基础理论与临床知识相结合,提高药理学教学质量

药理学是基础医学与临床医学之间的桥梁学科,我们在教学中加强基础理论和临床知识的联系,引入大量临床病例,提高了学生学习的主动性和积极性,加深了药理学知识的理解和记忆,有利于学生学好药理学,同时使药理学理论知识更好地运用于临床。

探究式学习在药理学教学中的应用

传统讲授法教学不能有效促进学生学习药理学。以现代认知学习理论为指导,以学生为中心、互动式教学及合作学习为特点的探究式教学能有效提高学生的思维能力和解决问题的能力。在此,就探究式学习应用于2008级药学专业药理学教学,探讨该数学方式在培养学生独立思考、提高学生创新思维等方面的教学效果。

六神丸及其组分雄黄、蟾酥与无机砷急性毒性比较

目的探讨六神丸及其组分雄黄、蟾酥与无机砷急性毒性差异。方法 30只小鼠分成5组并一次灌胃给予六神丸、雄黄、蟾酥、砷酸氢二钠(As5+),8 h后检测肝、肾、心病理,砷蓄积及金属硫蛋白的表达。结果六神丸、雄黄、蟾酥对血谷丙转氨酶(ALT)和血尿素氮BUN及肝、肾、心组织病理,金属硫蛋白的表达无明显影响。而As5+明显升高血清中ALT、BUN水平,组织砷蓄积量远大于六神丸和雄黄,引起严重的病理改变及诱导金属硫蛋白表达。结论六神丸急性毒性远小于As5+,也不等同于雄黄和蟾酥急性毒性的简单叠加,用总含砷量去评价六神丸的毒性是不科学的。

杜仲降压片对自发性高血压大鼠血压的影响及机制研究

目的研究杜仲降压片对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响,并探讨其机制。方法将SHR随机分为5组,生理盐水组、杜仲降压片低、中、高剂量组(125、250、500 mg/kg)和卡托普利组(10 mg/kg),每组8只,均连续灌胃给药4周。采用尾动脉无创测压法测量治疗前后心率(HR)、收缩压(SBP)和舒张压(DBP)的变化;末次给药后1h麻醉取血,检测SHR血清一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、丙二醛(MDA)量及超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化。结果高、中、低剂量杜仲降压片均可降低SHR的SBP和DBP,对HR未见明显影响,可显著提高血清NO、ET量;高剂量的杜仲降压片还可增强SOD活性,降低血清MDA量。结论杜仲降压片能够降低SHR的血压,可能与调节NO/ET平衡,增强机体抗氧化能力,促进氧自由基清除等有关。

吴茱萸生物碱类抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖作用的比较

目的比较吴茱萸总碱、吴茱萸碱和吴茱萸次碱抑制血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的作用。方法采用SD大鼠胸主动脉贴壁法,培养VSMCs并传代,通过特异性抗体SMɑ-actin进行免疫组化细胞学鉴定;MTT比色法检测VSMCs的增殖,制作各生物碱抑制VSMCs增殖的量效曲线,并依照改良寇式法计算吴茱萸各生物碱的半数抑制浓度(IC50),比较三种生物碱的效应。结果当质量浓度小于3×10-6g·L-1时,吴茱萸总碱的抑制作用低于等量的吴茱萸碱和次碱;高于此浓度,吴茱萸总碱抑制效应强于吴茱萸碱和次减,三种生物碱的IC50分别是1.72×10-5g·L-1、2.56×10-4g·L-1和3.42×10-4g·L-1。但总碱浓度高于3×10-5g·L-1时,则呈细胞毒作用。结论吴茱萸碱、次减和总碱均有抑制VSMCs增殖作用,吴茱萸碱的抑制作用略高于次减,总碱浓度过高可产生细胞毒作用。

白藜芦醇对帕金森病大鼠的保护作用及机制研究

目的观察白藜芦醇对帕金森病大鼠的保护作用,并探讨其可能机制。方法应用6-OHDA纹状体内注射制作PD模型大鼠,将模型成功大鼠随机分为4组:模型组及白藜芦醇(10,20,40mg/kg/d)治疗组,并设假手术组及正常给药组(白藜芦醇20mg/kg/d),每日口服给药一次,连续10周,给药过程中每周进行一次行为学检测。电镜下观察黑质神经元超微结构改变,RT-PCR法检测大鼠黑质部caspase-3mRNA的表达。结果①白藜芦醇能改善大鼠的旋转行为;②白藜芦醇能减轻6-OHDA诱导的帕金森病大鼠黑质多巴胺能神经元的变性;③白藜芦醇抑制大鼠黑质中caspase-3mRNA的表达。结论白藜芦醇对帕金森病大鼠产生保护作用,其机制可能与caspase-3mRNA的表达下调有关。

小胶质细胞功能障碍致阿尔兹海默病的发病机制研究进展

阿尔茨海默病（AD）是老年期痴呆最常见的类型,约占老年期痴呆的50%～75%。临床上主要表现为记忆和认知功能障碍、抽象思维和计算力损害、人格及行为改变等。据统计,全世界约3 600万人深受AD的危害[1]。AD在组织病理学上的典型改变为神经炎性斑（老年斑,SP）、神经原纤维缠结、神经元缺失和胶质增生、β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积。然而,引发AD的机制尚不确定,主要假说有Aβ学说、tau蛋白学说及分子遗传学说等[2]。

