一种用于检测硫化氢和生物硫醇化学传感器的合成与应用

目的开发新的用于在血清样品中检测硫化氢和生物硫醇(高半胱氨酸、半胱氨酸和谷胱甘肽)的化学传感器。方法以1,8-萘二甲酸酐为原料,经缩合、威廉姆森成醚反应制备得到目标传感器L,并经NMR、HRMS、FT-IR等分析手段确证其分子结构,通过高效液相色谱、质谱以及核磁滴定氢谱实验研究传感器L检测H_2S和生物硫醇的机理。最后经紫外-可见光谱和荧光光谱研究其检测硫化氢和生物硫醇的性能。结果 L为预期目标化学传感器分子。在Tris-HCl缓冲液(10 mM,pH 7.40,50%乙醇,v/v)中,L能同时对H_2S和生物硫醇快速、高敏感性和选择性识别。对H_2S的检测在576 nm处别表现了显著的吸收强度增强并伴随溶液颜色由无色变为酒红色,而对还原谷胱甘肽在426 nm处有显著的吸收强度变化;对高/半胱氨酸的检测于543 nm处表现了特异的荧光增强,而对半胱氨酸的检测还可见溶液颜色由无色变为橙色。识别机理研究表明L是通过硫醇亲核反应识别H_2S和生物硫醇。将L应用于血清的加样回收率也得到满意的结果。结论制备的L是一个简单高效的反应型传感器,可成功应用于血清样品中H_2S和生物硫醇的检测。

新型含氮芥席夫碱化合物的合成及其抗肿瘤活性研究

目的开发新的含芳香氮芥席夫碱化合物并考察其抗肿瘤活性。方法设计了系列含芳香氮芥的新席夫碱化合物(1~4),通过~1HNMR、^(13)C NMR、HRMS、FT-IR等对其结构进行表征,并探讨目标化合物3的最佳合成条件:以乙醇做溶剂,1,4-丁二胺与4-二(2-氯乙基)氨基-2-羟基苯甲醛投料比(摩尔比)为1:2,80℃条件下回流反应2h,产率在76%以上。用MTT法测定目标化合物对A549(人肺腺癌细胞)和HepG2(人源肝癌细胞)的体外抗肿瘤活性。结果成功合成了4个新的含芳香氮芥席夫碱化合物。体外抗肿瘤活性结果表明,化合物1和2对两种受试细胞株均表现出优于临床药物美法仑的细胞毒性。而化合物1、2和3对HePG2细胞株的细胞毒性均表现出优于临床药物美法仑的细胞毒性。结论设计合成的新含芳香氮芥席夫碱化合物1和2具有体外抗肿瘤活性的潜在优势,値得进一步研究。

α,α'-双(对二甲氨亚苄基)环烷酮的合成及其体外光动力抗肿瘤活性

目的开发具有光动力治疗作用的先导化合物,并探寻其体外光动力抗肿瘤活性。方法将对二甲氨基苯甲醛与环烷酮通过Cross-Aldol缩合生成α,α'-双(对二甲氨亚苄基)环烷酮1a^1c,利用~1H NMR、^(13)C NMR、高分辨质谱及FTIR谱对其进行结构表征,并用X射线单晶衍射对1a进行结构表征。利用紫外-可见分光光度计及荧光分光光度计考察其光谱性能。采用噻唑蓝(MTT)法考察所得先导化合物1a^1c对A549(人源肺腺癌细胞)和HepG2(人源肝癌细胞)的暗毒性和光毒性。结果成功制备得到了化合物1a^1c。化合物1a的晶体结构属于单斜晶系(Monoclinic),P2_1/c空间群,晶胞参数为α=7.489(2)A,b=19.945(6)A,c=12.403(3)A,α=90°,β=96.965(10)°,γ=90°。V=1 839.0(9)~3,Dc=1.201Mg/m^3,μ=0.074 mm^(-1),Z=4,F(000)=712.0,R1=0.065 5,wR_2=0.224 0,S=0.902。化合物1a-1c对A549和HepG2暗毒性和光毒性的结果表明:化合物1a对两株受试细胞株表现出了较强的光毒性,光毒性IC_(50)值分别为5.48μmol/L和10.50μmol/L。结论1a的体外光毒活性优于1b、1c,可作为光动力治疗先导物进一步研究。