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基于培养学生自主学习能力的药理学实验教学改革与实践 被引量:3
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作者 李意奇 李叶丽 +4 位作者 李文娜 翟玉荣 莫镇涛 陈燕玲 杨丹莉 《中国现代医生》 2018年第26期132-134,共3页
目的评价"半开放设计性实验"的药理实验教学改革效果。方法将学生分为两个组,对照组(采用传统实验教学模式教学)与实验组(采用"半开放设计性实验"教学,于2017年3~7月实施),对两组学生的理论成绩、实验报告成绩、... 目的评价"半开放设计性实验"的药理实验教学改革效果。方法将学生分为两个组,对照组(采用传统实验教学模式教学)与实验组(采用"半开放设计性实验"教学,于2017年3~7月实施),对两组学生的理论成绩、实验报告成绩、实验操作成绩和药理学总成绩进行比较。结果实验组的理论成绩、实验报告成绩、实验操作成绩和总成绩均显著高于对照组(P<0.01)。结论课程的开展激发了学生学习的积极性和主动性,可在药学专业药理学实验教学中推广应用。 展开更多
关键词 药理学 教学 改革 实践 半开放设计性实验 自主学习
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从药理学角度探索学科整合型以问题为基础的学习教学模式 被引量:8
2
作者 鲁艳柳 何芋岐 《现代医药卫生》 2018年第1期120-122,共3页
中华人民共和国教育部、中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会印发了《关于实施临床医学教育综合改革的若干意见》教高[2012]6号,对医学院校开展纵向和(或)横向综合的课程改革、推进以学生自主学习为导向的教学方法改革提出了迫切要... 中华人民共和国教育部、中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会印发了《关于实施临床医学教育综合改革的若干意见》教高[2012]6号,对医学院校开展纵向和(或)横向综合的课程改革、推进以学生自主学习为导向的教学方法改革提出了迫切要求。遵义医学院将医学基础与临床课程进行了整合,开展学科整合型以问题为基础的学习教学模式,取得了显著效果。医学基础课程——药理学是药学与医学、基础医学与临床医学的桥梁学科,涉及内容繁多,知识点相对分散,传统教学取得的效果往往不佳。从药理学的角度,探讨以问题为基础的学习教学实践,作为传统教学模式的补充,多方面培养学生的能力和素质,可促进教学质量的全面提高。 展开更多
关键词 药理学/教育 教学方法 教育改革 学科整合型以问题为基础的学习
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苯扎贝特改善实验性糖尿病小鼠心肌肥厚作用及可能机制 被引量:1
3
作者 张杰 丁淑梅 +3 位作者 邱红梅 黄波 吴芹 蒋青松 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期764-771,共8页
目的观察苯扎贝特(BEZ)对糖尿病小鼠心肌肥厚的治疗作用及其对环氧廿碳三烯酸(EET)的影响。方法小鼠高糖高脂饮食喂养4周后,连续5 d ip给予STZ 40 mg·kg^(-1),7 d后测量小鼠空腹血糖(FBG)值。随机选取FBG≥11.1 mmol·L^(-1)... 目的观察苯扎贝特(BEZ)对糖尿病小鼠心肌肥厚的治疗作用及其对环氧廿碳三烯酸(EET)的影响。方法小鼠高糖高脂饮食喂养4周后,连续5 d ip给予STZ 40 mg·kg^(-1),7 d后测量小鼠空腹血糖(FBG)值。随机选取FBG≥11.1 mmol·L^(-1)的小鼠,继续给予高糖高脂饮食4周后,分为模型组、BEZ 25 mg·kg^(-1)(约为临床常用剂量1/3)组和BEZ 75 mg·kg^(-1)(与临床常用剂量相当)组,ig给药,1次/d,持续4周。每周监测小鼠体质量(BM)及FBG。实验结束时,取血检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)和14,15-EET含量。以心肌肥厚指数(LVHI)、左心室/体质量比(LV/BM)和心房肽(ANF)表达为心肌肥厚检测指标,HE和Masson染色观察左心室组织病理学改变。逆转录定量PCR和Western印迹法分别检测左心室心肌组织中ANF mRNA和细胞色素P450表氧化酶2J3(CYP2J3)蛋白表达。结果小鼠FBG持续≥11.1 mmol·L^(-1),提示糖尿病形成。4周后,糖尿病小鼠的LVHI,LV/BM和ANF mRNA表达增加(P<0.01),心肌结构损伤,出现心肌肥厚。实验结束时,TG和TCH含量增加(P<0.01);同时,左心室心肌组织CYP2J3表达下调,血清14,15-EET含量减少(P<0.01)。给予BEZ 25和75 mg·kg^(-1)治疗后,FBG均降低,TG和TCH亦减少(P<0.05);但只有BEZ 75 mg·kg^(-1)组小鼠心肌肥厚改善,CYP2J3表达和14,15-EET水平升高(P<0.05)。结论临床相当剂量的BEZ对糖尿病小鼠心肌肥厚有保护作用,该作用可能与CYP2J3-EET激活有关。 展开更多
