7-(4-烃氧基苯基)-4-(4-芳基哌嗪-1-基)-5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶类化合物的合成与抗肿瘤活性研究

目的设计合成一系列7-(4-烃氧基苯基)-4-(4-芳基哌嗪-1-基)-5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶类化合物并进行抗肿瘤活性研究。方法以4-(4-羟基苯基)环己酮、氰乙酰胺、单质硫作为起始原料,通过Gewald反应、改进后的Niementowski喹唑啉缩合反应、三氯氧磷氯代反应、亲核取代反应、脱乙基反应及Williamson反应得到相应的目标化合物,采用MTT法测定目标化合物体外抑制人类肺癌细胞株A549增殖的活性,并初步探究其构效关系。结果与结论目标化合物8a、8c、8f和8k在10μmol·L-1浓度下对肿瘤细胞的抑制率达到30%以上,有进一步研究的价值。

盐酸二甲双胍片制备及体外一致性评价

目的:以QbD理念为核心设计处方,以期制得与参比制剂溶出行为相似的样品。方法:以QbD为核心,利用风险评估的方法,选取高风险因素设计正交试验,使用软件对结果分析,并测定自制品的溶出曲线,计算f _2。结果:当甘露醇和玉米淀粉为10 mg/片、5 mg/片,羟丙甲纤维素8 mg/片,制粒时间为45 s时,溶出度和脆碎度最优,自制品与参比制剂比较,在四种介质(水、pH 1.2、pH4.0、pH 6.8)中溶出曲线相似因子f _2分别为66、69、76、72。结论:自制样品与参比制剂在4种介质中溶出行为相似。

高效液相色谱法测定硫酸沙丁胺醇有关物质的含量

目的建立硫酸沙丁胺醇原料药有关物质的检测方法。方法采用高效液相色谱(HPLC)法测定。色谱柱为Hypersil Gold C8柱(250 mm×4.6 mm,3μm),流动相A为3.45 g一水合磷酸二氢钠用900 m L 0.05%的三乙酸胺溶液溶解,以稀磷酸调节pH至3.0之后用0.05%的三乙酸胺溶液定容至1 000 mL;流动相B为甲醇∶乙腈(体积比20∶80),进行梯度洗脱;流速为1.0mL/min,检测波长为273 nm,柱温为25℃。结果在该色谱条件下,硫酸沙丁胺醇及杂质A、B、C、D、E、F、G、K、M、O、L、Q、I、J均能有效分离,分离度均大于1.5;并且硫酸沙丁胺醇及杂质C、D、F、M、O在0.45~18.0μg/mL内质量浓度与峰面积线性关系良好,回收率分别为杂质C为99.1%,RSD为2.6%(n=9);杂质D为99.3%,RSD为2.1%(n=9);杂质F为100.1%,RSD为2.5%(n=9);杂质M为100.5%,RSD为1.7%(n=9);杂质O为100.2%,RSD为1.9%(n=9)。结论该方法专属性强,适用于硫酸沙丁胺醇原料药有关物质检测。

直接凝血酶抑制剂研究进展

凝血酶处于凝血级联的重要位置,它在血小板活化和纤维蛋白生成中发挥重要作用。直接凝血酶抑制剂能够直接抑制凝血酶的活性,是一类非常有前景的抗血栓药物,本文对直接凝血酶抑制剂的研究进展进行综述。

预算管理在制造企业的应用研究

预算管理是指管理者通过计划具体行为、协调组织活动、调节资金收支来确定可行的目标,使管理者在进行生产经营活动时从大局出发考虑经营活动之间的联系,从而达到规避资金风险的目的。然而,如何根据企业实际需要实现资源合理配置仍是企业实施全面预算初期的一大难题,只有解决了这一大难题,才能全面提高企业管理水平和经营效率,实现企业利益的最大化。

血凝酶效价测定新方法的方法学研究

目的:本研究提供了一种新的血凝酶效价测定的方法。方法:采用凝血质控血浆为底物,以凝血分析仪进行测定,利用血凝酶可以直接水解血浆中纤维蛋白原为纤维蛋白使血浆凝固,并且在一定血凝酶浓度范围内,血浆的凝固时间与血凝酶效价成反比的原理,测得血凝酶效价。结果:本方法对血凝酶的精密度的相对标准偏差为2. 3%,准确度的相对标准偏差在4. 1%～4. 8%之间,定量线性范围为0. 4～2. 5 U·mL^(-1),并具有良好的专属性和耐用性,通过市售3个规格9批次注射用矛头蝮蛇血凝酶效价测定,能够较好的控制产品的效价。结论:本研究避免了检验人对凝固终点判定标准的不同和人-枸缘酸血浆存在的差异,所导致产品之间效价存在的差异,实现血凝酶高效、准确的测定。

利伐沙班的合成研究

采用了二氯甲烷和水二相法制备利伐沙班。以收率和纯度为指标,考察了投料比、滴加时间和滴加温度对产品的影响。该方法可以大幅度降低利伐沙班的生产成本,利于工业化生产。

重组纤溶酶抑制剂Textilinin-1蛋白含量测定方法的对比研究

Textilinin-1是从拟眼镜蛇Pseudonaja textilis textilis中提取的Kunitz型蛋白酶抑制剂,具有纤溶酶抑制活性,可抑制基于纤溶酶被激活导致纤维蛋白溶解所导致的出血,因此具有开发为止血药的潜力,可以作为外科手术中抑肽酶的替代药物.

