慢性阻塞性肺疾病稳定期小鼠蛋白酶平衡与中医证型相关性研究

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病稳定期小鼠不同中医证型与蛋白酶/抗蛋白酶水平变化的相关性。方法:将60只SPF级健康雄性BALB/c小鼠随机分为5组,每组各12只,除空白对照组外,以证候造模因素叠加疾病造模因素建立不同证型的COPD病证结合小鼠模型,分别是:模型对照组、COPD脾虚证组、COPD肾虚证组、COPD脾肾两虚证组。在第5周、第7周、第15周分批检测小鼠血清α-1抗胰蛋白酶(AAT)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)水平,通过多元无序Logistic回归分析不同证候小鼠与ATT、NE水平变化的相关性。结果:15周时模型对照组、COPD脾虚组、COPD肾虚组ATT相较空白组水平均有不同程度的升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。15周时,相较空白组其余4组NE均有升高,脾虚组、肾虚组较空白组升高差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析显示15周时小鼠NE水平受到脾虚、肾虚的影响。结论:脾虚、肾虚可能意味着更高的抗蛋白酶水平。

基于肺脾为核心脏腑整体观慢性阻塞性肺疾病稳定期阴阳辨证规律研究

目的验证慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期“肺脾为核心多脏腑虚”理论,以阴阳二纲完善COPD稳定期的辨证。方法选择2019年9月-2023年2月COPD稳定期病例,符合西医COPD稳定期诊断标准、中医COPD主要症状并含有阴阳相关的症状、体征。采集患者的一般情况、中医症状体征、检验检查结果,并进行频次分析、因子分析和聚类分析。结果共收集COPD稳定期患者337例。主症中喘息(328例,97.33%)、气短(308例,91.39%)、咳嗽(303例,89.91%)等比例较高。舌脉中苔白(252例,74.78%)、舌质黯(226例,67.06%)、脉细(195例,57.86%)等比例较高。共得到14个公因子,包括因子1口渴、口渴多饮、渴喜热饮、口干,因子2失眠、入睡难、易醒,因子3腹胀、脉沉细、脉沉等。聚类分析分为3类,类1包括咳嗽、咳痰、胸闷、气短、喘息、腰膝酸软、肢冷、乏力、苔白、脉细,类2包括痰易咳出、口干、口渴、口渴多饮、渴喜热饮、失眠、入睡难、耳鸣、舌质红,类3包括痰难咳出、鼻塞、喷嚏、心悸、腹胀、食欲减退、自汗、盗汗、畏寒、大便溏、易醒、醒后难以入睡、多梦、苔黄、脉沉、脉沉细。结论COPD稳定期“肺脾为核心多脏腑虚”的概念既能突出又能涵盖COPD稳定期脏腑功能特征,相关度较高且代表性的症状、体征与阴阳关系密切。以阴阳为纲可以分为3类证型:诸脏阳虚,阳损及阴、虚阳浮越,阴阳倶损。

过敏性鼻炎大鼠血清白介素-2、白介素-4昼夜变化规律探究

目的基于中医学“天人相应”理论,探究昼夜时间变化对过敏性鼻炎相关免疫物质的影响。方法将22只雄性SD大鼠随机分为实验组(11只)和对照组(11只),采用酶联免疫吸附实验(ELISA法)测定实验组与对照组大鼠一天不同时间(00:00、06:00、12:00、18:00)血清白介素-2(Interleukin-2,IL-2)、白介素-4(Interleukin-4,IL-4)含量。结果同时间点对照组与实验组比较:06:00时实验组血清IL-2含量明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);其他同时间点对照组血清IL-2含量与实验组比较及12:00时实验组和对照组血清IL-4含量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。00:00时、06:00时、18:00时实验组血清IL-4含量与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。同组不同时间点比较:对照组4个时间点血清IL-2、IL-4含量两两比较,差异均无统计学意义(P>0.05);06:00时、12:00时、18:00时实验组血清IL-2、IL-4含量均明显高于00:00时,差异有统计学意义(P<0.05);12:00时、18:00时实验组血清IL-2、IL-4含量均明显低于06:00时,差异有统计学意义(P<0.05);18:00时实验组血清IL-2、IL-4含量与12:00时比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论过敏性鼻炎模型大鼠的血清白介素含量存在昼夜变化规律,与自然界阴阳消长变化密切相关,可对临床治疗过敏性鼻炎的辨证及治疗提供一定指导意义。