关键词 苯扎贝特 糖尿病 心肌肥厚 环氧廿碳三烯酸 细胞色素P450表氧化酶2J3
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基于网络药理学的理气活血滴丸治疗心血管疾病作用机制研究 被引量:8
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作者 张建永 杨沙 +1 位作者 陈宽 段灿灿 《中药材》 CAS 北大核心 2019年第5期1139-1145,共7页
目的:通过网络药理学方法探讨理气活血滴丸治疗心血管疾病的作用机制。方法:文献检索收集理气活血滴丸中各味中药的主要化学成分,利用利宾斯基五原则筛选活性成分,继而应用Pharm Mapper数据库等对活性分子的潜在作用靶点和生物通路进行... 目的:通过网络药理学方法探讨理气活血滴丸治疗心血管疾病的作用机制。方法:文献检索收集理气活血滴丸中各味中药的主要化学成分,利用利宾斯基五原则筛选活性成分,继而应用Pharm Mapper数据库等对活性分子的潜在作用靶点和生物通路进行预测,通过构建成分-靶点-生物通路网络解析理气活血滴丸治疗心血管疾病的分子机制。结果:本研究共筛选到66个活性成分,这些成分可通过与PTPN1、MAPK14、AR等关键靶点,调控PI3K-Akt、胰岛素信号通路、Focal adhesion等生物通路,从心血管保护、炎症及免疫调节、糖脂代谢干预等多环节发挥治疗心血管疾病的作用。结论:本研究从网络药理学角度初步解析了理气活血滴丸治疗心血管疾病的"多成分、多靶点、多通路"的整合方式及作用机制,为其进一步研究提供理论依据。 展开更多
关键词 理气活血滴丸 心血管疾病 网络药理学 作用机制
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网络药理学探讨杜仲主要活性成分及药理作用机制 被引量:33
5
作者 陈启洪 李晓飞 +2 位作者 段灿灿 晏仁义 张建永 《中药材》 CAS 北大核心 2018年第2期419-426,共8页
目的:从网络药理学角度研究杜仲的主要活性成分及多维药理作用机制。方法:从TCMSP数据库中提取杜仲的化学成分,以口服生物利用度(OB)≥20%和类药性(DL)≥0.1筛选活性成分,通过该数据库提取活性成分作用靶点,以CTD在线分析平台挖掘靶点... 目的:从网络药理学角度研究杜仲的主要活性成分及多维药理作用机制。方法:从TCMSP数据库中提取杜仲的化学成分,以口服生物利用度(OB)≥20%和类药性(DL)≥0.1筛选活性成分,通过该数据库提取活性成分作用靶点,以CTD在线分析平台挖掘靶点相关疾病,最后采用DAVID分析靶点关联的主要生物通路,获取杜仲的多维药理机制。结果:通过筛选获得绿原酸甲酯、原儿茶酸、桃叶珊瑚苷、槲皮素、羟基亚甲基丹参酮、表奎尼丁、β-谷甾醇、松脂醇二葡萄糖苷等22个主要活性成分;这些成分可作用于靶点219个,其中核心靶点有ESR1、CA2、DDP4等;这些成分可治疗乳腺肿瘤、高血压、炎症等相关疾病454种,涵盖恶性肿瘤、心血管疾病、神经系统疾病等11大类疾病;这些成分可作用Pathways in cancer、Calcium signaling、Hepatitis B等30条通路。进一步发现杜仲中主要活性成分可通过"多成分-多靶点-多通路"来发挥治疗恶性肿瘤、心血管疾病、免疫系统疾病的作用。结论:本研究从网络药理学角度预测了杜仲的主要活性成分和多维药理作用机制,为进一步探讨其作用机制奠定了基础。 展开更多
关键词 网络药理学 杜仲 活性成分 作用机制
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基于ADME及网络药理学的天麻治疗原发性头痛的作用机制研究 被引量:12
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作者 杨沙 段灿灿 张建永 《中药材》 CAS 北大核心 2018年第8期1963-1969,共7页