两种测定硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂中微细粒子剂量方法比较

目的采用二级撞击器(Twin-stage impactor,TSI)与多级(八级)撞击器(Andersen cascade impactor,ACI)分别检测硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂微细粒子剂量,并对结果进行对比分析。方法以硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂为模型,使用TSI及ACI的微细粒子剂量检测方法,对样品的微细粒子剂量进行测定。结果 TSI可快速获得空气动力学直径小于6.4μm的微细粒子剂量,但是不能获得药物颗粒的空气动力学粒度分布,ACI可以获得不同范围空气动力学粒径的微细粒子剂量;TSI与ACI都要控制气流量以确保测定空气动力学粒径分布的准确性。结论与TSI相比,ACI装置评价硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂质量时更为全面。

两种HPLC法测定沙丁胺酮的对比

目的建立硫酸沙丁胺醇原料药中沙丁胺酮的HPLC检测方法。方法采用《中华人民共和国药典》2015版中硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂中杂质沙丁胺酮的测定方法和《欧洲药典》9.0中收载的原料药中杂质沙丁胺酮收载的测定方法进行比较,选取适用的方法并进行方法学验证。结果两种HPLC方法均能检测原料药中沙丁胺酮含量,但《中华人民共和国药典》2015版中的方法分离效果更佳。结论优选《中华人民共和国药典》2015版收载的HPLC方法作为硫酸沙丁胺醇原料药中沙丁胺酮的检测方法。

矛头蝮蛇血凝酶工作标准品的协作标定

目的：标定我公司生产矛头蝮蛇血凝酶工作标准品。方法：以蛇毒血凝酶质量标准WS-349（ X-317）-2001中效价测定为基础，改进测定方法，组织多名实验人员协作标定，并对数据进行统计分析。结果：本批矛头蝮蛇血凝酶工作标准品酶活性单位为103 U／支，加权均值标准差为0.8068，95％加权均值可信限的范围为101.0-105.1 U／支。结论：我公司生产的矛头蝮蛇血凝酶工作标准品标化科学、赋值准确，可以用于本公司产品的效价检测。

聚对二氧环己酮绝对分子量及分子量分布的测定

为了建立聚对二氧环己酮(PPDO)绝对分子量及分子量分布的测试方法,用1∶1体积比的苯酚和四氯乙烷溶液溶解PPDO,采用凝胶渗透色谱仪(示差折光检测器、光散射检测器),检测所述样品溶液中PPDO的绝对分子量及分子量分布。色谱柱填充材料为改良的多孔苯乙烯-二乙烯基苯共聚物,三氯甲烷流动相,聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)标准品,流速0.7 mL·min^(-1),柱温35℃,进样量100μL。结果表明:该方法适用于聚对二氧环己酮PPDO绝对分子量及分子量分布的检测,样品制备简便,检测速度快,方法重复性强,耐用性好。

刍议企业并购中的财务管理及风险防范

本文就对企业并购工作的相关概念进行阐述,并对企业并购工作中的财务管理、财务风险类型进行详细的分析,从而提出与之相对性的管理措施及防范措施,希望有助于企业并购工作的顺利进行,为企业稳定可持续的发展提供保障。

间接ELISA法在注射用矛头蝮蛇血凝酶蛇毒种属鉴别中的应用

目的建立间接ELISA法定性检测矛头蝮蛇血凝酶,用于巴曲亭蛇毒种属来源检测。方法将矛头蝮蛇血凝酶为抗原免疫小鼠,与尖吻蝮蛇血凝酶、白眉蝮蛇血凝酶交叉筛选获得特异性单克隆抗体。优化矛头蝮蛇血凝酶单抗(一抗)、HRP标记的羊抗鼠(二抗)IgG、矛头蝮蛇血凝酶(抗原)工作浓度,建立间接ELISA检测方法。考察方法的重复性、中间精密度,确定方法的适用性。采用膜超滤法将巴曲亭中辅料去除,按照建立的ELISA法检测,判定种属来源。结果矛头蝮蛇血凝酶单抗具有强特异性,一抗的最佳工作浓度1∶4000(250ng),二抗的最佳工作浓度1∶4000(250ng),抗原浓度2μg/孔,该法重复性和中间精密度较好。巴曲亭与矛头蝮蛇血凝酶单抗有特异性反应,与其它蛇毒来源血凝酶单抗无交叉反应,确定巴曲亭来源于矛头蝮蛇蛇毒。结论本研究建立的ELISA法具有较好的特异性,可作为巴曲亭蛇毒种属来源判断的方法。

