清胰复方制剂对大鼠的长期毒性研究

目的通过大鼠长期毒性实验,从临床前研究角度评价清胰复方制剂的临床用药安全性。方法将80只SD大鼠分为A组和B组,每组40只,分别用于观察毒性反应、迟发性毒性反应及毒性消失时间。两组大鼠均分别再分为空白组(生理盐水同体积灌胃)及清胰复方制剂高(81.0 g/kg)、中(27.0 g/kg)、低(13.5 g/kg)剂量组,每组10只。A组大鼠连续给予药物及相应对照物(生理盐水),4周后观察大鼠行为学变化、体质量等常规指标、血常规及转氨酶等血液学指标及主要器官脏器指数的变化。B组大鼠连续给药4周后停药2周观察相关指标(同A组)的变化。结果给药4周后,清胰复方制剂高剂量组(A4组)大鼠各项血液学指标显著变化,脏器指数明显升高,体质量显著降低;中剂量组(A3组)大鼠丙氨酸氨基转移酶、总胆红素、血红蛋白、肝脏脏器指数显著变化,与空白组(A1组)比较,差异均有统计学意义(P<0.05);而低剂量组(A2组)大鼠除总胆红素升高外,其他各项指标均无明显变化。停药2周后,高、中、低剂量组(B4、B3、B2组)各项相关指标均无明显变化,与空白组(B1组)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论实验设置的最低剂量为临床剂量的5倍,给药时间远长于临床给药时间,故清胰复方制剂按现有临床给药方案基本安全,但该结论尚需进一步的临床数据加以验证。