目的:结合ADME和网络药理学方法对天麻进行研究,探索其干预原发性头痛的作用机制。方法:利用文献检索及数据库挖掘收集天麻中的小分子化学成分,根据ADME性质筛选出天麻的活性成分,并采用网络药理学方法对活性分子的潜在作用靶点和通路... 目的:结合ADME和网络药理学方法对天麻进行研究,探索其干预原发性头痛的作用机制。方法:利用文献检索及数据库挖掘收集天麻中的小分子化学成分,根据ADME性质筛选出天麻的活性成分,并采用网络药理学方法对活性分子的潜在作用靶点和通路进行预测,通过构建分子-靶蛋白网络以及疾病-靶蛋白-生物通路网络研究天麻缓解原发性头痛症状的作用机制。结果:采用ADME性质预测从天麻中筛选得到包括腺苷、对羟基苯甲醛等在内的16个活性分子,通过与TNF、ADRA2A、CA2等关键靶点作用以及调控钙离子信号通路、cGMP-PKG信号通路、5-羟色胺能突触等重要生物学通路,抑制感觉神经元痛觉过敏、疼痛信息的传递及血管平滑肌的收缩与舒张功能障碍进而治疗原发性头痛。天麻对于不同类型原发性头痛的治疗既有共同的作用靶点群及通路群,又各有差异,其中治疗偏头痛的靶点和通路较多,更具有优势。结论:本研究方法有助于天麻中活性分子的作用机制阐释。 展开更多
关键词 天麻 网络药理学 原发性头痛 活性分子 作用机制
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基于整合网络分析柿蒂治疗顽固性呃逆的药效物质基础及作用机制 被引量:2
7
作者 刘方 陈宽 +3 位作者 段灿灿 晏仁义 李晓飞 张建永 《中药材》 CAS 北大核心 2019年第9期2133-2141,共9页
目的:整合多元网络分析柿蒂治疗顽固性呃逆的药效物质基础及作用机制。方法:检索中国知网、万方、PubMed和TCMSP等数据库获取柿蒂中的化合物,采用Targetnet数据库对化合物进行潜在靶点预测,将靶点导入CTD数据库获得对应疾病,采用在线分... 目的:整合多元网络分析柿蒂治疗顽固性呃逆的药效物质基础及作用机制。方法:检索中国知网、万方、PubMed和TCMSP等数据库获取柿蒂中的化合物,采用Targetnet数据库对化合物进行潜在靶点预测,将靶点导入CTD数据库获得对应疾病,采用在线分析数据库DAVID对靶点进行基因功能及通路富集分析。最后以Cytoscape软件构建化合物-靶点网络,靶点-疾病网络。提取度值较高的靶点和化合物及通路,构建"核心化合物-核心靶点-信号通路"核心网络。结果:本研究共收集柿蒂中22个化合物,可作用于77个靶点。通过多元及核心网络分析,柿蒂中的化合物可通过作用于PTPN1、ALOX15、BCL2A1、MIF、ESR2、DNMT1、TLR9等关键靶点,进一步调节Bile secretion pathway、Ovarian steroidogenesis pathway,Steroid hormone biosynthesis pathway等信号通路来发挥治疗各种疾病引起的顽固性呃逆。结论:本研究体现了柿蒂多化合物、多靶点、多途径的作用规律,为深入开展柿蒂治疗顽固性呃逆的作用机制研究提供新的依据。 展开更多
关键词 柿蒂 顽固性呃逆 网络药理学 核心网络 作用机制
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金钗石斛生物碱药理作用研究进展 被引量:15
8
作者 张一新 刘浩 +2 位作者 凌蕾 曾瑶 鲁艳柳 《上海中医药杂志》 2019年第2期95-96,100,共3页
综述金钗石斛生物碱药理作用研究进展。金钗石斛生物碱是金钗石斛药用的主要活性成分,具有抗白内障、抗肿瘤、保护神经、降血糖、降血脂、抗氧化等药理作用。
关键词 金钗石斛 生物碱 石斛碱 药理作用 综述
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龙眼叶提取物治疗痤疮的实验研究
9
作者 王旗 任梦婷 +6 位作者 石亚男 芶明丽 张凤玲 刘娅芳 魏在荣 王达利 徐尚福 《遵义医学院学报》 2018年第1期9-14,共6页