浅述慢性阻塞性肺疾病与肠道菌群微生态失衡的关系

慢性阻塞性肺疾病(COPD)属临床常见病、难治病范畴。近年来针对COPD的发病及病理演变机制研究逐步深入,但与明确靶向、靶点尚存在距离,无法完全揭示COPD的疾病本质,严重制约了其防控能力的提高。肠道菌群微生态是机体内环境稳定的重要保障因素。肠道菌群微生态失衡时,肠源性内毒素的释放以及肠道菌群移位引起的炎性介质的释放,均能直接或间接的促进COPD的发生发展。营养调整、抗生素、活菌制剂等是目前采用的调节肠道菌群失衡的基本手段和方法。COPD归属于中医"喘证""肺胀"范畴,"培土生金""肺肠同治"强调了脏腑功能的相互依存及病理的相互影响,体现了中医整体观念、脏腑辨证治疗COPD的优势与特色。如何依据中医药自身的理论特征与实践优势,借鉴现代医学的研究方法与,探索构建调控肠道菌群微生态失衡防控COPD的研究体系,将逐渐成为COPD防控的重要有效手段。

以肺脾为核心的脏腑整体观辨治慢性阻塞性肺疾病经验撷菁

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见多发病,以长病程,多并发症,高致残率和病死率为特点,患者处于虚弱和生活质量低下状态。目前COPD发病机制尚不明确,临床疗效有限。继承传统中医对COPD的认识,结合临床实际,认为其致病根源在于以肺、脾为核心的脏腑整体功能失调,其会导致阳气虚弱,卫表不固,宗气不足,痰饮滞留,表现为憋喘、胸闷、气短和乏力等症状。以肺脾为核心的脏腑整体观指导治疗COPD,能够改善肺、脾、肾多脏功能,充盈宗气,固密卫气,截断痰源,调畅气机,从而实现控制发作、延缓进展、减少致残、提高生存质量等目标,满足临床需求,为中医治疗提供参考。

基于数据挖掘的慢性阻塞性肺疾病模型应用分析

目的 探索慢性阻塞性肺疾病(COPD)动物模型的造模要素,为本模型的建立和评价的规范化和标准化提供方法学参考和建议。方法 以慢性阻塞性肺疾病合并动物模型为主题词在中国知网、万方数据库中进行搜索近十年相关文献(2011年1月~2021年7月),整理归纳模型中涉及的动物种别、造模方法与周期、检测指标、给药时间、阳性对照药及证候造模情况等内容,建立数据库进行统计分析。结果 共纳入176篇文献,COPD模型中应用最多的是SD大鼠(83次,47.16%)、Wistar大鼠(59次,33.52%)和C57小鼠(14次,7.95%),倾向于雄性(140次,79.55%);造模方式多选用烟雾暴露联合脂多糖(91次,52%)或单纯烟雾暴露(34次,19.43%),造模周期多为3个月内(147次,83.52%);检测最多的指标为肺组织病理(137次,24.82%)、肺功能(79次,14.31%)、一般状况(63次,11.41%)、肺泡灌洗液(56次,10.14%)等;在含有阳性对照药的46项研究中,应用最多的是氨茶碱(7次),其次为地塞米松和固本咳喘片(各4次);18项涉及证候造模的研究中频次最高的是肺气虚证(8次)。结论 现有COPD模型多采用烟雾暴露联合脂多糖滴注或单纯烟雾暴露方法造模,选用SD/Wistar大鼠或C57小鼠作为实验动物,周期在3个月内,能够有效提升COPD造模的成功率,模型评价指标建议综合肺组织病理、肺功能、一般状况和肺泡灌洗液等结果。但目前仍缺乏对不同造模方式的比较以及造模所用具体参数的确立,有待进一步探究。

