橙皮苷调控Jagged1/Notch1通路对巨噬细胞极化及细支气管炎小鼠肺损伤的影响

目的探究橙皮苷对呼吸道合胞病毒(RSV)细支气管炎模型小鼠肺损伤的影响及可能的作用机制。方法构建RSV细支气管炎小鼠模型,采用随机数字表法将60只BALB/c小鼠分为对照组、模型组、低剂量橙皮苷组(18 mg/kg)、高剂量橙皮苷组(36 mg/kg)、高剂量橙皮苷(36 mg/kg)+Jagged1(1 mg/kg)组,每组12只,给予相应剂量的药物进行干预,对照组和模型组给予等量生理盐水。收集小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF),并分离肺泡巨噬细胞;ELISA检测BALF中白细胞介素(IL)-4、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-10的水平;流式细胞术检测巨噬细胞M1/M2型极化;qRT-PCR、Western blot检测肺组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶1(Arg-1)、Jagged1和Notch1的mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组相比,模型组小鼠BALF中IL-4、IL-6、TNF-α、M1型巨噬细胞比例、肺组织炎症评分和黏液分泌评分以及iNOS、Jagged1、Notch1 mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P均<0.001),而IL-10、M2型巨噬细胞比例、Arg-1 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P均<0.001);与模型组相比,低、高剂量橙皮苷组小鼠BALF中IL-4、IL-6、TNF-α、M1型巨噬细胞比例、肺组织炎症评分和黏液分泌评分以及iNOS、Jagged1、Notch1 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P均<0.05),而IL-10、M2型巨噬细胞比例、Arg-1 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P均<0.001);使用重组Jagged1蛋白激活Notch1信号通路可显著减弱高剂量橙皮苷对M2型巨噬细胞极化的促进作用和对肺部炎症损伤的改善作用(P均<0.01)。结论橙皮苷可减轻RSV诱导的细支气管炎小鼠肺部炎症损伤,其作用机制可能与抑制Jagged1/Notch1通路,促进巨噬细胞M2型极化有关。

基于高通量测序技术分析食物蛋白诱导性直肠结肠炎患儿肠道菌群特征

目的通过高通量测序分析食物蛋白诱导性直肠结肠炎(food protein-induced proctocolitis,FPIP)患儿肠道菌群特征。方法选取2018年10月至2021年2月遵义医科大学第三附属医院门诊就诊的小于6月龄纯母乳喂养发生FPIP患儿31例纳入FPIP组,正常健康婴儿31例纳入健康对照组;采集两组粪便样本提取DNA并通过PCR扩增,采用高通量测序分析粪便样品中的16S r DNA V3~V4片段并进行相关生物信息学分析。结果肠道菌群多样性分析示FPIP组菌群多样性Shannon指数低于健康对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);菌群丰富度Chao指数高于健康对照组(P<0.01)。在门水平上,两组菌群组成均主要由厚壁菌门、放线菌门、变形菌门、拟杆菌门4个菌门构成;与健康对照组相比,FPIP组中放线菌门构成比显著降低(P<0.001),变形菌门构成比明显增加(P<0.05)。在属水平上,FPIP组主要由大肠埃希氏菌属、梭状芽孢杆菌属、肠球菌属、克雷伯氏菌属和双歧杆菌属组成;健康对照组主要由双歧杆菌属、链球菌属组成;与健康对照组相比,FPIP组中双歧杆菌属和瘤胃球菌属构成比明显降低(P<0.05),梭状芽孢杆菌属和志贺氏菌属构成比明显增加(P<0.05)。结论FPIP组与健康对照组相比,肠道菌群多样性下降,丰富度升高;在菌群组成结构上某些细菌菌属存在差异。提示在FPIP的发生发展过程中,肠道微生物群在属水平上的构成改变可能起到了重要作用。

腺病毒肺炎患儿外周血单个核细胞中转录因子Foxp3 mRNA的表达变化

目的检测Foxp3 mRNA在儿童腺病毒肺炎外周血单个核细胞中的表达,探讨其在儿童腺病毒肺炎中的免疫发病机制。方法选择2018年1月至2019年12月该科30例腺病毒肺炎患儿及30例健康儿童作为研究对象,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测外周血单个核细胞中特异性转录因子Foxp3 mRNA的表达水平。结果腺病毒肺炎患儿外周血单个核细胞中Foxp3 mRNA表达水平(1.12±0.56)明显低于健康儿童(5.16±3.59),差异有统计学意义(t=-7.63,P<0.001)。结论Foxp3 mRNA低表达可能与儿童腺病毒肺炎的发生、发展密切相关。