目的研究龙眼叶提取物对痤疮的治疗作用及其机制,为龙眼叶提取物的应用提供实验依据。方法 48只新西兰兔(雌雄各半)随机分为空白对照组、模型组、龙眼叶提取物(0.05、0.1、0.2 g/mL)组及维甲酸组,每组8只。各组新西兰兔(除空白对照组外... 目的研究龙眼叶提取物对痤疮的治疗作用及其机制,为龙眼叶提取物的应用提供实验依据。方法 48只新西兰兔(雌雄各半)随机分为空白对照组、模型组、龙眼叶提取物(0.05、0.1、0.2 g/mL)组及维甲酸组,每组8只。各组新西兰兔(除空白对照组外)均于左耳内侧面耳管开口处约3 cm×3 cm范围,涂抹浓齿轮油液每天1次,连续35 d。涂抹浓齿轮油后第22天和第29天,在兔耳廓皮内注射痤疮丙酸杆菌液(6×10~3/L,1 mL)建立兔耳痤疮模型,制模后连续外用给药14 d,观察各组兔耳痤疮肉眼及组织病理学改变,ELISA检测兔外周血中IL-1β和TNF-α的含量,免疫组化检测兔耳制模处IL-1β和TNF-α蛋白表达。结果给药14 d后,模型组外周血及兔耳痤疮模型处IL-1β和TNF-α蛋白含量明显高于空白对照组,兔耳毛囊处黑角栓明显,角质层角化过度,真皮上层及毛囊周围浸润大量单核细胞。与模型组比较,龙眼叶提取物和阳性药维甲酸均可改善兔耳痤疮模型的病理改变,降低模型组外周血IL-1β和TNF-α含量,降低兔耳痤疮模型部位IL-1β和TNF-α的蛋白表达。结论龙眼叶提取物对痤疮具有治疗作用,机制与抑制炎症因子释放,抗炎作用有关。 展开更多
关键词 龙眼叶提取物 痤疮 炎症 白介素-1Β 肿瘤坏死因子-Α
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来华交换生药理学教学工作初探
10
作者 鲁艳柳 陆远富 +5 位作者 吴芹 张锋 李利生 邓江 石富国 何芋岐 《现代医药卫生》 2018年第13期2080-2082,共3页
在建设"丝绸之路经济带"和"21世纪海上丝绸之路"的重大战略决策背景下,该文以遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室交换生项目为实例,探讨"一带一路"沿线国家来华交... 在建设"丝绸之路经济带"和"21世纪海上丝绸之路"的重大战略决策背景下,该文以遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室交换生项目为实例,探讨"一带一路"沿线国家来华交换生药理学科教育的管理和培养模式。以参与具体的实验项目为基础,采取导师负责制,通过课题组组内交流、观察实验技能、定期访谈实验进度等方式,实施具体教学活动,以此构建新的培养模式和教育理念。 展开更多
关键词 教育 医学 教学方法 来华交换生 药理学 培养模式 教育理念
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化学仿制药生物等效性试验中常见筛选失败原因分析 被引量:15
11
作者 龚诗立 王春华 +4 位作者 宋岩 陈小平 裴彤 胡朝英 张兰 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第3期283-287,共5页
目的:分析和总结化学仿制药生物等效性试验中,受试者筛选失败的常见原因。方法:汇总我院已完成的11项化学仿制药生物等效性试验中参加筛选体检的1 293名健康成年受试者的筛选结果,对筛选失败的病例进行分析,归纳筛选失败的主要原因。结... 目的:分析和总结化学仿制药生物等效性试验中,受试者筛选失败的常见原因。方法:汇总我院已完成的11项化学仿制药生物等效性试验中参加筛选体检的1 293名健康成年受试者的筛选结果,对筛选失败的病例进行分析,归纳筛选失败的主要原因。结果:1 293名受试者中,筛选失败的有702人,筛选失败率为54.29%。受试者筛选失败的原因包括实验室检查异常、生命体征检查异常、辅助检查异常、撤回知情同意、BMI不符合等。筛选失败的主要原因是有临床意义的实验室检查、生命体征检查和辅助检查异常,共约占67.38%;少部分受试者因不良嗜好导致筛选失败。总体筛选失败率与受试者的年龄呈正相关。结论:提高受试者对自身健康的关注度,加强有关临床试验风险和信息的告知,将有助于提高受试者的筛选成功率。 展开更多
关键词 化学仿制药 生物等效性试验 筛选 实验室检查
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小柴胡汤含药血清对HSC-T6细胞增殖及TGF-β/Smad信号通路的影响 被引量:14
12
作者 胡睿 朱志伟 +4 位作者 吴栋清 吴莉 秦颖 肖智 李晋 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第9期2149-2152,I0009,共5页
