NSCLC患者ctDNA与病理组织中EGFR、PIK3CA基因突变检测结果一致性及影响因素

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血中循环肿瘤DNA(ctDNA)与病理组织中上皮生长因子受体(EGFR)、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α(PIK3CA)基因突变检测结果的一致性,并分析其影响因素。方法纳入2019年12月—2020年12月我院收治的118例NSCLC患者作为研究对象。检测患者外周血ctDNA及病理组织中EGFR、PIK3CA及c-Met、TP53、FGFR1、BRAF、STK11、FANCA、KRAS、ERBB2基因状态,比较ctDNA与组织中EGFR、PIK3CA检测结果的一致性,并将患者分为一致组和非一致组;比较两组患者的临床资料,多因素Logistic回归分析影响检测结果一致性的因素;Kaplan-Meier法绘制生存曲线分析ctDNA检测EGFR、PIK3CA突变患者1年生存情况。结果ctDNA检测结果显示,84例(71.19%)患者检出至少1个EGFR突变位点,19del、L858R、T790M突变检出率分别为37.29%、23.73%、33.05%,33例(27.97%)检出至少1个PIK3CA突变位点,p.E545K、p.H1047R、p.E542K突变检出率分别为15.25%、9.32%、4.24%;组织检测结果显示,EGFR突变检出率为65.25%(77/118),19del、L858R、T790M突变检出率分别为35.59%、23.73%、31.36%,PIK3CA突变检出率为21.19%(25/118),p.E545K、p.H1047R、p.E542K突变检出率分别为12.71%、7.63%、3.39%;ctDNA中c-Met、TP53、FGFR1、BRAF、STK11、FANCA、KRAS、ERBB2突变检出率分别为1.69%、22.03%、2.54%、4.24%、5.08%、3.39%、1.69%、1.69%,组织中分别为5.93%、33.05%、2.54%、2.54%、5.08%、3.39%、2.54%、3.39%。ctDNA与组织检测EGFR、PIK3CA及总体的一致率分别为77.12%、71.19%和64.41%(Kappa=0.348,0.537,0.645)。多因素分析结果显示,肿瘤低分化、肿瘤分期Ⅳ期、骨转移、初诊未治是外周血ctDNA与组织中EGFR、PIK3CA基因突变检测一致性的独立危险因素(P<0.05)。ctDNA检测EGFR突变阳性患者生存率明显低于阴性患者,PIK3C A突变阳性患者生存率明显低于阴性患者(P<0.05)。结论外周血ctDNA与组织DNA检测PIK3CA的一致性良好,检测EGFR的一致性较差,肿瘤分化程度、分期、骨转移及初诊治疗情况均与检测一致性有关。