综合运用多种教学方法,提高药理学课堂教学效果

药理学是连接基础医学和临床医学、医学与药学的桥梁,是一门实用性很强的专业基础课。在药理学教学中,综合运用启发式、探究式、导入式、比较式、歌诀式、多媒体等教学方法,激发学生的学习兴趣,培养学生的主动性和积极性,加深学生对于学科知识的理解和运用,从而提高教学效果。

淫羊藿苷对自发性高血压大鼠肾损伤的改善作用及机制研究

目的:观察淫羊藿苷(ICA)对自发性高血压大鼠(SHR)肾组织病理损伤的影响,并基于核因子κB(NF-κB)信号通路研究其作用机制。方法:将21只SHR随机均分为模型组和ICA低、高剂量组(20、40 mg/kg,记为ICA-L、ICA-H组),另取7只同源京都大鼠(WKY)为对照组。各组大鼠ig给药,每日2次,连用11周;对照组和模型组大鼠ig等体积双蒸水。观察各组大鼠肾组织病理学变化;蛋白质印迹法检测肾组织磷酸化NF-κB-p65(p-NF-κB-p65)、NF-κB抑制蛋白(IκB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白的表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠肾结构出现紊乱,肾小球囊腔狭窄且不规则;IκB蛋白的表达明显下调,p-NF-κB-p65、TNF-α蛋白的表达均明显上调(P<0.01)。与模型组比较,ICA-L、ICA-H组大鼠肾组织上述病理变化有所改善;ICA-L、ICA-H组IκB蛋白的表达均明显上调(P<0.05或P<0.01),ICA-H组大鼠p-NF-κB-p65、TNF-α蛋白的表达均明显下调(P<0.01),ICA-L组大鼠p-NF-κB-p65蛋白表达明显下调(P<0.05),而ICA-L组大鼠TNF-α蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ICA具有改善SHR肾病理性损伤的作用,其机制可能与抑制NF-κB信号通路相关。

淫羊藿苷抗自发性高血压大鼠肾小管上皮细胞凋亡的作用

目的观察淫羊藿苷(icariin,Ica)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾小管上皮细胞凋亡的影响,探讨其可能的机制。方法将21只14周龄♂SHR随机分为模型组,Ica低、高剂量组(20、40 mg·kg-1,ig,bid,至26周龄),14周龄♂同源京都大鼠(WKY)为对照组,各组动物数均为7只。WKY组、模型组同期灌胃等体积双蒸水。采用HE染色观察肾脏病理学变化;原位缺口末端标记法检测肾小管上皮细胞凋亡;real time RT-PCR法检测肾Bok、Bcl-2、Bax mRNA水平;Western blot法检测肾Bcl-2、Bax、Active caspase-3蛋白表达。结果与WKY组相比,模型组肾小球囊腔狭窄且不规则,肾小球系膜基质增多,细胞排列紊乱,毛细血管扩张充血,个别肾小球出现皱缩,肾小管上皮细胞水肿、管腔狭窄;肾小管上皮细胞凋亡明显,Bok和Bax mRNA水平、Bax和Active caspase-3蛋白表达均明显上调,Bcl-2 mRNA和蛋白的水平明显下调(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,Ica-L组、Ica-H组肾小球囊腔增宽,肾小球系膜基质增生减少,细胞排列紊乱有所改善,毛细血管扩张充血、肾小管管腔狭窄均减轻;肾小管上皮细胞凋亡以及Bok、Bax mRNA水平和Bax蛋白表达均明显下调,IcaH组肾Bcl-2 mRNA水平和蛋白表达明显上调,Active caspase-3蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论淫羊藿苷可抑制SHR肾小管上皮细胞凋亡,其机制可能与下调Bax、Active caspase-3、Bok,上调Bcl-2表达有关。