目的:研究小柴胡汤抑制TGF-β1/Smad信号通路介导肝星状细胞活化的作用机制。方法:用蒸馏水、水飞蓟宾悬液、小柴胡汤颗粒溶剂对大鼠连续灌胃6 d,末次灌胃后2 h腹主动脉取血,提取各组含药血清,并设置2.5%、5%、10%3个浓度梯度,用DMEM... 目的:研究小柴胡汤抑制TGF-β1/Smad信号通路介导肝星状细胞活化的作用机制。方法:用蒸馏水、水飞蓟宾悬液、小柴胡汤颗粒溶剂对大鼠连续灌胃6 d,末次灌胃后2 h腹主动脉取血,提取各组含药血清,并设置2.5%、5%、10%3个浓度梯度,用DMEM培养基配置成含药培养基,对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)进行培养。用CCK-8法测定小柴胡汤、水飞蓟宾细胞毒性,RT-PCR法测定各组HSC-T6细胞中TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7的mRNA表达,Weston Blot法检测各组HSC-T6细胞中TGF-β1、Smad2、Smad3、磷酸化Smad2/3、Smad7蛋白表达。结果:与空白对照组相比,小柴胡汤和水飞蓟宾含药血清处理24、36、48和60 h后,HSC-T6细胞存活率明显降低;在含药血清处理60 h后,TGF-β1、Smad2、Smad3的mRNA水平明显下降,Smad7明显增强,同时TGF-β1、Smad2、Smad3、磷酸化Smad2/3的蛋白表达明显下调,Smad7上调,具有统计学意义。结论:小柴胡汤可抑制肝星状细胞增殖活化,其机制与下调TGF-β1的mRNA表达,抑制Smad2/3的磷酸化,上调Smad7的蛋白表达有关。 展开更多
关键词 肝纤维化 小柴胡汤 肝星状细胞 TGF-Β/SMAD信号通路
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长期给予橙汁对异烟肼在大鼠体内药物代谢动力学的影响(英文) 被引量:1
13
作者 秦瑞玲 徐永吉 +3 位作者 吴栋清 王洋 鲁艳柳 陆远富 《遵义医学院学报》 2018年第3期256-263,共8页
目的采用药物代谢动力学方法,探讨橙汁与抗结核药异烟肼之间的食物-药物相互作用。方法 (1)建立大鼠血浆异烟肼和肝组织中异烟肼及其代谢产物乙酰异烟肼、异烟酸浓度的LC-MS定量分析方法。(2)SPF级雄性SD大鼠24只随机分为4组:空白组、... 目的采用药物代谢动力学方法,探讨橙汁与抗结核药异烟肼之间的食物-药物相互作用。方法 (1)建立大鼠血浆异烟肼和肝组织中异烟肼及其代谢产物乙酰异烟肼、异烟酸浓度的LC-MS定量分析方法。(2)SPF级雄性SD大鼠24只随机分为4组:空白组、橙汁组、橙汁+异烟肼组、异烟肼组,异烟肼剂量30 mg/kg,橙汁剂量20 m L/kg连续给予180 d。最后1 d给予1次异烟肼90 mg/kg后采血,采用LC-MS方法检测异烟肼血浆药物浓度及210 min肝脏组织中异烟肼、乙酰异烟肼、异烟酸浓度。通过RT-PCR方法检测各组十二指肠与肾脏样本中转运体mRNA的表达;通过Western-blot方法检测各组肝脏样本中异烟肼代谢相关蛋白的表达。结果 (1)建立了LC-MS定量分析检测方法,可检测大鼠血浆中异烟肼浓度和肝组织中异烟肼及其代谢产物乙酰异烟肼和异烟酸浓度;(2)长期给药180 d,橙汁可引起异烟肼血药浓度明显增加,肝脏中乙酰异烟肼与异烟酸浓度显著增加;(3)长期服用橙汁和异烟肼可诱导肾脏外排转运体MRP4,抑制肠道外排转运体BCRP、肾脏外排转运体MATE2-K,引起FAAH1、GLS2、CYP2E1、GST蛋白表达增加。结论柑橘类果汁中的橙汁可影响异烟肼在大鼠体内的药代动力学:长期饮用可引起异烟肼血浆药物浓度增加,并使其代谢速率加快。 展开更多
关键词 食物-药物相互作用 异烟肼 橙汁 药物代谢动力学
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金钗石斛在SD大鼠体内的药代动力学研究
14
作者 杜艺玫 张一新 +6 位作者 凌蕾 刘浩 曾瑶 李炯 何芋岐 鲁艳柳 周旭美 《遵义医学院学报》 2018年第2期140-144,共5页
目的通过UPLC-MS方法检测大鼠血浆中石斛碱的含量,探讨金钗石斛细粉灌胃给药后在大鼠体内药代动力学的特征。方法建立血浆样品中石斛碱的分析方法,大鼠经灌胃给予金钗石斛细粉0.8 g/kg,分别于0、2、6、10、15、20、30、40、60、90、120... 目的通过UPLC-MS方法检测大鼠血浆中石斛碱的含量,探讨金钗石斛细粉灌胃给药后在大鼠体内药代动力学的特征。方法建立血浆样品中石斛碱的分析方法,大鼠经灌胃给予金钗石斛细粉0.8 g/kg,分别于0、2、6、10、15、20、30、40、60、90、120、180、240、480、720、1 440 min收集大鼠血浆,样品处理后采用Thermo Q Exactive四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱系统分析,Hypersil Gold C18色谱柱(150 mm×2.1 mm,1.9μm),以0.1%甲酸水溶液-乙腈梯度洗脱,体积流量0.3m L/min,ESI源正离子检测石斛碱含量,盐酸伪麻黄碱为内标。结果大鼠血浆样品中内源性物质对石斛碱含量测定无干扰,方法学考察符合要求,所建立的分析方法能够满足临床前药代动力学的研究。药动学结果显示,给药后血浆中石斛碱浓度平均达峰时间为11.71 min,最大血药浓度平均值为212.17μg/L,平均半衰期为351.95 min。结论以石斛碱为检测指标,研究了金钗石斛细粉灌胃给药后在大鼠体内药代动力学的特征,为其进一步的研究与开发提供了参考。 展开更多
