野,P<0.05];免疫组化分析,LIS组FN的表达率[(56.21±3.05)%vs(71.51±4.76)%,P<0.05]及TGF-β1的表达率[(48.77±2.68)%vs(66.74±2.47)%,P<0.05]较PDF组均明显减低。结论赖诺普利可下调腹膜组织中TGF-β1的表达,减少细胞外基质FN的积聚,改善腹膜纤维化,发挥保护腹膜的作用。