淫羊藿苷对Tg2576小鼠学习记忆功能及海马神经细胞再生的影响

目的观察淫羊藿苷对Tg2576小鼠学习记忆功能及海马齿状回神经细胞再生的作用。方法 Tg2576转基因小鼠及野生型小鼠分为4个组:野生型对照组、野生型+淫羊藿苷组、Tg2576对照组和Tg2576+淫羊藿苷组。给药组灌胃淫羊藿苷60 mg/kg/d,对照组灌胃同体积蒸馏水,每天1次,连续3个月。Morris水迷宫检测动物行为学改变;硫黄素S染色检测海马组织内老年斑;免疫组织化学法检测海马齿状回Brd U+细胞;Western blot检测海马组织淀粉样前体蛋白(APP)和脑源性神经营养因子(BDNF)的蛋白表达。结果淫羊藿苷明显缩短Tg2576小鼠水迷宫逃避潜伏期和搜索距离;明显减少海马组织内的老年斑;增多海马齿状回Brd U+细胞数量;降低海马组织APP高表达和改善BDNF低表达状态。而野生型小鼠给予淫羊藿苷3个月后,上述指标没有显著变化。结论淫羊藿苷改善Tg2576小鼠空间学习记忆功能,并促进海马齿状回神经细胞再生。

金钗石斛总生物碱对Aβ_(25-35)所致大鼠海马组织Aβ含量的影响

目的观察金钗石斛总生物碱(Dendrobium nobil Lindl.Alkaloids,DNLA)对β-淀粉样蛋白(Aβ_(25-35))诱导的大鼠痴呆模型海马组织Aβ含量的影响。方法雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、DNLA低剂量(40 mg/kg/d)及高剂量组(80 mg/kg/d)。预给药7 d后,双侧海马注射Aβ_(25-35)(1μg/μL,5μL),假手术组注射同体积生理盐水,术后继续灌胃14 d,Morris水迷宫检查大鼠空间学习成绩,Western blot法检测海马组织Aβ_(1-42)含量,β淀粉样前体蛋白(APP)和β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(BACE1)的蛋白表达。结果双侧海马注射Aβ_(25-35)后,模型组大鼠空间学习成绩明显比假手术组差,给予DNLA后可改善大鼠空间学习成绩;模型组大鼠海马Aβ_(1-42)、APP和BACE1蛋白量均明显高于假手术组;与模型组比较,DNLA给药可明显减少海马组织Aβ_(1-42)的含量,降低APP和BACE1蛋白在海马组织的表达(P<0.05)。结论 DNLA具有改善Aβ_(25-35)所致大鼠痴呆模型的作用,可能与减少海马组织Aβ_(1-42)产生有关。

人参茎叶总皂苷抑制肺纤维化小鼠血清氧化水平的研究

目的观察人参茎叶总皂苷(TG)对博莱霉素(BLM)致小鼠肺间质纤维化模型的保护作用。方法将120只昆明种小鼠随机分为假手术对照组、模型对照组、人参茎叶总皂苷(40、80、160 mg/kg)组及醋酸泼尼松(5 mg/kg)组。气管内灌注博来霉素(5 mg/kg)建立小鼠肺纤维化模型,制模后连续给药28 d,观察各组小鼠肺组织病理形态改变,检测小鼠血清中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量,总抗氧化能力(T-AOC)、羟自由基(.OH)水平,超氧化物歧化酶(SOD)及髓过氧化物酶(MPO)活力。结果制模28 d后,模型组小鼠肺系数明显高于假手术对照组(P<0.01),肺泡炎及肺纤维化明显,血清中.OH、MPO水平及MDA的含量增高,GSH含量、T-AOC水平及SOD的活力显著下降(P<0.05)。与模型对照组比较,TG(80、160 mg/kg)及醋酸泼尼松给药能使模型小鼠的肺系数明显降低(P<0.01);肺纤维化程度明显减轻,且血清中.OH水平、MPO活力、MDA含量显著下降,而使GSH含量、T-AOC水平及SOD活力明显提高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 TG对博来霉素所致的小鼠肺纤维化具有保护作用,其作用机制可能与其抑制氧化损伤有关。

金钗石斛总生物碱提取及含量测定方法的改进

目的提取较高纯度的金钗石斛总生物碱,并简单、准确地测定总生物碱含量。方法金钗石斛药材以90%乙醇10倍量浸泡12 h,然后加热煮沸2 h,连续3次。醇提液减压浓缩至无醇味后以5%盐酸溶解,抽滤,酸水溶液经石油醚萃取3次,脱脂,浓氨水碱化至p H=10,碱水液经三氯甲烷萃取2次,回收溶剂,即得生物碱粗提物。然后用氯仿-甲醇溶液(1∶1,v/v)溶解,过LH-20凝胶柱,回收溶剂,冷冻干燥,得石斛生物碱提取物。分别采用气相色谱法和酸性染料比色法测定提取物中石斛碱以及总生物碱的含量,以石斛碱(C16H25NO2)为基准物计算金钗石斛中总生物碱的含量。结果提取5kg药材,得提取物干膏22.5 g,气相色谱法测得石斛碱含量为61.6%,酸性染料比色法测得总生物碱含量为73.2%。结论LH-20凝胶柱可去除总生物碱粗提物中大量杂质,且改进后的酸性染料比色法较传统的方法更简单、准确性更高,此研究为后期的药效研究奠定了基础。