北京地区桦树花粉过敏原致敏蛋白组分研究

目的研究北京地区桦树花粉过敏的主要致敏蛋白组分及其临床意义。方法采用横断面研究的方法将58例桦树花粉过敏的患者纳入研究。根据临床表现分为变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)和过敏性哮喘(allergic asthma,AA)组。采用ImmunoCAP荧光酶联免疫法检测患者血清桦树花粉sIgE浓度,以及桦树花粉主要致敏蛋白组分Bet v 1,Bet v 2,Bet v 4,Bet v 6 sIgE浓度并分级。分析桦树花粉和各组分蛋白sIgE在AR和AA中的差异。结果入组患者中,AR为44例(75.9%),AA为14例(24.1%)。单独春季花粉过敏的18例患者全部为AR患者,无AA患者。春秋季花粉过敏的患者共计40例,其中AR为26例(65%);AA为14例(35%)。58例纳入研究的患者均为桦树花粉sIgE 2级及以上阳性。4种桦树花粉的致敏蛋白组分中,对任意一种桦树花粉蛋白组分阳性占94.8%。单一组分致敏占77.6%;2种组分致敏占17.2%。Bet v 1和(或)Bet v 2阳性率为93.1%。4种蛋白组分的阳性率依次为:Bet v 1(82.8%)、Bet v 2(29.3%)、Bet v 6(1.7%)、Bet v 4(0)。桦树花粉sIgE和Bet v 1的sIgE级别呈显著正相关性(r=0.898,P<0.001)。Bet v 2的sIgE浓度在AA组显著高于AR组[(4.34±14.35)kUA/L vs(1.56±3.26)kUA/L,P<0.05],其他组分无显著性差异。结论北京地区桦树花粉的主要致敏蛋白组分为Bet v 1,桦树花粉组分蛋白以单一致敏为主,Bet v 1联合Bet v 2检测可诊断90%以上的桦树花粉过敏患者。

基于因子分析和聚类分析探讨慢性阻塞性肺疾病稳定期的临床特征

目的:分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者的临床症状、体征分布情况,深化对本病脏腑功能特征的认识。方法:采用观察性研究方法,通过构成比分析、因子分析和聚类分析等多种方法分析COPD稳定期患者的主要症状、兼症及舌脉等情况,阐释其临床特征和脏腑功能特征。结果:共纳入231例COPD稳定期患者,构成比分析显示,主症出现频次由多到少依次为咳嗽、喘息、气短和胸闷;兼症频次较多的前10位依次为起夜频数、畏寒肢冷、口干、入睡困难、眠浅易醒、自汗、耳鸣、乏力、食欲减退、腹胀;舌象以暗红舌、薄白苔为主,脉象以细脉、沉细脉、弦细脉为主。因子分析显示,症状变量旋转后得到14个公因子。R型层次聚类将COPD稳定期临床症状、体征分为三大类,较为客观地反映出COPD稳定期的临床特征。结论:临床COPD稳定期患者表现为虚实并存、寒热错杂征象,呈现出肺脾核心两本多脏虚的脏腑功能特征。

温通方对过敏性哮喘大鼠免疫调节的机制研究

目的:探索温通方调节过敏性哮喘大鼠免疫功能的机制。方法:48只SD大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组及温通方低、中、高剂量组,每组8只。卵清蛋白/氢氧化铝[OVA/Al(OH)3]和百日咳类毒素注射,以及超声波雾化OVA吸入构建过敏性哮喘大鼠模型。温通方低、中、高剂量(1.34、2.68、5.32 g/kg)以及地塞米松(0.5 mg/kg)灌胃治疗。ELISA法检测肺组织中白介素(IL)-5、IL-10和IL-13水平。免疫组化法检测肺组织中CD30和Siglec-F含量。Western Blot法检测肺组织中SP-D表达。结果:模型组IL-5、IL-13、CD30、SP-D表达高于对照组,IL-10、Siglec-F表达低于对照组(P<0.05)。地塞米松组CD30和SP-D表达低于模型组,IL-10、Siglec-F表达高于模型组(P<0.05)。温通方低剂量组CD30表达低于模型组;温通方中剂量组IL-5和CD30表达低于模型组组,IL-10、Siglec-F表达高于模型组;温通方高剂量组IL-5、IL-13、CD30和SP-D表达低于模型组,IL-10、Siglec-F表达高于模型组(P<0.05)。结论:温通方可通过降低肺组织中IL-5、IL-13、CD30、SP-D表达和升高IL-10、Siglec-F表达以达到调节过敏性哮喘大鼠免疫功能的作用。

