药理学实验教学中培养学生实验报告撰写能力的探索

药理学是一门对理论性和实践性均有很高要求的学科,药理学实验是对药理学理论的实践与补充。熟悉和掌握药理学实验课程内容对于本科生深入理解药理学知识、提高实践操作能力有很大帮助。实验报告是药理学实验教学的关键一环,也是检验教学质量的重要依据,可以考查学生对实验知识的整理总结,同时反映教师在教学过程中出现的问题。正确撰写实验报告不仅能够培养学生的科研思维,还可以增加学生对实验过程的反思和总结,起到“反哺”作用。笔者结合了自身的实践经验,整理了遵义医科大学《药理学实验》课程实验报告中常见的一些问题,并提出了一些解决方法,通过实践探索,期望为培养学生的科研思维和科研技能提供参考。

基于网络药理学研究银丹心脑通软胶囊调控AKT抑制血管内膜增生的作用机制

目的采用网络药理学方法并结合体内实验验证,探讨银丹心脑通软胶囊(YDXNT)对血管内膜增生的干预效应及其机制。方法从TCMSP、Symmap数据库中检索YDXNT活性成分及其作用靶点,通过OMIM、DisGeNET、GeneCards数据库获取血管内膜增生的疾病靶点,并对YDXNT与血管内膜增生的靶点取交集。利用Cytoscape软件对交集基因构建“成分-疾病-靶点-通路”网络并可视化,应用Metascape进行GO和KEGG富集分析,CytoNCA插件获取核心靶点,利用autodock软件进行核心靶点与活性成分的分子对接。采用球囊损伤法制作大鼠血管内膜增生模型,给予YDXNT干预。通过苏木素-伊红(HE)染色分析各组血管形态学变化,免疫组织化学法检测内膜增生血管中核心靶蛋白的表达。结果网络药理学分析提示YDXNT可通过槲皮素、木犀草素、黄芩素等药理成分作用于血管内膜增生关键靶点AKT1(蛋白激酶B的一种亚基),HE结果显示YDXNT能有效抑制血管内膜增生,免疫组化检测结果显示模型组中AKT、p-AKT(Thr308)蛋白较假手术组表达增高,YDXNT给药组较模型组AKT、p-AKT(Thr308)蛋白表达下调。结论YDXNT可通过调控AKT表达及其磷酸化进而发挥抗血管内膜增生作用。

药理学进展课程全英文授课调查分析

调查药理学进展课程全英文授课过程中存在的问题及学生的评价,发现88.88%的学生认为有必要开展全英文教学,但93.33%的学生在课程开始时有畏惧心理;相较于全英文授课,双语教学更有助于学生理解课程内容;大多数学生认为通过全英文授课自己的英语听说能力得到了较大幅度提高。针对调查结果,为进一步增强药理学进展课程全英文授课效果,提出渐进式的以英语为媒介(EMI)的教学方式。

基于网络药理学分析金钗石斛治疗神经系统疾病的药效物质基础及作用机制

目的:基于网络药理学分析金钗石斛治疗神经系统疾病的药效物质基础及作用机制。方法:检索SinoMed、中国知网、万方等数据库获取金钗石斛中的化学成分,将成分录入TargetNet数据库以获取潜在靶点,再将靶点导入CTD数据库检索相关疾病,导入DAVID数据库获取靶点的基因功能及作用通路。用Cytoscape软件构建"成分-靶点"及"靶点-疾病"网络等进一步可视化整合分析。并采用AutoDock Vina软件对关键成分与靶点进行分子对接验证。结果:本研究共收集到金钗石斛中47个成分,可作用于88个靶点,进一步分析可知Nobilin D、Nobliomethylene、decumbic acid B、(+)-dendrolactone、(-)-denobilone A和Nobilin等成分是金钗石斛治疗神经系统疾病的主要药效物质基础,可作用于MIF、ERS2、CYP19A1、ABCG2、TLR9和DRD5等关键靶点,通过调节Sphingolipid signaling pathway、Cocaine addiction及Serotonergic synapse等信号通路来发挥治疗神经系统疾病的作用。结论:本研究揭示了金钗石斛多成分、多靶点、多途径的作用规律,为深入开展金钗石斛治疗神经系统疾病的作用机制研究提供新的依据。