牛黄解毒片、雄黄与其他砷化物急性毒性的比较研究

目的比较含砷牛黄解毒片、雄黄与其他砷化物的毒性。方法昆明种成年小鼠随机分为9组:牛黄解毒片低、中、高剂量组(60、180和600 mg/kg)、京制牛黄解毒片(600 mg/kg)组、雄黄(600 mg/kg)组、二硫化二砷(As2S2,600 mg/kg)、亚砷酸钠(NaAsO2,As3+,42 mg/kg)、砷酸氢二钠(Na2 HAsO4.7 H2 O,As5+,100 mg/kg)及正常对照组,每组6只。分别一次灌胃给药,8 h后取血及肝、肾组织,检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血尿素氮(UREA)、血肌酐(CREA)水平及肝肾组织病理学变化;原子荧光光谱测定肝肾组织中的砷蓄积量;实时荧光定量PCR检测砷毒性敏感基因金属硫蛋白-1(Metallothionein,MT-1)mRNA的表达。结果 As3+和As5+组肝肾中砷蓄积量显著增加,并伴肝肾功能和病理损伤,且MT-1 mRNA表达明显上调;牛黄解毒片各剂量组和京制牛黄解毒片组的肝肾功能和病理检查与正常对照组相似,未见异常;雄黄和As2S2组仅在肝脏中检测到砷,肝肾轻度病理变化,但明显轻于As3+和As5+组;牛黄解毒片仅高剂量组、雄黄、As2 S2组的肝脏检测到微量的砷,但远低于As3+和As5+组;且未见MT-1 mRNA表达的升高。结论牛黄解毒片、雄黄的急性毒性远小于亚砷酸钠、砷酸氢二钠。砷化物的毒性与其化学价位/可溶性关系密切,不能单用总砷含量评价含砷中成药的毒性。

人参皂苷Rg1抗野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的作用机制

目的探讨人参皂苷Rg1对野百合碱(MCT)诱导的大鼠肺动脉高压(PAH)的影响和作用机制。方法将55只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、Rg1组、Rg1+L-NAME组、L-arg组、LNAME+L-arg组,除对照组5只外各组均为10只。对照组皮下注射等体积生理盐水,其余各组均皮下注射MCT(50 mg·kg-1)复制PAH模型,3 d后按分组给药,Rg1剂量为15 mg·kg-1·d-1(ip),L-NAME为20 mg·kg-1·d-1(ig),L-arg为200 mg·kg-1·d-1(ip),连续21 d。每周测量体重,末次给药后2 h麻醉,导管法测定平均肺动脉压(mPAP),计算右心肥厚指数(RVHI),HE染色观察肺小动脉病理改变,分别经比色法和ELISA测定血清中NO和cGMP含量。结果与对照组相比,模型组大鼠体重下降,mPAP和RVHI显著增高(P<0.05),肺小动脉重构明显,经Rg1治疗后各指标均有好转(均P<0.05)。模型组大鼠血清中NO和cGMP含量较对照组低,但未见显著差异(P>0.05),Rg1和L-arg处理后NO和cGMP含量均显著增加(P<0.05),且两者对NO和cGMP的影响可被L-NAME拮抗(P<0.05)。结论人参皂苷Rg1可有效干预MCT诱导的大鼠肺动脉高压,其机制部分与增加NO有关。

川芎嗪对大鼠压力超负荷型心肌肥厚的保护作用

目的研究川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对在体大鼠压力超负荷所致左心室肥厚的保护作用。方法采用腹主动脉缩窄法制备大鼠心肌肥厚模型。随机分为假手术组、模型组、TMP低、中、高3个剂量组(25,50,100 mg.kg-1)及左旋精氨酸组。术后给药3周,监测大鼠心功能,测量左室重量指数(左室重/体质量,LVHI=LVW/BW)和左室重/右室重(LVW/RVW)比率,测定左室心肌纤维直径(MD);通过实时荧光定量PCR检测心房利钠因子(ANF)和钙调神经磷酸酶(CaN)mRNA的表达。结果与模型组比较,TMP可显著降低左室舒张末压(LVEDP)而增加左心室最大收缩/舒张速率(±dp/dtmax),减小LVHI、LVW/RVW及MD,降低ANF和CaN mRNA的表达。结论川芎嗪对压力超负荷所致大鼠心肌肥厚具有保护作用,其机制可能与其抑制CaN信号通路有关。

吴茱萸提取物对大鼠右室肥大及钙调神经磷酸酶的抑制作用研究

目的:研究吴茱萸提取物(EV)对野百合碱(MCT)所致大鼠右室肥大及钙调神经磷酸酶的抑制作用。方法:将60只雄性Wistar大鼠均分为正常对照、右室肥大模型、硝苯地平(20mg·kg-1)和EV低、中、高剂量(50、100、200mg·kg-1)组。连续ig给药18d,测定大鼠右室肥大指数、右室相对质量和肺重/体重,实时定量PCR检测心肌组织钙调神经磷酸酶(CaN)mRNA的表达,免疫组化染色测定CaN催化亚基(CnA)的蛋白表达。结果:与模型组比较,EV50、100、200mg·kg-1使右室肥大指数、右室相对质量和肺重/体重显著降低(P<0.01或P<0.05),CaNmRNA和CnA的蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论:EV能明显改善MCT引起的大鼠右心室肥大,其机制可能与其抑制CaN信号转导通路有关。