基于Nrf2/ARE信号通路探讨白藜芦醇治疗非酒精性脂肪性肝炎大鼠的作用机制

目的基于Nrf2/ARE信号通路探讨白藜芦醇治疗非酒精性脂肪性肝炎大鼠的作用机制。方法利用高脂饮食法进行非酒精性脂肪性肝炎大鼠造模。大鼠分为对照组(CD组)、高脂饮食组(HCD组)、白藜芦醇组(HCD+RSV组)及(白藜芦醇+OAD85)组(HCD+RSV+OAD85组),每组8只。CD组始终喂养普通饲料,其他组自由高脂饮食。(HCD+RSV)组及(HCD+RSV+OAD85)组在喂养第4周开始灌胃给予10 mg/kg RSV或(10 mg/kg RSV+100μg/kg OAD85),连续灌胃给药28 d(OAD85为Nrf2/ARE抑制剂齐墩果酸衍生物)。HE染色观察肝组织病理学改变,肝组织冰冻切片油红O染色观察脂肪量变化,试剂盒检测ALT、AST、TC、TG、HDL、LDL和FFA,Western-blot和qRT-PCR检测Keap1、Nrf2、ARE、NQO1、HO-1蛋白和mRNA表达。结果与CD组相比,HCD组肝脂肪变性、小叶炎症、门静脉炎症、肿胀程度NASH评分、脂肪含量及血清中ALT、AST升高(P<0.05),与HCD组相比,(HCD+RSV)组上述指标均降低(P<0.05),HCD组与(HCD+RSV+OAD85)组差异无统计学意义(P>0.05)。与CD组相比,HCD组NQO1、HO-1、Nrf2、ARE蛋白及mRNA表达均明显升高(P<0.001),Keap1蛋白表达降低(P<0.001),与HCD组对比,(HCD+RSV)组NQO1、HO-1、Nrf2、ARE蛋白及mRNA表达亦明显增加(P<0.001),Keap1蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.001),HCD组与(HCD+RSV+OAD85)组差异无统计学意义(P>0.05)。结论白藜芦醇治疗非酒精性脂肪性肝炎大鼠可能是基于Nrf2/ARE信号通路激活机制,从而改善氧化应激水平,可减轻肝病理损伤。