Keap1-Nrf2/ARE信号通路在糖尿病脑缺血中的保护作用

当糖尿病脑缺血发生时机体立即启动抗氧化应激机制,此时内源性Keap1-Nrf2/ARE信号通路被激活,调控下游多种细胞因子、蛋白酶体及Ⅱ相解毒酶对缺血缺氧脑细胞启动抗氧化应激保护机制,对受损的脑细胞给予相应保护。启动抗氧化应激后Keapl-Nrf2在细胞质中解离,随后Nrf2进入核内与ARE相结合抑制氧化应激引起的脑细胞、缺血半暗带损伤以及氧化应激诱导的胰岛素抵抗,从而达到对糖尿病脑缺血的神经保护作用。本文将初步阐述该通路在糖尿病脑缺血中的作用机制。

以癫癎持续状态为首发症状的氯氟氰菊酯急性中毒一例

氯氟氰菊酯属于拟除虫菊酯类杀虫剂，由于其高效、低毒、低残留的特点，自1978年投放市场以来，获得了广泛应用。该药的毒性比有机磷类毒性低，属中等毒性范畴，但如果误服一定剂量可以引起急性中毒。氯氟氰菊酯急性中毒临床少见，现就我们新近收治的1例以癫癎持续状态为首发症状的氯氟氰菊酯急性中毒报道如下，以提高对该病的认识，减少误诊，延误治疗。

糖尿病通过抑制VEGF／VEGFR2通路加重大鼠缺血性脑损伤

目的探讨缺血皮质血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和VEGF受体2（VEG Freceptor2，VEGFR2）表达对糖尿病大鼠缺血性脑损伤的影响。方法36只健康雄性Sprague-Dawley大鼠按随机数字表法分为假手术组、脑缺血组和糖尿病脑缺血组。腹腔注射链脲佐菌素制作糖尿病模型，然后再应用栓线法建立大鼠永久性局灶性脑缺血模型。在缺血后24h进行神经功能缺损评分，氯化三苯基四氮唑染色测量梗死体积，TUNEL法检测凋亡细胞，实时荧光定量聚合酶链反应检测VEGF和VEGFR2 mRNA表达水平，蛋白质印迹法检测VEGF和VEGFR2蛋白表达水平。结果假手术组无神经功能缺损，无梗死灶，仅有少量凋亡细胞以及少量VEGF和VEGFR2mRNA和蛋白表达。糖尿病脑缺血组神经功能评分[（4．25±0．54）分对（2．86±0．73）分；t=5．303，P〈0．001]、梗死体积[（51．69±2．26）mm3对（30．15±2．08）mm3；t=23．166，P〈0．001]和凋亡细胞数量[（24．22±1．34）个／Hp对（13．28±0．37）个／HP；f=27．261，P〈0．001]均较脑缺血组显著增高和增加，而VEGF和VEGFR2mRNA以及蛋白表达水平则较脑缺血组显著降低（VEGF mRNA：4．74±0．54对6．71±0．91，P〈0．001；VEGFR2mRNA：4．06±0．60对6．16±0．96，P〈0．001；VEGF蛋白：0．99±0．13对1．55±0．23，P〈0．001；VEGFR2蛋白：4．12±0．74对6．23±0．76，P〈0．001）。结论VEGF／VEGFR2信号通路参与了糖尿病加重脑缺血损伤的过程，VEGF和VEGFR2表达下调可能是糖尿病加重脑缺血损伤的机制之一。

丹酚酸 A 通过调节 Wnt/糖原合酶激酶3β/β－连环蛋白通路保护缺血性脑损伤大鼠

目的：探讨丹酚酸 A（salvianolic acid A, SAA）对缺血性脑损伤大鼠的保护作用及其可能机制。方法54只成年雄性 Sprague－Daw ley 大鼠随机分为假手术组、脑缺血组和 SAA 组，每组18只。采用线栓法制作永久性大脑中动脉闭塞模型。 SAA 组在模型制作后0 h和6 h腹腔注射 SAA （3 mg/kg），其余各组注射等体积生理盐水。模型制作后24 h进行神经功能缺损评分，应用2,3,5－氯化二苯四氮唑染色检测脑梗死体积。采用 TUNEL 染色法检测细胞凋亡，免疫组化染色及蛋白质印迹法检测缺血皮质 Wnt3a、β－连环蛋白和磷酸化糖原合酶激酶3β（phospho－glycogen synthase kinase 3β, p－GSK－3β）表达。结果神经功能缺损评分显示，假手术组未见神经功能缺损（评分为0分），SAA 组神经功能缺损评分（中位数和四分位数间距）较脑缺血组显著降低[（3（2~3）分对4（3~5）分；Z =－2.679，P =0.007]。假手术组无梗死灶， SAA 组梗死体积较脑缺血组显著缩小[（79.038±10.665）mm3对（212.702±8.029）mm3；t =24.525，P 〈0.001]。假手术组仅见极少数阳性细胞，SAA组和脑缺血组 TUNEL 阳性细胞数量分别为（29.667±1.366）个/HP和（63.333±0.894）个/HP，前者显著少于后者（t =14.115，P 〈0.001）。免疫组化染色显示，假手术组、脑缺血组和 SAA 组 Wnt3a 阳性细胞数量分别为（35.500±2.572）个/HP、（18.056±3.765）个/HP和（29.000±2.376）个/HP，3组间存在显著性差异（F =115.972，P 〈0.001），而且 SAA 组显著多于脑缺血组（P 〈0.01）；假手术组、脑缺血组和 SAA 组 p－GSK－3β阳性细胞数量分别为（7.944±2.127）个/HP、（37.444±3.434）个/HP和（11.222±1.734）个/HP，3组间存在显著性差异（F =730.580，P 〈0.001），而且 SAA 组显著少于脑缺血组（ P 〈0.01）；假手术组、脑缺血组和 SAA 组β－连环蛋白阳性细胞数量分别为（26.722±26.722）个/HP、（16.556±1.854）个/HP 和（21.333±1.940）个/HP，3组间亦存在显著性差异（ F =33.385，P 〈0.01），而且 SAA 组显著多于脑缺血组（P 〈0.01）。蛋白质印迹分析显示，假手术组、脑缺血组和 SAA 组 Wnt3a 表达水平分别为1.000±0.190、0.800±0.185和1.198±0.262，3组间存在显著性差异（F =9.621，P 〈0.001），而且 SAA 组显著高于脑缺血组（P 〈0.01）；假手术组、脑缺血组和SAA 组 p－GSK－3β表达水平分别为0.650±0.150、1.290±0.250和1.190±0.250，3组间亦存在显著性差异（F =19.668，P 〈0.001），而且 SAA 组显著高于脑缺血组（P 〈0.01）；假手术组、脑缺血组和SAA 组β－连环蛋白表达水平分别为1.200±0.210、0.500±0.120和1.100±0.220，3组间存在显著性差异（F =33.385，P 〈0.001）（P 〈0.01），而且 SAA 组显著高于脑缺血组（P 〈0.01）。结论 SAA 对缺血脑损伤大鼠具有一定的保护作用，其机制可能与上调 Wnt3a 和β－连环蛋白表达以及下调 p－GSK－3β表达有关。