高校实验室安全问题引起的思考与管理探讨

实验室安全不仅包括各种硬件安全,而且包括实验室人员的人身安全。生物实验往往会存在一定的安全隐患,因此必须要加强对实验室的安全管理,提高广大师生的安全意识,使其按照规范进行操作,方可顺利实验,提升安全管理水平。文章首先探讨了高校实验室安全管理的意义,然后分析了现阶段高校实验室安全管理存的问题,并提出了相应的改进对策。

PBL教学法在药理学教学中应用效果的Meta分析

目的系统评价以问题为基础的教学方法(problem-based learning,PBL)与传统教学方法对药理学教学效果的影响。方法 以"药理学"和"PBL"为关键词,全面检索维普中文科技期刊、中国知网和万方医药期刊数据库,收集PBL教学法对药理学教学影响的随机对照试验,检索时限为建库至2020年11月。对纳入的文献进行发表偏倚风险检验和质量评估,采用Revman Manager 5.3软件进行Meta分析。结果 经筛选共纳入6篇随机对照试验。Meta分析结果显示,PBL教学方法对学生期末成绩[MD=8.27,95%CI (5.67,10.88),Z=6.22,P <0.05]、合作意识[RR=1.19,95%CI(1.02,1.39),Z=2.22,P=0.03]、知识应用能力[RR=1.19,95%CI (1.09,1.29),Z=3.93,P <0.000 01]、自主学习能力[RR=1.33,95%CI (1.20,1.48),Z=5.38,P <0.00001]及学习主动性[RR=2.24,95%CI (1.06,4.72),Z=2.11,P=0.03]均显著高于常规教学组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 PBL教学法在药理学中的教学效果优于传统教学法。

石斛属植物的化学成分及药理作用研究进展

石斛(Dendrobium nobile Lindl.)是一种产自于我国长江以南亚热带地区的名贵中药材,其研究进展一直被广大学者关注。文章查阅近年文献,对石斛活性成分、组成和结构及其药理作用等方面进行了阐述,为石斛相关制剂、日化品和保健品的开发和利用提供科学的理论依据,为更好地发挥石斛的药用和保健价值提供参考。

以主动探索为导向的药理学实验教学改革思考

药理学是医学和药学专业本科教育的核心课程,其中实验教学占有重要地位。教师在开展实验教学时,需要融入创新教学理念和方法,积极开展自主实验设计,发挥学生的主观能动性,提高学生的创新能力和实践能力。本文以药理学实验教学为研究对象,首先对药理学实验教学的现状进行分析,然后探讨教师如何对实验教学进行改进、引导学生开展自主实验设计的具体方法,旨在转变传统的教学观念,探索全新的实验教学模式,将学生置于教学的主体地位,突出学生在实验中得到以主动探索为导向的科学思维的训练。

《药理学研究进展》双语教学改革探析

双语教学是我国教育国际化建设中的重要举措,这对我国高校双语教学提出了更高要求。文章以《药理学研究进展》为例,提出双语教学进程中出现的常见问题,如教材选择不当、教师队伍薄弱和学生专业英语水平不高,并提出了解决问题的方法,如合理选择教材、合理选择与培养双语教师和强化学生的专业英语水平。随后,文章总结了教研室在教学过程中的实践探索内容,包括丰富教师的幻灯片(power point,PPT)内容、改变中英文授课时间比例和改变考核方式等。总体来说,教学改革取得了良好的效果,学生的学习兴趣更加浓厚,课后跟教师交流的人数也显著增多。在未来的教学过程中,笔者期望能够持续推进《药理学研究进展》课程的双语教学改革,提高教学效果,综合提高国际化研究生的科研素养。

“Seminar”教学法和“学生授课”模式在双语课程《药理学进展》中的应用

介绍了创新教学模式“Seminar”教学法和“学生授课”模式的国内外研究现状,明确了2种教学模式能够有效培养学生创新意识和创新能力,激发课堂教学效能的作用;探讨了双语教学对培养具有国际视野和国际竞争力的创新复合型高级人才具有重要意义;通过课堂教学案例,总结了“Seminar”教学法和“学生授课”模式在药学专业硕士研究生双语课程《药理学进展》中的优点。最后提出“Seminar”教学法和“学生授课”模式能有效提升学生综合素质和社会竞争力的观点,为今后药学相关研究生课程的教学模式改革提供了一个很好的借鉴。