GC法测定助产凝胶中丙二醇含量的方法学研究

目的建立助产凝胶中丙二醇的GC检测方法。方法气相色谱柱以聚乙二醇20M为固定相(30.00 m×0.32 mm×0.50μm),采用氢火焰离子化检测器,进样口温度230℃,检测器温度250℃,采用程序升温,起始温度130℃,维持1 min,以每分钟10℃的速率升温至240℃,维持1 min,进样量1μL。结果丙二醇在1.257~3.210 mg/mL内线性关系良好(相关系数=0.999 9),检测限为4.19 ng/mL,平均回收率为100.3%,相对标准差为1.16%。结论该方法操作简便、灵敏、准确、重复性好,可用于助产凝胶中丙二醇的含量测定。

瓦松提取物降糖作用研究

目的:分析瓦松提取物对2型糖尿病大鼠血糖、体重指标的影响,分析其药用价值,探索瓦松新的治疗领域。方法:清洁级健康SD大鼠,采用链脲佐菌素诱发糖尿病,造模成功后分为五组:模型对照组、阳性对照组(二甲双胍50mg/kg)、瓦松提取物低剂量组、瓦松提取物中剂量组、瓦松提取物高剂量组,每组8只,另取8只健康鼠作为空白对照。灌胃给药,空白对照与模型对照组给予同体积生理盐水,实验低、中、高剂量组分别给予25mg/kg、50mg/kg、75mg/kg同体积瓦松提取物,分别于第2周、第3周监测各组空腹血糖(FBG)与体重。结果:造模成功率为84.62%(44/52);不同组别第2周、第3周的FBG、体重差异有统计学意义(P<0.05)。第2周、第3周,实验组FBG均高于阳性对照组,但低于模型对照组,实验组第2周FBG呈剂量依赖性下降,第3周中、高剂量组FBG低于低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05);第2周、第3周,实验组体重高于阳性对照组和模型对照组,实验组第2周低、中剂量组低于高剂量组,实验组第3周中、高剂量组高于低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:瓦松提取物对大鼠空腹血糖的影响在实验初期可能呈现剂量依赖,但随着时间的推移,与剂量无关。这可能与高剂量给予瓦松提取物可明显增加大鼠体重有关。

医药生产企业销售费用创新管理

随着我国经济快速的发展，社会公众生活质量水平不断提升，医药行业面临着极大的机遇和挑战。因此，医药企业在发展过程中要不断优化自身各个环节，才能够抓住此次机遇。在该过程中，医药企业的销售环节存在较大的问题，尤其是随着医疗卫生体系改革，落实药品零差价等政策直接冲击医药企业的销售，使得整个医药企业的销售费用管理体系暴露出诸多不足。

传统凯氏定氮法测定注射用乳糖中残留蛋白含量

目的：建立乳糖中痕量残留蛋白含量的检测方法。方法：采用传统凯氏定氮法对乳糖中残留蛋白的含量进行测定。结果：凯氏定氮法在乳糖检测限度附近具有较高灵敏度及精确度（其最低检出限为4μg,回收率为99.1%~100.1%）。结论：经过调整滴定液浓度,传统的凯氏定氮法检测限低,可以满足乳糖中痕量残留蛋白含量的测定。

分析企业内部会计控制中存在的问题

我国企业为了进一步规范财务核算、提高财务管理效率及降低人为舞弊概率,纷纷选择建立、实行内部会计控制制度,促使企业提高财务风险防范能力,实现经营目标。而企业在执行内部会计控制时由于对内部会计控制工作缺少重视、缺少内部会计控制人才、内部会计控制制度执行不到位等原因未能发挥内控制度作用,亟待我国企业通过提高人才业务能力、创新观念及加强监管等手段予以解决。

矛头蝮蛇蛇毒中游离氨基酸测定与分析

目的 建立一种同时测定蛇毒中18种游离氨基酸含量的方法。方法 采用膜过滤法制备蛇毒游离氨基酸样品溶液。以异硫氰酸苯酯（PITC）柱前衍生化后进行HPLC分析,采用Ultimate LP-C18色谱柱,流动相A 0.05 mol/L乙酸钠,流动相B为甲醇∶乙腈∶水=40∶40∶20,梯度洗脱,流速1.0 mL/min,柱温35℃,检测波长254 nm。结果 18种氨基酸线性相关系数均大于0.99,加样回收率在74.59%-110.62%。蛇毒中含有17种氨基酸,氨基酸的总含量为0.2%。结论 该方法精密度高、重复性好、结果准确可靠,能用于蛇毒中及其相关产品中氨基酸含量测定。