从肺脾为核心脏腑整体观辨治间质性肺疾病

肺脾为核心脏腑整体观是李友林教授基于整体观念及脏腑辨证思想结合临床实际提出的慢性咳喘类肺系疾病的辨证观,能够体现肺系疾病特点,突出肺脾两脏核心地位。李友林教授提出间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD)应基于“肺脾为核心脏腑整体观”进行辨证,该病以虚实寒热错杂、肺脾两虚为主,涉及多脏腑功能虚损,治疗应使用“温润辛金培本”的方药,在此基础上研制出治疗ILD的中药复方,方药组成为生黄芪、桂枝、杜仲、干姜、附子、三七、五味子、白芍、甘草,组方整体以补肺益气、温阳通脉为主,适用于肺脾肾多脏虚损所致ILD。

中药治疗慢性咳嗽的Meta分析

目的:系统评价中药治疗慢性咳嗽的临床疗效及安全性,为临床提供指导。方法:计算机检索中国知网(CNKI)、万方(WanFang Data)、维普(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Web of Science、Cochrane Library数据库,收集中药治疗慢性咳嗽(包括UACS/PNDS、CVA、EB、AC、GERD及其他类型的慢性咳嗽)的中英文随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs),并由2位研究人员分别检索自建库至2021年5月前公开发表的研究;运用Cochrane偏倚风险工具对纳入文献进行质量评价,采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入26篇随机对照实验,包括2820例研究对象,其中中药治疗组1420例,对照组1400例,组间基线情况一致,具有可比性。Meta分析结果示:与使用西药治疗相比,中药可提高治疗慢性咳嗽的有效率[RR=1.20,95%CI(1.16,1.25),P<0.00001],减轻咳嗽证候积分[SMD=-0.83,95%CI(-1.21,-0.44)],改善生活质量评分[MD=-2.18,95%CI(1.63,2.74),P<0.00001];同时在改善肺功能,减少咳嗽缓解时间方面优于对照组,在安全性方面,共有5篇文献24例患者出现了不良反应,但症状较轻,能较快缓解,且对照组与实验组不良反应方面无明显差别,安全性良好。结论:中药治疗明显提高咳嗽的治愈率、降低咳嗽积分、改善全身症状、缓解心理焦虑、改善肺功能、快速改善咳嗽症状,安全性良好。

桂枝、干姜、肉桂、辛夷混合挥发油提取及包合工艺研究

目的优选桂枝、干姜、肉桂、辛夷混合油提取及β-环糊精(β-CD)包合的最佳工艺。方法以挥发油得率为指标,单因素试验考察混合油的提取工艺;采用饱和水溶液法,以挥发油包合率为评价指标,正交设计考察混合油与β-CD投料比、包合温度、包合时间对包合工艺的影响;通过X射线衍射法、红外光谱法对包合物进行表征。结果挥发油提取最优工艺为饮片不浸泡,加8倍量水,提取10 h;最佳包合工艺为混合油与β-CD的比例为1∶8,包合温度为40℃,包合3 h;X射线衍射法、红外光谱法均表明混合油包合物已形成。结论优选的提取、包合工艺稳定可行,可为制剂提供一定依据。