消癌舒胶囊急性毒性及长期毒性的实验研究

目的研究消癌舒胶囊的急性毒性及长期毒性。方法雌性KM小鼠40只,随机分成4组,消癌舒给药剂量为2.36、2.94、3.68、4.6 g/kg,单次灌胃给药,每次0.2 mL/10 g,观察小鼠一般情况及中毒、死亡情况,连续观察14 d,测定半数致死量(LD50);雌性KM小鼠20只,消癌舒给药剂量为27.6 g/kg,分3次灌胃给药,给药容积0.4 mL/10 g,观察小鼠的一般情况及中毒反应,连续观察14 d,计算小鼠消癌舒的最大耐受量倍数;120只雌性SD大鼠随机分为4组(30只/组):消癌舒低、中、高剂量组(1、2.3、4.6 g/kg)及空白对照组,每日灌胃给药1次,每周测1次体重和摄食量,分别于给药3、6个月及停药1个月(恢复期)后,每组随机处死10只动物,并检测血液学、血清生化、脏器系数及各组织病理学指标。结果急性毒性实验显示消癌舒各组小鼠实验期间未见死亡,一般情况良好,不能求出LD50,小鼠的最大耐受量是人用量的375倍;长期毒性实验显示消癌舒给药3个月大鼠体重和摄食量均有降低(P<0.01),给药6个月大鼠摄食量降低(P<0.05),停药1个月均恢复正常;消癌舒给药3个月,给药组红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、血小板(PLT)增加,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),其它血液学及血清生化指标未见异常,连续给药6个月,给药组中性粒细胞百分比(NEUT)、尿素氮(UREA)、血糖(GLU)增加,淋巴细胞百分比(LYMPH)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)降低,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),其它血液学及血清生化指标未见异常,消癌舒停药1个月血液学及血清生化指标均恢复正常;给药3、6个月及恢复期消癌舒各剂量组大鼠的心、肝、脾、肺、肾、脑、卵巢、子宫等脏器系数及其组织形态学均未见明显异常。结论消癌舒胶囊无明显急性毒性及长期用药毒性反应,临床用药量安全。

银杏黄酮苷元减轻多柔比星心脏毒性的作用机制

目的探究银杏黄酮苷元(GA)减轻多柔比星(DOX)心脏毒性的潜在作用机制。方法将雄性ICR小鼠随机分为对照组(CON组)、模型组(DOX组)和GA+DOX组(GDOX组),每组12只。DOX组小鼠隔天尾静脉注射DOX药液3mg/kg,GDOX组小鼠每天灌胃GA混悬液100mg/kg+隔天尾静脉注射DOX药液3mg/kg,连续15d。给药结束后,检测各组小鼠血清中天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)水平。基于代谢组学方法,采用超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱串联质谱技术,在主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘-判别分析(OPLS-DA)的基础上,以变量重要性投影值≥1、峰面积差异倍数>1且P<0.05为标准筛选差异代谢物(DEMs),并基于HMDB、PubChem等数据库进行生物学分析。结果与CON组比较,DOX组小鼠血清中AST、CK、CK-MB、LDH水平均显著升高(P<0.05);与DOX组比较,GDOX组小鼠血清中上述指标(CK-MB除外)水平均显著降低(P<0.05)。PCA、OPLS-DA结果均显示,CON组、DOX组、GDOX组小鼠心脏组织样品均能完全分离。经数据库匹配后,鉴定出37个共有DEMs,其中DOX组显著上调而GDOX组显著下调的DEMs有17个,DOX组显著下调而GDOX组显著上调的DEMs有8个;涉及通路包括不饱和脂肪酸的生物合成、花生四烯酸代谢、亚油酸代谢、牛磺酸和次牛磺酸代谢,关键代谢物包括二十二碳六烯酸、花生四烯酸、磷脂酰胆碱(16∶0/18∶3)和牛磺酸。结论GA可能通过作用于二十二碳六烯酸、花生四烯酸等关键代谢物来调节不饱和脂肪酸的生物合成、花生四烯酸代谢等代谢途径,进而减轻DOX的心脏毒性。

