淫羊藿次苷Ⅱ通过上调PPARα/γ改善自发性高血压大鼠心肌肥大

目的研究淫羊藿次苷Ⅱ(ICS Ⅱ)对自发性高血压大鼠(SHR)心肌肥大的影响,并基于过氧化物酶体增殖物激活受体α/γ(PPARα/γ)信号通路探讨其作用机制。方法将21只14周龄雄性SHR随机均分为模型组(SHR组)、ICSⅡ4 mg/kg剂量组(ICS Ⅱ-L组)和ICSⅡ16 mg/kg剂量组(ICSⅡ-H组),7只同龄雄性魏-凯二氏大鼠(WKY)作为空白对照组(WKY组)。ICS Ⅱ给药组每日灌胃1次至26周龄,SHR和WKY组灌胃等体积双蒸水。分离大鼠左心室,计算左心室质量指数;H&E染色观察左心室形态学变化;蛋白免疫印迹法检测左心室组织PPARα和PPARγ蛋白的表达。结果与WKY组相比,SHR组大鼠左心室质量指数明显升高(P<0.05);左心室心肌纤维排列紊乱,部分肌丝断裂,心肌细胞肥大;PPARα和PPARγ蛋白表达明显下调(P<0.05)。与SHR组相比,ICS Ⅱ-H组大鼠左心室质量指数明显降低(P<0.05);左心室组织上述病理变化明显改善;PPARα和PPARγ蛋白表达明显上调(P<0.05)。结论 ICS Ⅱ具有改善SHR心肌肥大的作用,其机制至少可能与上调PPARα和PPARγ的表达有关。

eNOS与PKG-1在野百合碱所致大鼠右心室重构中的作用

目的探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)与蛋白激酶G1(PKG-1)在野百合碱(MCT)所致大鼠右心室重构中的作用。方法将18只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为两组,正常对照组(Control组,n=8)和模型组(MCT组,n=10)。MCT组大鼠采用颈背部一次性皮下注射MCT(55 mg/kg),建立右心室重构模型,Control组大鼠同MCT组方法注射等体积生理盐水。观察大鼠一般状况及存活率;造模28 d后采用右心导管术检测大鼠右心室压;称大鼠体重和右心室重量,计算右心室质量指数;H&E染色观察大鼠右心室组织形态学变化;蛋白免疫印迹法检测右心室组织eNOS和PKG-1蛋白的表达。结果与Control组相比,MCT组大鼠右心室最大压和右心室质量指数均明显升高(P<0.05),体重明显减轻(P<0.05);右心室心肌细胞出现排列紊乱,炎性细胞浸润,部分心肌细胞胞核宽大、形态不规则;eNOS与PKG-1蛋白表达均明显下调(P<0.05)。结论eNOS和PKG-1表达的下调可能参与了MCT所致大鼠右心室重构。