对做好普通外科临床实习带教工作的看法

教研室及学生要做好充分的实习准备工作，利用现代化手段，加强学生的感性认识，重点培养学生的思维能力和动手能力，加强素质教育，培养学生的责任心，确保普通外科临床实习带教工作的顺利进行。实践是目的，学习是基础，培养是手段，思考是关键，通过教师和学生的共同努力，相信能够培养出高素质普通外科人才。

索拉非尼对敏感人肝癌细胞株MAPK信号通路基因表达的影响

目的:筛选对索拉非尼敏感的人肝癌细胞株,检测索拉非尼作用于敏感细胞株后MAPK信号通路基因表达谱的变化。方法:索拉非尼作用于人肝癌细胞株Huh7、MHCC97H、HepG2、SMCC7721、HepG2.2.15和PLC,流式细胞术检测肝癌细胞凋亡,CCK-8测定细胞增殖的抑制率,筛选敏感肝癌细胞株;采用实时定量PCR基因芯片,观察索拉非尼作用于敏感细胞株前后MAPK信号通路基因的表达。结果:索拉非尼作用后,流式细胞术的结果显示,凋亡较明显的细胞株为PLC和HepG2.2.15,相对不明显的细胞株为SMCC7721和MHCC97H;CCK-8测定索拉非尼对PLC、HepG2.2.15、Huh7、HepG2、MHCC97H和SMCC7721细胞的IC50值分别为5.25μmol/L、5.30μmol/L、6.80μmol/L、7.01μmol/L、11.7μmol/L和15.0μmol/L。对索拉非尼相对敏感细胞株和不敏感细胞株分别为PLC和SMCC7721。索拉非尼作用敏感细胞株PLC后,MAPK信号通路表达>2.0倍的有2个,≤0.5倍的有6个。结论:PLC为对索拉非尼相对敏感的人肝癌细胞株;索拉非尼主要导致MAPK信号通路中与调控细胞周期和活化转录因子相关的基因表达发生变化。

预测索拉菲尼治疗晚期原发性肝细胞癌疗效的分子标志物的研究

目的探寻可能预测索拉菲尼治疗晚期原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)疗效的分子标志物。方法回顾性分析应用索拉菲尼治疗的54例晚期HCC患者临床资料,将索拉菲尼治疗前病理组织切片分别以抗体VEGFR、p ERK、p S6K、PTEN进行免疫组组织化学染色(IHC),根据各抗体染色结果的不同分为高表达组和低表达组,结合索拉菲尼治疗后的疾病进展时间(time to progression,TTP)进行对比分析,得到可能预测索拉菲尼治疗HCC疗效的分子标志物。结果 VEGFR、p ERK高表达组较低表达组的TTP明显延长(P<0.05),PS6K两组之间的TTP无显著差异(P>0.05),PTEN几乎无阳性表达。结论索拉菲尼治疗的肝癌组织中VEGFR、p ERK高表达患者能够获得较长的TTP,VEGFR、p ERK可能作为预测索拉菲尼治疗晚期HCC疗效的分子标志物。

索拉菲尼对不同人肝癌细胞株抑制增殖及促凋亡作用的研究

目的:探讨索拉菲尼对不同人肝癌细胞株抑制增殖、促进凋亡作用及敏感性。方法体外培养肝癌细胞株Huh7、 MHCC97H、 HepG2、SMCC7721、HepG2.2.15、PLC,各细胞株分为实验组及对照组,以不同浓度索拉菲尼对实验组进行干预,通过CCK8法检测出不同细胞株细胞凋亡的IC50值,实验组与对照组再进行流式细胞学对比检测分析,进而得出对索拉菲尼相对敏感及不敏感肝癌细胞株。结果索拉菲尼对六种人肝癌细胞株PLC、HepG2.2.15、Huh7、HepG2、MHCC97H、SMCC7721均有明显的促凋亡作用,对它们作用的IC50值分别为5.3umol/L、5.3umol/L、6.8umol/L、7.0umol/L、11.7umol/L、15.0umol/L。结论索拉菲尼对人肝癌细胞株Huh7、MHCC97H、HepG2、SMCC7721、HepG2.2.15、PLC均有明显的抑制增殖和促凋亡作用,其作用相对敏感细胞株和不敏感细胞株分别为PLC和SMCC7721。

注重结石因素的腹腔镜联合胆道镜保胆取石术148例疗效分析

经内镜微创保胆取石术是胆囊疾病治疗的新理论、新概念、新发展［1］，此术式力求在治疗结石的同时保留胆囊的功能，避免了传统胆囊切除术可能的并发症［2-4］。但怀疑术后胆囊结石复发让不少的同行们裹步不前，而事实是保胆取石术后所谓的高复发率其实是高残石率［5］，所以如何预防术后残石是该术式能否广泛应用于临床的关键。2012年1月至2013年12月期间，我们完成腹腔镜联合胆道镜保胆取石术148例，现将治疗结果及体会报告如下。

索拉非尼治疗晚期原发性肝癌的单中心经验

目的回顾性分析索拉非尼(sorafenib)治疗晚期原发性肝癌的疗效,分析影响预后的危险因素,对索拉非尼治疗中国患者的疗效和安全性做出评估。方法回顾性分析应用索拉非尼治疗的52例晚期肝癌患者的临床资料,采用Kaplan-Meier法和Cox回归分析影响生存期的危险因素,并统计不良反应发生情况。结果索拉非尼治疗的52例患者中位总体生存期是14.2(9.5～18.9)个月。22例(42.3%)出现疾病进展(PD),2例(3.8%)出现部分缓解(PR),28例(53.8%)疾病稳定(SD),疾病控制率达到57.7%。Cox回归分析显示,肝功能Child-PughA级(HR=0.3,P=0.049),疾病进展时间大于2个月(HR=4.1,P=0.049)和接受其他形式的联合治疗(HR=0.4,P=0.026)是延长中位生存期的独立预后因素。最常见的3级毒性反应是手足综合征(17.3%)和腹泻(7.7%)。结论索拉非尼治疗晚期晚期患者有较好的疗效和耐受性,是否联合其他治疗和治疗过程的反应可能影响远期预后。

沉默乙型肝炎病毒编码X蛋白基因表达增强索拉非尼促人肝癌细胞株PLC的凋亡

目的 探讨沉默乙型肝炎病毒编码X蛋白（HBx）基因后对索拉非尼促人肝癌细胞株PLC凋亡的影响及其机制.方法 应用小干扰RNA（siRNA）方法沉默HBx基因,应用实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）检测HBx mRNA表达水平,流式细胞技术检测细胞凋亡,Real-time PCR基因芯片检测HBx-siRNA转染后索拉非尼作用肝癌敏感细胞株PLC丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路基因的表达.结果 HBx特异的siRNA作用后,HBx mRNA表达水平为0.61,与其他对照组比较显著下调（P＜0.05）.索拉非尼作用HBx-siRNA干扰后PLC细胞株凋亡表达率为43％,显著高于其他对照组（P＜0.05）.索拉非尼作用PLC细胞后,与对照组比较,实验组MAPK信号通路中有13个差异表达基因,其中＞2.0倍的有2个,≤0.5倍的有11个.用siRNA干扰去除HBx基因的影响,经索拉非尼作用PLC细胞后,与对照组比较,实验组MAPK信号通路中有37个差异表达基因,其中＞2.0倍的有1个,≤0.5倍的36个.结论 沉默HBx基因增强了索拉非尼促人肝癌细胞株PLC的凋亡作用,可能是沉默HBx基因表达后,扩大和增强了索拉非尼对MAPK信号通路基因的抑制作用.