绝经后骨质疏松小鼠骨髓间充质干细胞免疫相关因子抗体芯片检测及关键差异基因分析

背景:近年来,绝经后骨质疏松症骨骼与免疫系统之间相互作用机制的研究已成为热点,但关键免疫相关因子表达改变对绝经后骨质疏松症的影响尚不明确,仍需进一步探索。目的:通过生物信息学方法探讨绝经后骨质疏松症小鼠骨髓间充质干细胞免疫相关因子差异化表达情况。方法:通过卵巢切除手术构建绝经后骨质疏松症小鼠模型,采用全骨髓贴壁法获取骨髓间充质干细胞并稳定传代至第2代,使用RayBio L-Series Mouse Antibody Array 308 Glass Slide Kit免疫相关因子抗体芯片检测卵巢切除组及假手术组小鼠骨髓间充质干细胞中存在差异表达的蛋白,对检测结果进行GO、KEGG富集分析及PPI网络分析,通过MCC、EPC及MNC算法所得值筛选共同的Hub基因。结果与结论:共获得68个差异表达基因。GO分析发现差异表达基因富集于免疫系统过程、胞外区、信号受体结合等条目。KEGG分析发现差异基因主要富集于细胞因子-细胞因子受体的相互作用、肿瘤坏死因子信号通路和趋化因子信号通路等条目。通过对68个差异表达基因构建PPI网络分析进一步筛选得到了8个Hub基因,绘制小提琴图和相关性矩阵发现8个Hub基因的表达水平在卵巢切除组均较假手术组显著下调。结果显示,绝经后骨质疏松症小鼠骨髓间充质干细胞存在差异性表达的免疫相关因子,筛选得到其中的关键基因主要涉及细胞因子-细胞因子受体的相互作用、免疫系统相关过程等具有潜在靶向的信号通路及细胞生物学过程,为绝经后骨质疏松症的诊治和预防提供新的靶点。

天麻钩藤饮在防治心脑血管疾病中的应用研究评述

天麻钩藤饮是平肝息风、清热活血、补益肝肾的代表方,其主要化学成分为黄酮类、生物碱类、酚酸类化合物,精制工艺技术包含超滤膜技术、大孔树脂法、吸附澄清法、醇沉法。天麻钩藤饮药理活性广泛,具有降低血压、神经功能保护、镇痛镇静、抗炎作用,在临床上常单独或联合给药用于心脑血管疾病的治疗,特别是在高血压、头痛、脑卒中、眩晕、创伤性脑损伤、高脂血症、老年性耳鸣等方面治疗效果颇为显著。本文对近年来有关天麻钩藤饮的化学成分、精制工艺、主要药理作用和临床实践的研究报道进行整理综述,以期为天麻钩藤饮后续研究和相关药物的开发提供参考。

铜绿假单胞菌单PilZ结构域蛋白PA0012和PA4324突变体生物学表型的初步筛选

目的 本研究以铜绿假单胞菌单PilZ结构域的环二鸟苷酸受体蛋白PA0012和PA4324为研究对象,研究这2个蛋白对生物学表型的影响。方法 本研究首先利用同源重组的方法对编码PA0012和PA4324蛋白的基因进行了敲除,得到敲除突变体菌株ΔPA0012和ΔPA4324。然后,将实验分为3组,以野生型菌株PAO1为对照,用这2个突变体进行了表型筛选,包括群集运动能力、感染生菜的能力、对线虫的致病力和蛋白酶活性等,采用单因素方差分析对各组间的差异进行统计分析。随后对这2个突变体和野生型菌株进行了RNA测序,分析2个单PilZ结构域蛋白突变导致的基因差异表达,在转录水平上综合分析2个蛋白对生物学表型的影响。结果 本研究发现这2个单PilZ结构域蛋白的突变均能导致铜绿假单胞菌的群集运动增强,感染生菜的能力减弱,对线虫的毒性和蛋白酶活性的影响则无显著变化。RNA测序结果表明,这2个蛋白突变均可导致铜绿假单胞菌中大量基因的差异表达,且有一些共同的差异基因。结论 铜绿假单胞菌的PA0012和PA4324突变均能增强其群集运动和减轻其对生菜的感染,为后续机制研究奠定了基础。

人参总皂苷对博莱霉素诱导肺纤维化小鼠IL-6及IL-1β的影响

目的 研究人参总皂苷对博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠肺组织中促炎细胞因子IL-6和IL-1β的影响。方法 随机将60只雄性昆明种小鼠分为正常对照组、模型组、以及阳性药吡菲尼酮组(100 mg/kg)和人参总皂苷(40、80、160 mg/kg)组;除正常对照组外,其余5组均通过气管单次滴注博莱霉素(3 mg/kg)构建小鼠肺纤维化模型。建模次日灌胃给药,每天1次,连续给药14 d,取肺组织观察其病理形态、肺部炎症和纤维化改变程度。检测肺纤维化小鼠肺组织中Ⅰ型胶原蛋白(COLⅠ)、白细胞介素-6(IL-6)以及白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白水平。结果 气管内单次滴注博莱霉素14 d后,模型组小鼠肺组织明显淤血实变,肺泡炎及肺纤维化明显,肺组织中COLⅠ、IL-6及IL-1β蛋白水平较正常对照组显著上调。与模型组相比,人参总皂苷及吡菲尼酮能够有效改善模型小鼠肺泡炎及肺纤维化程度,且明显减少肺组织中COLⅠ、IL-6及IL-1β蛋白水平。结论 人参总皂苷改善博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化与抑制炎症因子IL-6及IL-1β蛋白水平有关。