淫羊藿苷对野百合碱诱导的肺动脉高压模型大鼠血流动力学的影响

目的探讨淫羊藿苷(icariin,ICA)对野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)模型大鼠血流动力学的影响。方法将48只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、ICA(20、40、80 mg/kg)组和西地那非(Sildenafil,Sil,25 mg/kg)组,每组8只。一次性皮下注射MCT(50 mg/kg)复制PAH模型,7 d后按分组灌胃给药,每天1次,连续21 d。导管法测定心率(heart rate,HR)、颈动脉收缩压(carotid artery systolic pressure,CASP)、舒张压(carotid artery diastolic pressure,CADP)和平均压(carotid artery mean pressure,CAMP),肺动脉收缩压(pulmonary artery systolic pressure,PASP)、舒张压(pulmonary artery diastolic pressure,PADP)和平均压(mean pulmonary artery pressure,MPAP),右心室收缩压(right ventricle systolic pressure,RVSP)、舒张压(right ventricle diastolic pressure,RVDP)和平均右心室压(mean right ventricle pressure,MRVP),右心室舒张末期压(right ventricular end-diastolic pressure,RVEDP),心动周期(cycle duration)、收缩持续时间(systolic duration)和舒张持续时间(diastolic duration)以及右心室压最大上升(RV-Max d P/dt)和下降速率(RV-Min d P/dt)。结果与对照组比较,模型组大鼠HR、CASP、CADP和MCAP未见明显变化,PASP、PADP、MPAP、RVSP、RVDP、MRVP、Max d P/dt和Min d P/dt绝对值均显著增高,心动周期虽无显著改变,但收缩期明显延长,舒张期缩短。给予ICA可降低模型动物的HR、PASP、PADP、MPAP、RVSP、RVDP、MRVP、RV-Max d P/dt和RV-Min d P/dt绝对值,缩短收缩期,延长舒张期。结论 ICA可缓解MCT所致的PAH模型大鼠肺循环血流动力学异常。

天麻素对脑缺血再灌注损伤大鼠相关基因mRNA表达的影响

目的观察天麻素对脑缺血再灌注大鼠脑组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)等基因mRNA表达的影响。方法灌胃不同剂量天麻素7 d,采用线栓法制备大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血(2 h)再灌注损伤模型,造模成功后继续给药7 d。采用实时荧光定量PCR(Real Time RT-PCR)法检测缺血半暗带脑组织中HIF-1α、VEGF、BDNF、MMP2、e NOS、PPARα及SOD1 mRNA的表达。结果天麻素可上调HIF-1α、VEGF、BDNF、MMP2、e NOS、PPARα、SOD1 mRNA的表达(P<0.05),下调MMP2 mRNA的表达(P<0.05)。结论天麻素可通过上调大鼠脑缺血半暗带HIF-1α、VEGF、BDNF、MMP2、e NOS、PPARα、SOD1 mRNA的表达,下调MMP2 mRNA的表达,产生抗局灶性脑缺血再灌注损伤的作用。

淫羊藿苷对受损斑马鱼胚胎血管发生的促进作用

目的以损伤转基因斑马鱼胚胎为模型研究淫羊藿苷对受损血管发生的影响。方法采用血管内皮生长因子受体抑制剂(VRI)制备斑马鱼胚胎的血管损伤模型,3 h后给予不同浓度(30 100,300μM)的淫羊藿苷处理24、48 h,之后对胚胎体节间血管和肠下静脉进行拍照并计数。结果给予VRI作用3 h后观察到受损血管数量不到10条。3个浓度的淫羊藿苷均可促进受损的斑马鱼血管发生,其促血管发生的作用在48 h时较为明显,100、300μM的淫羊藿苷组体节间血管数量分别为22条和26条左右。结论淫羊藿苷可促进受损的斑马鱼体节间血管和肠下静脉的发生。

