吴茱萸次碱改善压力超负荷所致大鼠左心结构及功能异常（英文）

目的观察吴茱萸次碱(rutaecarpine,Rut)对压力超负荷所致大鼠左心室结构及功能的影响。方法通过腹主动脉缩窄术(abdominal aortic constriction,AAC)制作心肌肥厚模型,造模4周后,随机分为AAC组、吴茱萸次碱低、高剂量组(10、20 mg/kg/d,po)和假手术(Sham)组。连续给药4周后测量大鼠尾动脉血压,并利用高分辨率小动物超声系统检测大鼠心脏结构和功能改变;分离组织计算左心室肥厚指数(LVHI);H&E染色观察左室心肌组织形态学变化;qRT-PCR法检测心肌心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANF)mRNA表达。结果与Sham组比较,AAC大鼠血压明显升高(P<0.05),LVHI显著增加;超声结果显示左室前壁(LVAW)和后壁(LVPW)厚度均大于Sham组(P<0.05);而收缩及舒张期左室内径(LVID)低于Sham组;心功能指标左心室收缩末期心室容积(LV Vol.s)及舒张末期心室容积(LV Vol.d)和每搏输出量(SV)小于Sham组(P<0.05,P<0.01),表明左室肥厚且收缩与舒张功能出现异常。H&E染色显示AAC组心肌细胞排列紊乱且细胞间隙增宽,伴有肌丝部分断裂;心肌组织ANF mRNA表达明显增加;给予吴茱萸次碱低、高剂量治疗后,血压显著降低(P<0.05),LVHI明显减小;收缩期及舒张期LVAW及LVPW显著下降(P<0.05,P<0.01),同时收缩及舒张期LVID和LV Vol.及SV的值增大(P<0.05,P<0.01),表明吴茱萸次碱可有效改善左心室结构和心肌收缩舒张功能障碍;H&E染色观察发现心肌细胞排列趋于整齐且细胞间隙缩窄,未见明显肌丝断裂;同时下调心肌ANF mRNA水平的表达(P<0.05)。结论吴茱萸次碱可显著改善腹主动脉缩窄术所致大鼠左室结构及心功能损害。

吴茱萸次碱对大鼠左室肥厚钙调节因素的影响

目的观察吴茱萸次碱(Rut)治疗给药对大鼠左室肥厚的作用及其对钠钾ATP酶、钙ATP酶和钙调磷酸酶(CaN)等细胞内钙调节因素的影响。方法采用腹主动脉缩窄法建立大鼠左室心肌肥厚模型。实验随机分为假手术组,模型组, Rut低、高剂量(5、 20 mg·kg^(-1)·d^(-1))组和阳性对照(缬沙坦10mg·kg^(-1)·d^(-1))组。于术后第4周开始灌胃给药,持续8周。每周监测大鼠血压及体重;给药8周后取材,计算左室和室间隔重量(LVS)-体重(BW)比、 LVS-右室重量(RV)比, HE染色观察大鼠心肌形态学改变;生物酶学方法检测心肌钠钾ATP酶、钙ATP酶和CaN活性。结果与假手术组比较,模型组大鼠的血压、 LVS-BW比、 LVS-RV比均显著增高(P <0.05),左室心肌组织受损,钠钾ATP酶、钙ATP酶活性显著降低(P <0.05), CaN活性升高(均P <0.05)。与模型组相比, Rut高剂量组模型大鼠血压明显降低(P <0.05),心肌肥厚改善,钠钾ATP酶、钙ATP酶活性显著升高(P <0.05), CaN活性显著降低(均P <0.05),与阳性对照组相似。结论 Rut治疗给药对压力负荷型心肌肥厚有改善作用,其机制可能与增加心肌钠钾ATP酶和钙ATP酶活性,抑制CaN活性,最终调节细胞内Ca^(2+)相关。

外周血单个核细胞对大鼠坐骨神经再生及腓肠肌形态功能的影响

目的观察外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells，PBMCs）对sD大鼠坐骨神经离断伤端端缝合后神经再生腓肠肌形态功能的影响。方法取60只SD大鼠，随机分为健康对照组、损伤组、缝合组、PBMCs组和溶媒对照组。除健康对照组外，均于梨状肌下缘0．5cm处锐性离断左侧坐骨神经，缝合组、PBMCs组和溶媒对照组进行神经外膜端端缝合，PBMCs组缝合口处给予细胞悬浮液0-2ml（约1×10 ^7个PBMCs），溶媒对照组给予等量的溶媒。术后4周，观察大鼠左后肢的运动功能恢复情况，采用足趾分析法评定足趾功能恢复情况；称量腓肠肌湿重，计算腓肠肌湿重恢复率，腓肠肌横断面HE染色观察肌纤维恢复情况；大体观察坐骨神经缝合口情况，坐骨神经简化Masson染色观察纤维结构恢复情况；电镜观察坐骨神经髓鞘变化情况。结果术后4周时，损伤组大鼠左后肢瘫痪，无展爪反射，PBMCs组左后肢运动功能有恢复，足趾有展爪反射。与健康对照组相比，损伤组坐骨神经功能指数（sciatic function index，SFI）明显降低，PBMCs组SFI值较缝合组升高。损伤组、缝合组腓肠肌萎缩明显，PBMCs组腓肠肌湿重恢复率增加。HE染色后显微镜视下观察损伤组、缝合组肌纤维横截面积较健康对照组小，PBMCs组肌纤维形态较规则。损伤组、缝合组神经缝合处有类假性神经瘤表现，而PBMCs组没有。Masson染色显微镜视下可见损伤组神经结构完全丧失，PBMCs组神经远端出现新生的有髓神经纤维，且数量比缝合组多。损伤组坐骨神经电镜下可见神经束髓鞘板层松解、胞体扭曲，PBMCs组髓鞘板层较紧实、胞体形态近圆形。结论PBMCs能够促进大鼠坐骨神经再生及运动功能的恢复。