半夏药理作用及其毒性研究进展

中药半夏来源于我国传统中药天南星科植物半夏Pinellia ternate(Thunb.)Breit.的干燥块茎,目前临床上主要用于治疗呕吐、咳嗽、肿瘤等,其不良反应常见报道。毒理学研究表明半夏能导致机体主要靶器官毒性。本文针对半夏的性质和作用靶点,并结合国内外报道综述其主要成分和毒性成分、药理作用、毒性及其毒性作用机制,旨在明确半夏的毒性及为其临床合理用药提供理论依据。

基于网络药理学与分子对接技术探讨益肝草凉茶解酒保肝的作用机制

目的:通过网络药理学方法和分子对接技术,探讨益肝草凉茶解酒保肝的作用机制。方法:利用中药系统药理学分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)、中医药综合数据库(Traditional Chinese Medicines Integrated Database,TCMID)、中药分子机制生物信息学分析工具(A Bioinformatics Analysis Tool for Molecular MechANism of Traditional Chinese Medicine,BATMAN-TCM)、SwissTargetPrediction和TargetNet等数据库,检索益肝草凉茶中9味中药的活性成分及相关靶点;通过比较毒理基因组学数据库(The Comparative Toxicogenomics Database,CTD)、功能关联蛋白网络数据库(Functional Protein Association Networks,STRING)以及蛋白数据库(Universal Protein,Uniprot)数据库获取肝病相关的靶点;通过药物作用靶点及肝病靶点互作筛选益肝草凉茶解酒保肝的靶点,进一步构建解酒保肝靶点的蛋白相互作用网络;通过生物学信息注释数据库(Functional Annotation Bioinformatics Microarray Analysis,DAVID)数据库进行靶点蛋白的基因功能与通路分析;采用Cytoscape软件进行网络构建与分析;借助AutoDock软件,将关键成分与重要靶点进行分子对接验证。结果:本研究共收集到益肝草凉茶的活性成分186个,可作用于298个靶点,其中涉及到肝脏疾病的靶点有78个。预测靶点主要作用于癌症的途径、钙信号通路、神经活性配体-受体相互作用、5-羟色胺能突触、cGMP-PKG信号通路等通路发挥保肝护肝作用。结论:本研究揭示了益肝草凉茶可通过多成分、多靶点、多通路的作用特点调控网络发挥解酒保肝的功效,为其治疗酒精性肝病的研究和临床应用提供科学依据。

山豆根药理作用及毒性研究进展

山豆根来源于豆科植物越南槐Sophora tonkinensis Gagnep.的干燥根和根茎,药理作用广泛,具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗菌、增强免疫等多种药理作用,临床上可用于治疗肿瘤、咽喉炎症、肝炎等疾病。但其不良反应常见报道,毒理学研究发现山豆根可对消化系统、神经系统、心血管系统、肝胆系统等产生毒性。因此,本文结合国、内外报道综述了山豆根的主要活性成分和毒性成分、药理作用、毒性作用及其产生毒性的作用机制,为进一步研究山豆根的毒性及其临床合理用药提供参考。

课程思政背景下药理学教学模式探讨

药理学是药学专业、临床医学专业等重要的基础课程之一。而“课程思政”是将思想政治教育融入到各类课程教学内容中的一种综合教育理念。在药理学课程教学中融入“课程思政”教育,深入挖掘课程中的思政元素,实现教书育人两大功能的统一是现代药理学教学的重要目标。无论从国家建设角度出发还是从新时代医学专业人才培养角度出发,“课程思政”元素融入日常教学中都显得尤为重要。文章就“课程思政”背景下药理学课程的教学模式和教学方法进行探讨,并分析在教学过程中开展思政教育的方法及存在的问题,以期探索符合药学及临床医学专业教学的“课程思政”教学体系。