SD大鼠哮喘模型建立方法及评价的比较研究

目的:观察不同致敏液成分、致敏液注射部位、激发液浓度、激发时长所造成的SD大鼠哮喘模型的差异,旨在建立一种较为成功的哮喘大鼠模型。方法:分别以10%OVA/Al(OH)3混合液1 mL和10%OVA/Al(OH)3+百日咳杆菌混合液1 mL作为致敏液;注射部位分为腹腔注射和五点注射(双侧足心、双侧腹股沟皮下、腹腔);以1%OVA或2%OVA作为激发液;激发时间包括7 d和21 d;经上述方法不同组合叠加造模后评价大鼠的一般活动状态、肺组织病理及肺功能检测结果。结果:OVA+百日咳腹腔注射组和OVA+百日咳五点注射组大鼠出现呼吸急促,呼吸困难等典型的哮喘症状,OVA腹腔注射组1部分大鼠出现较轻程度的哮喘症状,其余各组哮喘症状不明显。病理结果显示:OVA+百日咳五点注射组大鼠可见大量的嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润、管腔狭窄、黏液栓生成、支气管痉挛;OVA腹腔注射组1和OVA+百日咳腹腔注射组主要表现为淋巴细胞浸润和杯状细胞较多;其余各组病理改变不明显。肺功能结果显示:叠加了百日咳后的腹腔注射组和五点注射组大鼠的I值和Rn值均较单纯OVA腹腔注射组升高,五点注射组大鼠的气道高反应性升高更加明显(P<0.01)。结论:OVA结合灭活百日咳杆菌共同致敏、多点皮下注射联合腹腔注射能比较成功的构建SD大鼠哮喘模型。

从肺脾论治湿疹

探讨肺脾病理生理改变与湿疹发生、发展的关系,认为肺脾气虚兼夹湿热是湿疹发生的病机本质,提出以"肺脾为核心"的脏腑整体辨证观,倡导"外病内治"疗湿疹。并附两则医案加以说明。

基于数据挖掘的针灸治疗支气管哮喘取穴规律研究

目的分析与总结近年来针灸治疗支气管哮喘的取穴规律,为临床上治疗支气管哮喘提供参考。方法在中国知识资源总库(CNKI)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中文科技期刊数据库(重庆维普)检索1979-2019年关于针刺治疗支气管哮喘的所有文献共2024篇,最终将符合标准的65篇文献录入数据库,运用SPSS 20.0、SPSS Modeler 18.0软件进行统计分析。结果针灸治疗支气管哮喘腧穴使用频次从高到底依次是肺俞、定喘、大椎、足三里、肾俞、风门,经脉选用以足太阳膀胱经、手太阴肺经为主,部位以背部、项部、四肢选穴最多,特定穴以背俞穴、交会穴最为常用,关联规则分析显示相关性较高的对穴有:肺俞-脾俞、肺俞-风门、肺俞-脾俞-肾俞、肺俞-肾俞-定喘、肺俞-风门-大椎,对高频主穴进行聚类分析得到3个聚类。结论针灸治疗支气管哮喘疗效确切,数据挖掘有助于发掘取穴及配伍规律,在一定程度上为针灸治疗支气管哮喘的临床选穴提供一定的参考依据。

李友林治疗咳嗽变异性哮喘经验

咳嗽变异性哮喘是慢性咳嗽最常见的原因。李友林教授认为咳嗽变异性哮喘的病机本质在于肺脾两虚,邪伏肺络,肺气失宣,故而治疗上采用"温润辛金培本"、祛风宣肺,联合"温润辛金培本"系列外治疗法,取得较好疗效。文章阐述了运用该法治疗咳嗽变异性哮喘的理论基础,并附医案两则加以说明,以期对临床有所启发。