关键词 金钗石斛 石斛碱 血药浓度 药代动力学 UPLC-HESI-Orbitrap/MS
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基于网络药理学的半枝莲抗肿瘤活性成分及整合作用机制研究 被引量:45
15
作者 杨沙 段灿灿 +1 位作者 晏仁义 张建永 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第15期3471-3482,共12页
目的利用网络药理学方法探索半枝莲抗肿瘤的活性成分和分子作用机制。方法采用类药五原则筛选活性成分,经分子对接获得半枝莲活性成分的靶蛋白并于CTD数据库中获得靶点相对应的疾病,运用网络可视化软件,构建分子-靶点-疾病相互作用网络... 目的利用网络药理学方法探索半枝莲抗肿瘤的活性成分和分子作用机制。方法采用类药五原则筛选活性成分,经分子对接获得半枝莲活性成分的靶蛋白并于CTD数据库中获得靶点相对应的疾病,运用网络可视化软件,构建分子-靶点-疾病相互作用网络;同时进行蛋白质相互作用分析,通过生物学信息注释库(DAVID)对靶点进行生物代谢通路分析。结果半枝莲中有72个活性成分可与14个以上的肿瘤相关靶蛋白相互作用,半枝莲临泉生物碱D、barbatellarine E、半枝莲碱A等在内的二萜类成分是半枝莲抗肿瘤的主要活性成分。网络分析显示,半枝莲主要活性成分可作用于蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)、碳酸酐酶2(CA2)、周期蛋白依赖性激酶(CDK2)、视黄酸α受体(RXRA)等关键靶蛋白,参与调控VEGF信号通路、FcεRI信号通路以及Fox O信号通路。结论半枝莲可通过抗炎、抑制肿瘤血管生成等过程发挥多靶点、多通路的协同抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 半枝莲 网络药理学 抗肿瘤 活性成分 作用机制
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罗格列酮对小鼠高胆固醇血症的治疗作用、肝脏胆汁酸代谢影响及其机制探讨 被引量:3
16
作者 何芋岐 凌蕾 +7 位作者 杜艺玫 马菲菲 朱春媛 周若雨 茆芮婕 周旭美 王玉和 鲁艳柳 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第31期32-35,共4页
目的观察罗格列酮对小鼠高胆固醇血症的治疗作用、肝脏胆汁酸代谢影响,并探讨其可能机制。方法36只小鼠随机分为3组各12只,干预组和模型组均制备高胆固醇血症模型,并分别灌胃罗格列酮羧甲基纤维素钠混悬液、空白羧甲基纤维素钠溶液,持... 目的观察罗格列酮对小鼠高胆固醇血症的治疗作用、肝脏胆汁酸代谢影响,并探讨其可能机制。方法36只小鼠随机分为3组各12只,干预组和模型组均制备高胆固醇血症模型,并分别灌胃罗格列酮羧甲基纤维素钠混悬液、空白羧甲基纤维素钠溶液,持续给予高脂饲料;正常组每日灌胃等体积羧甲基纤维素钠溶液,始终给予普通饲料。观察各组组织病理学及血生化指标[血糖、血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)]变化。液质联用仪分析肝脏组织中胆汁酸丰度。另检测肝脏或肠组织中Cyp7a1、Cyp8b1、FXR、SHP、Lrh1、Hnf4α、Fgf15、Fgfr4、JNK1/2、ERK1/2基因。结果模型组肝细胞中充斥大量脂肪泡,干预组细胞内脂肪泡接近正常组。与模型组比较,干预组TC、LDL、血糖水平降低,ALT水平升高,P均<0.05。模型组TCA显著下降,但干预组没有能逆转其下降的趋势;模型组DCA无太大变化,但干预组DCA急剧上升,远远超过对照组。与模型组比较,干预组JNK1、Erk2、Cyp7a1、FXR表达升高,SHP表达降低,P均<0.05。结论罗格列酮对小鼠高胆固醇血症有治疗作用,且影响肝脏胆汁代谢,其机制可能为调控胆汁酸代谢通路基因表达,影响胆汁酸组的整体轮廓特征。 展开更多
关键词 罗格列酮 高胆固醇血症 胆汁酸 胆汁酸通路关键基因
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安宫牛黄丸对大鼠脑缺血再灌注损伤和脑外伤的保护作用 被引量:17