银丹心脑通软胶囊通过促进NO释放抑制球囊损伤所致大鼠血管内膜增生

目的研究银丹心脑通软胶囊(YDXNT)对球囊损伤所致大鼠血管内膜增生的影响并探讨其机制。方法将雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、YDXNT低剂量组(YDXNT-L)和YDXNT高剂量组(YDXNT-H),行颈总动脉球囊损伤造模后次日开始灌胃给药,YDXNT低、高剂量组大鼠分别给予YDXNT 0.5和1.0 g/kg,每日一次;Sham组与Model组大鼠给予生理盐水,共14 d。HE染色光镜观察血管形态学变化,RT-PCR法检测其e NOS mRNA的表达,比色法检测大鼠血浆中NO含量,免疫酶联吸附试验(Elisa)检测血浆环磷酸鸟苷(c GMP)的含量。结果 YDXNT能显著减轻球囊损伤所致颈动脉管腔狭窄,并可上调血管e NOS mRNA的表达及升高血浆中NO、c GMP(P<0.01)含量。结论 YDXNT可抑制因球囊损伤所致大鼠的颈动脉血管内膜增生,其机制可能与YDXNT促进NO释放有关。

Nrf2抗氧化损伤通路在CCl_4所致小鼠肝毒性中的保护作用（英文）

目的观察核转录相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)抗氧化损伤通路对四氯化碳(CCl4)所致小鼠肝毒性的保护作用。方法选取Nrf2-null、Wild-type、Keap1-KD、Keap1-HKO小鼠,按基因型分为4组,分别给予40 mg/kg CCl4腹腔注射,腹腔注射生理盐水(10 m L/kg)作对照,16 h后收集血浆和肝组织样本,检测血中谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)和乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)活性以及肝组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;HE染色观察肝组织病理学变化,Real-time PCR和Western blot法检测相关基因表达。结果 CCl4增加Nrf2-null组和Wild-type组血中ALT、LDH活性及肝组织MDA含量,同时造成肝组织病理损伤,而在Keap1-KD组和Keap1-HKO组影响不明显;Nrf2因子靶基因(Nqo1和Gclc)在CCl4的诱导表达逐渐增高(顺序为Nrf2-null、Wild-type、Keap1-KD、Keap1-HKO),继而使炎症因子、内质网应激基因、细胞凋亡基因、细胞坏死基因的表达(m KC、MIP-2、IL-1β、TNFα、Gadd45、Chop10、Bax、Caspase 3、Mcl、Noxa)按Nrf2-null、Wild-type、Keap1-KD、Keap1-HKO顺序逐渐下降。结论 Nrf2因子激活保护CCl4所致小鼠肝损伤反应。

大鼠双侧卵巢摘除术比较

目的 3种大鼠双侧卵巢摘除术的比较。方法采用腹部切口法、背部切口法及腹股沟切口法摘除雌性大鼠双侧卵巢,通过手术所需时间、摘除双侧卵巢后动物死亡率及体重变化以比较3种大鼠双侧卵巢摘除术。结果通过腹部切口完成手术所需时间为(9.75±1.58)min,背部切口所需时间为(9.00±1.46)min,腹股沟切口所需时间为(11.1±1.76)min,背部切口法所需时间明显少于腹股沟切口法(P<0.05);3种方法术后均无死亡;术后前3 d,背部切口法体重下降较其他方法平稳;3种方法切除卵巢后阴道脱落细胞周期均消失,血清中雌激素水平较假手术组明显下降,卵泡刺激素变化没有统计学意义。结论在3种大鼠双侧卵巢摘除术中,背部切口法操作简便易行,术后对动物体重影响小,值得推广应用。