桂芍子喘颗粒中挥发油包合工艺及稳定性研究

目的探索桂芍子喘颗粒混合挥发油的β-环糊精最佳包合工艺,并对其稳定性进行研究。方法采用正交试验,以挥发油包合率为指标考察饱和水溶液法包合工艺;通过X射线衍射法、显微成像分析法对包合物进行表征;分别对包合物和物理混合物进行高温、高湿、挥发性实验,以挥发油相对含量和失重百分率为指标,考察其稳定性。结果挥发油包合工艺为挥发油与β-CD的配比为1∶10,40℃的包合温度,进行3 h包合;X射线衍射法和显微成像分析法均证明混合油包合物已经形成;在热、湿因素影响下,桂芍子喘颗粒混合挥发油β-环糊精包合物与物理混合物进行比较,前者的稳定性有显著提高。结论优化挑选的挥发油包合工艺是稳定可行的,可以用于桂芍子喘颗粒的生产。环糊精包合技术减少了颗粒制备中挥发油的损失,改善了挥发油的热稳定性和湿稳定性,适用于含挥发油的固体制剂生产。

哮喘氧化应激模型大鼠TGF-β、IFN-γ的表达及温通方对其调节作用研究

目的观察哮喘氧化应激模型大鼠肺组织、支气管肺泡灌洗液中TGF-β、IFN-γ的表达,及地塞米松、温通方高、中、低剂量对模型的干预作用。方法大鼠随机分为正常组,模型组,温通方高、中、低剂量组,地塞米松组6组,每组10只。使用卵蛋白与氢氧化铝混合液致敏大鼠后再行卵蛋白激发的方法,复制出支气管哮喘模型,各组均给予相应药物灌胃,连续14 d。观察大鼠一般状态,并检测TGF-β、IFN-γ在肺组织、支气管肺泡灌洗液的含量。结果模型组大鼠肺组织、支气管肺泡灌洗液中TGF-β、IFN-γ含量可见明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。经给药治疗后,上述因子水平均可见不同程度的升高,其中高剂量组、地塞米松组效果尤为突出。在改善肺组织IFN-γ含量方面,中剂量组效果较好;高剂量组、低剂量组IFN-γ含量升高不明显,与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论温通方高、中剂量组能够不同程度的调节肺组织及灌洗液中TGF-β、IFN-γ含量,以减低哮喘大鼠炎症反应,缓解症状,从而达到治疗支气管哮喘的作用。

消风散治疗湿疹疗效评价的Meta分析

目的:评价消风散治疗湿疹的临床有效性及安全性。方法:计算机检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据库(Wanfang Data)、Pub Med、The Cochrane Li brary、Medline、EMbase。收集已发表的关于消风散治疗湿疹的临床随机对照试验及半随机对照实验。按纳入与排除标准筛选文献、提取数据,评价纳入研究的方法学质量后采用Rev Man5.3对符合条件的研究进行Meta分析。结果:纳入11个研究,共893例患者,其中治疗组470例,对照组423例,纳入研究方法学质量均较低。Meta分析结果显示,与对照组比较,消风散在治疗湿疹总有效率、皮损形态评分改善、瘙痒评分改善以及皮损面积减小方面均优于对照组(P<0.0.5)。结论:消风散口服治疗湿疹较西药常规治疗有一定优势,但缺乏高质量试验进一步验证与支持。

冠心病患者痰热互结证CHAID决策树识别模式的研究

目的:建立冠心病不稳定性心绞痛患者临床常规检测指标对痰热互结证的识别模式。方法:选取2010年4月至2011年4月多中心收集的冠心病不稳定性心绞痛患者411例的基本资料、中医四诊信息及临床常规检测指标进行归一化处理后,采用CHAID决策树方法从90个临床常规检测指标中自动提取痰热互结证的识别规律。对其中212例患者进行痰热互结证识别模式的外验证。结果:Cl离子、缩短分数、RDW-CV、血常规RBC、D-Ⅱ聚体、CK-MB、PTA和BUN共8个属性指标经筛选后进入决策树识别模型。该模型对411例患者的测试结果显示:敏感度为75.0%,特异度为86.9%,检验准确率为86.1%。外验证模型缺失RDW-CV,模型识别准确率为85.8%,敏感度为89.5%,特异度为85.5%。结论:临床常规检测指标经CHAID决策树方法筛选后,可以直观、清晰的进行冠心病不稳定性心绞痛患者痰热互结证的识别,自动归纳识别规律,在中医证型-生物学指标对应模式的数据挖掘中具备一定的优势。