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作者 颜俊文 陈澜 +4 位作者 王艳英 龚其海 刘杰 石京山 张锋 《遵义医学院学报》 2017年第3期249-253,共5页
目的研究安宫牛黄丸对脑缺血再灌注损伤和脑外伤大鼠的保护作用。方法成年雄性SD大鼠连续7 d灌胃给予安宫牛黄丸,灌胃第4天线栓法致脑缺血1 h再灌注72 h后检测大鼠行为学、脑梗死百分比及脑组织炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-... 目的研究安宫牛黄丸对脑缺血再灌注损伤和脑外伤大鼠的保护作用。方法成年雄性SD大鼠连续7 d灌胃给予安宫牛黄丸,灌胃第4天线栓法致脑缺血1 h再灌注72 h后检测大鼠行为学、脑梗死百分比及脑组织炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和诱导型一氧化氮合酶(i NOS)mRNA的表达。此外,大鼠连续7 d灌胃给予安宫牛黄丸后,采用重物打击法诱导大鼠脑外伤模型,24 h后检测大鼠行为学改变并通过real time RT-PCR检测脑内炎症因子TNF-α、IL-1β和i NOS mRNA的表达。结果与脑缺血再灌注损伤模型组比较,安宫牛黄丸(1.5 g/kg)能够改善模型大鼠行为学改变,减少大鼠脑梗死面积,下调脑组织内TNF-α、IL-1β和i NOS mRNA的表达;与脑外伤模型组比较,安宫牛黄丸(1.5 g/kg)可以改善大鼠行为学改变,下调脑组织内TNF-α、IL-1β和i NOS mRNA的表达。结论安宫牛黄丸对大鼠脑缺血再灌注损伤和脑外伤有保护作用。 展开更多
关键词 安宫牛黄丸 缺血再灌注损伤 脑外伤 炎症因子表达 SD大鼠
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清胰Ⅱ号对雨蛙素诱导的急性胰腺炎小鼠Nrf2相关基因水平的影响 被引量:11
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作者 柳源 刘龙中 +6 位作者 徐亚沙 谢雪励 李利生 徐尚福 陆远富 吴芹 石京山 《遵义医学院学报》 2017年第1期33-37,共5页
目的研究清胰Ⅱ号对雨蛙素所致小鼠急性胰腺炎的保护作用及其机制。方法雄性昆明种小鼠32只,随机分为空白对照组、模型组、清胰Ⅱ号低剂量组(10 g/kg)及清胰Ⅱ号高剂量组(20 g/kg),每组8只。给药7 d后,采用雨蛙素制模。观察清胰Ⅱ对胰... 目的研究清胰Ⅱ号对雨蛙素所致小鼠急性胰腺炎的保护作用及其机制。方法雄性昆明种小鼠32只,随机分为空白对照组、模型组、清胰Ⅱ号低剂量组(10 g/kg)及清胰Ⅱ号高剂量组(20 g/kg),每组8只。给药7 d后,采用雨蛙素制模。观察清胰Ⅱ对胰腺指数、血清胰淀粉酶含量、胰腺组织的形态学变化及胰腺组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、醌氧化还原酶(NQO1)、血红素加氧酶(HO-1)、谷胱甘肽合成的限速酶(Gclc)基因的mRNA水平的影响。结果与空白组比较,模型组胰腺指数及血清胰淀粉酶水平显著升高(P<0.05),胰腺组织出现明显水肿及坏死,同时胰腺组织中Nrf2、Nqo1基因的mRNA水平显著增高(P<0.05)。与模型组比较,清胰Ⅱ号给药组胰腺指数及血清中胰淀粉酶水平显著降低(P<0.05),胰腺组织水肿和坏死明显减轻,胰腺组织中Nrf2、Keap1、Nqo1、HO-1、Gclc基因的mRNA水平较模型组显著增高(P<0.05)。结论清胰Ⅱ号对蛙素诱导的小鼠急性胰腺炎有预防保护作用,其机制可能与进一步上调胰腺组织中Nrf2、Keap1、Nqo1、HO-1、Gclc的水平有关。 展开更多
关键词 清胰Ⅱ号 急性胰腺炎 核因子E2相关因子2 雨蛙素
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淫羊藿次苷Ⅱ下调APP/PS1转基因小鼠海马APP、Aβ_(1-42)、RAGE蛋白水平并抑制炎症反应 被引量:8
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作者 曾令荣 尹彩霞 +3 位作者 刘远贵 何莲子 晏灵莉 龚其海 《遵义医学院学报》 2017年第1期22-26,共5页