蛇床子素降低磷酸二酯酶含量改善β淀粉样蛋白25-35片段诱导的大鼠神经毒性

目的观察蛇床子素(Ost)抗β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)25-35片段诱导的大鼠神经毒性作用并探讨其可能机制。方法雄性SD大鼠30只随机分为假手术组、模型组、Ost(40 mg/kg)治疗组(n=10)。双侧海马注射Aβ25-35建立大鼠神经毒性模型,连续Ost(40 mg/kg)灌胃15 d。每组大鼠随机选取3只进行尼氏染色观察其海马尼氏小体的变化。其余大鼠采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定海马磷酸二酯酶(PDE)及PDE2、PDE4、PDE5、PDE7、PDE9的含量变化。结果模型组大鼠海马的尼氏小体较假手术组皱缩,排列不整齐,甚至消失;而Ost治疗组海马神经元排列较整齐,变性神经元减少。同时,ELISA结果表明,模型组中大鼠海马PDE、PDE4及PDE5的含量较假手术组显著增高(P<0.01);但经Ost治疗后,其水平均有所降低(P<0.01,P<0.05),而对PDE2、PDE7和PDE9的含量没有影响。结论 Ost可抗Aβ25-35所致的大鼠神经毒性,其机制可能与抑制PDE4和PDE5的蛋白表达有关。

改良前处理的原代组织块贴壁法培养大鼠肺动脉平滑肌细胞

目的建立改良前处理的原代组织块贴壁法培养大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)。方法将SD大鼠经颈椎脱臼处死断头后放入盛有75%酒精的烧杯中浸泡消毒。在无菌条件下剖开胸腹腔,取出大鼠的心肺组织,然后用非体式显微镜分离方法分离出肺动脉血管段,去除肺动脉血管外层纤维结缔组织、破坏血管内膜层内皮细胞后,用组织块贴壁法培养PASMCs,并传代、冻存和复苏,倒置相差显微镜观察细胞形态,普通免疫细胞化学法和免疫荧光法进行细胞鉴定。结果大鼠PASMCs呈典型的"峰-谷"样生长状态,细胞形态呈梭形。α-SM actin蛋白在培养的大鼠PASMCs为阳性表达,传至第4代的PASMCs成活率可达98%,生长形态未见异常改变。PASMCs细胞从-80℃冰箱中取出复苏后,生长状态良好,形态、结构稳定。结论用改良前处理的组织块贴壁法能够成功培养PASMCs,较传统组织块贴壁法更简单,培养效率高。

PPARα、PPARγ的上调参与淫羊藿苷对自发性高血压大鼠心室重构的调节

目的观察淫羊藿苷(icariin,Ica)对自发性高血压大鼠(SHR)心室重构的作用,并探讨其机制。方法 14周龄♂SHR大鼠21只随机分为模型组,Ica低、高剂量组(20、40mg·kg-1,ig,bid),14周龄♂WKY大鼠为空白对照组,空白对照组和模型组给予等体积的双蒸水灌胃。适应性喂养1周,连续灌胃12周后处死全部动物,采用双抗体夹心法测定左心羟脯氨酸的含量;Masson染色观察左心室组织病理学变化;real-time RT-PCR、Western blot分别检测PPARα、PPARγm RNA和蛋白的表达。结果与空白对照组相比,模型组出现心室重构,心肌纤维化,心肌组织羟脯氨酸含量明显上升(P<0.01),PPARα、PPARγm RNA和蛋白表达明显降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组相比,Ica低、高剂量组心肌细胞排列较整齐,心肌纤维化减少,且心肌羟脯氨酸含量降低,PPARα、PPARγm RNA和蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01)。结论淫羊藿苷具有减轻自发性高血压大鼠心室重构的作用,其机制可能与上调PPARα、PPARγ有关。

肝药酶CYP3A1在四氯化碳诱导肝纤维化大鼠肝脏的表达

目的:观察四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导的肝纤维化大鼠肝脏P450亚型CYP3A1表达的变化。方法雄性SD大鼠采用10%四氯化碳诱导肝纤维化模型(1ml/kg,2次/w,共12w),收集大鼠外周血和肝脏;石蜡切片的HE染色观察大鼠肝脏的病理学改变;外周血离心获得血清后检测肝功能指标 ALT、AST;Real time RT-PCR检测肝纤维化大鼠肝脏组织中CYP3A1的mRNA表达。结果四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠肝脏 HE染色可见明显纤维化改变,外周血的肝功能生化检测显示肝纤维化大鼠的ALT和AST较空白对照组显著升高(P<0.05);而Real time RT-PCR检测结果显示四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠肝脏中CYP3A1 mRNA的表达较空白对照组明显降低(P<0.05)。结论肝药酶CYP3A1在四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠肝脏中的表达是降低的。

