依那普利、厄贝沙坦单用和联用对高血压大鼠主动脉重塑与中膜钠泵及钙泵的影响

目的观察依那普利、厄贝沙坦单用及联用改善肾血管性高血压大鼠(RHR)主动脉重塑的疗效,观察RHR主动脉平滑肌细胞膜钠泵、钙泵活性及钠泵α1亚单位、细胞质膜钙泵亚型1(PMCA1)mRNA表达水平变化,探讨依那普利及厄贝沙坦改善动脉重塑的可能机制。方法建立"两肾一夹"RHR模型,设立假手术组(n=6)、模型组(n=6)、依那普利组[10mg/(kg.d),n=6]、厄贝沙坦组[50mg/(kg.d),n=6]、依那普利+厄贝沙坦组[5mg/(kg.d)+25mg/(kg.d),n=6)],药物连续干预6周。采用HE染色、免疫组化染色、Masson染色观察主动脉中膜形态和结构变化,放射免疫法检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,酶学比色法检测细胞膜钠泵及钙泵活性,realtime PCR法检测细胞膜钠泵及钙泵mRNA表达水平。结果 RHR血压显著升高,主动脉中膜面积及厚度明显增加,组织局部钠泵、钙泵活性及钠泵α1亚单位、PMCA1 mRNA表达水平明显降低(P<0.01)。依那普利及厄贝沙坦均能减小RHR主动脉中膜面积及厚度,改善平滑肌肥大和胶原纤维含量增加,且均能升高RHR主动脉中膜钠泵、钙泵活性(P<0.01或P<0.05)。依那普利降低主动脉中膜AngⅡ含量,上调钠泵α1亚单位、PMCA1 mRNA表达水平(P<0.01),而厄贝沙坦升高动脉中膜AngⅡ含量(P<0.01),对钠泵α1亚单位、PMCA1 mRNA表达水平无显著影响。两药联合降压及减小动脉中膜面积、厚度和升高钠泵、钙泵活性存在协同作用(P<0.01)。结论依那普利、厄贝沙坦联用改善主动脉重塑优于两药单用,其机制可能与它们升高主动脉中膜钠泵和钙泵活性有关。依那普利可能通过上调钠泵及钙泵mRNA表达水平改善钠泵及钙泵活性受抑。