目的探索淫羊藿次苷Ⅱ(ICS Ⅱ)对APP/PS1转基因小鼠海马APP、Aβ_(1-42)、RAGE蛋白水平及炎症反应的影响。方法野生型小鼠和APP/PS1转基因小鼠分为5个组:野生型对照组、野生型高剂量组、APP/PS1转基因组、APP/PS1转基因低剂量组和APP/PS... 目的探索淫羊藿次苷Ⅱ(ICS Ⅱ)对APP/PS1转基因小鼠海马APP、Aβ_(1-42)、RAGE蛋白水平及炎症反应的影响。方法野生型小鼠和APP/PS1转基因小鼠分为5个组:野生型对照组、野生型高剂量组、APP/PS1转基因组、APP/PS1转基因低剂量组和APP/PS1转基因高剂量组,每组15只。野生型小鼠为同月龄同背景C57BL/6J小鼠。低、高剂量组每日1次分别灌胃ICS Ⅱ 10、20 mg/kg,野生型对照组和APP/PS1转基因组灌胃等体积生理盐水,连续7个月。随后取材,Western blot法检测小鼠海马组织淀粉样前体蛋白(APP)和β淀粉样肽1-42(Aβ_(1-42))蛋白水平,晚期糖基化终产物受体(RAGE)的蛋白表达,促炎细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和环氧合酶-2(COX-2)]蛋白表达,抗炎因子白细胞介素-10(IL-10)蛋白表达。结果 ICS Ⅱ可显著降低APP/PS1转基因小鼠海马组织APP、Aβ_(1-42)、RAGE蛋白水平,降低炎症因子COX-2、TNF-α蛋白水平,增加抗炎因子IL-10蛋白水平(P<0.05)。野生型小鼠给予ICS Ⅱ后,上述指标无显著变化。结论 ICS Ⅱ可下调APP/PS1转基因小鼠海马RAGE、APP、Aβ_(1-42)蛋白水平和减轻炎症反应。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 淫羊藿次苷Ⅱ Β淀粉样蛋白 小鼠
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大鼠学习记忆能力及其海马内TNF-α、IL-6含量的增龄性改变 被引量:3
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作者 金海 陈晨 +3 位作者 张明辉 吴芹 石京山 金凤 《遵义医学院学报》 2017年第3期238-242,共5页
目的探讨大鼠学习记忆能力及其海马内神经炎症因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)及白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)的增龄性改变。方法 SD大鼠42只,雌雄各半,分别为2月龄15只,6月龄13只,12月龄14只,Morris水迷... 目的探讨大鼠学习记忆能力及其海马内神经炎症因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)及白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)的增龄性改变。方法 SD大鼠42只,雌雄各半,分别为2月龄15只,6月龄13只,12月龄14只,Morris水迷宫检测不同月龄大鼠空间学习记忆能力,real time RT-PCR法检测大鼠海马TNF-α和IL-6 mRNA的表达,ELISA检测大鼠海马TNF-α和IL-6蛋白的含量。结果定位航行实验中,6月龄大鼠的平均逃避潜伏期最短,相比于12月龄,平均逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),相比于2月龄,平均逃避潜伏期变化不明显(P>0.05),12月龄大鼠的学习成绩与2月龄比较无统计学意义(P>0.05);空间探索实验中,6月龄大鼠进入平台区次数最多、原平台象限滞留时间百分比及运动距离百分比最高,6月龄大鼠在原平台象限运动距离百分比较2月龄显著增加(P<0.05),而原平台象限滞留时间百分比及运动距离百分比变化不明显(P>0.05),6月龄大鼠进入平台区次数、原平台象限滞留时间百分比及原平台象限运动距离百分比与12月龄大鼠比较均显著增加(P<0.05),12月龄大鼠的学习成绩与2月龄大鼠比较差异无显著性(P>0.05)。real time RT-PCR结果表明,与2月龄及12月龄比较,6月龄大鼠海马TNF-α、IL-6 mRNA表达明显增高(P<0.01);ELISA结果显示,相比于2月龄及12月龄,6月龄大鼠海马TNF-α、IL-6蛋白含量均显著增高(P<0.01)。12月龄大鼠海马TNF-α、IL-6 mRNA及蛋白含量与2月龄比较无统计学意义(P>0.05)。结论大鼠学习记忆能力的增龄性改变与海马TNF-α、IL-6 mRNA及蛋白水平的增龄性改变呈对应关系。 展开更多
关键词 学习记忆 大鼠 增龄 炎症 肿瘤坏死因子α 白细胞介素6
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