蛇床子素可能通过上调PPARα和PPARγ的表达减轻野百合碱所致大鼠右心室重构

目的探讨蛇床子素(osthole,Ost)对野百合碱(MCT)所致大鼠右心室重构的作用及其可能的机制。方法♂SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、Ost低剂量组(10 mg·kg-1)和Ost高剂量组(20 mg·kg-1)。后3组大鼠经颈背部一次性皮下注射MCT 50 mg·kg-1建立右心室重构模型,Ost低、高剂量组于造模后d 1开始给药(ig,qd)。给药28 d后称大鼠右心室自由壁重量(RV)和左心室加室间隔重量(LV+SEP),计算右心室肥大指数(RVHI=RV/LV+SEP);通过HE染色观察右心室形态学变化;Western blot检测右心室PPARα和PPARγ蛋白的表达。结果与正常对照组相比,模型组大鼠RVHI明显升高(P<0.05);右心室心肌细胞排列紊乱,心肌细胞肥大畸形,胞质明显肿胀;PPARα和PPARγ蛋白的表达明显下调(P<0.05)。与模型组相比,Ost低、高剂量组大鼠RVHI明显降低(P<0.05);右心室心肌细胞排列较为整齐;PPARα和PPARγ蛋白的表达明显上调(P<0.05)。结论 Ost具有改善MCT所致大鼠右心室重构的作用,其机制可能至少部分与其上调PPARα和PPARγ的表达有关。

蛇床子素通过下调TGF-β1/Smad2信号通路抗野百合碱所致大鼠肺动脉高压

目的观察蛇床子素（Ost）对野百合碱所致大鼠肺动脉高压（PAH）的干预作用,并探讨其可能机制。方法 200-220 g清洁级雄性SD大鼠随机分为正常对照组（n=8）,模型组（n=12）,Ost低、高剂量组（10、20 mg/kg,n=8）。所有大鼠适应性饲养1周后,模型组和Ost低、高剂量组大鼠经颈背部一次性皮下注射野百合碱50 mg/kg建立PAH模型,Ost低、高剂量组于造模后第1天开始给药（ig,qd）,正常对照组和模型组给予等量溶媒。给药期间观察大鼠一般状况,给药28 d后采用右心导管术检测肺动脉压;通过HE染色观察肺小动脉病理学变化;Western blot检测肺组织转化生长因子（TGF）-β1蛋白的表达及Smad2的磷酸化水平。结果与正常对照组相比,模型组大鼠肺动脉压升高（P〈0.05）;肺小动脉中膜明显增厚、管腔狭窄;TGF-β1蛋白的表达及Smad2的磷酸化水平均明显上调（P〈0.05）。与模型组相比,Ost低、高剂量组大鼠肺动脉压降低（P〈0.05）;肺小动脉中膜变薄;TGF-β1蛋白的表达及Smad2的磷酸化水平均明显下调（P〈0.05）。结论Ost具有抗野百合碱所致大鼠PAH的作用,其机制可能与下调TGF-β1/Smad2信号通路有关。

淫羊藿苷上调PPARα和PGC-1α蛋白的表达改善慢性脑低灌注大鼠模型的空间学习记忆

目的观察淫羊藿苷(ICA)抗慢性脑低灌注大鼠模型学习记忆减退的可能机制。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、低、高剂量ICA治疗组(n=15)。双侧颈总动脉结扎(BCCAO)建立慢性脑低灌注模型,低、高剂量ICA治疗组造模后第10天分别每日灌胃ICA10、40 mg/kg,连续灌胃23d。制模后第28天后Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆功能,处死大鼠,Western blot法分别检测海马过氧化物酶体增殖物激活型受体α(PPARα)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)的蛋白表达。结果定位航行实验中,模型组大鼠运动距离较假手术组明显增加,而给予ICA低、高剂量组大鼠运动距离较模型组减少(P<0.01,P<0.05)。空间探索实验中,模型组大鼠目标象限停留时间较假手术组明显减少,而给予ICA低、高剂量组大鼠在目标象限停留时间较模型组明显延长(P均<0.05)。而且,模型组大鼠海马PPARα和PGC-1α蛋白表达均明显下降,而ICA低、高剂量能明显增加其表达(P<0.01,P<0.05)。结论 ICA可改善慢性脑低灌注大鼠模型的空间学习记忆减退,其机制至少与其上调大鼠海马PPARα和PGC-1α蛋白表达有关。