手性5-异丙基-2-噁唑烷酮的酶催化立体选择性互补合成

以2-异丙基环氧乙烷为底物,氰酸钠为亲核试剂,筛选获得两种卤醇脱卤酶HheA10和HheG,分别催化合成了(S)-5-异丙基-2-噁唑烷酮和(R)-5-异丙基-2-噁唑烷酮。结构经1H NMR和13C NMR表征,通过对其反应条件进一步考察,建立了立体选择性互补合成手性5-异丙基-2-噁唑烷酮的生物催化技术路线。

硝基咪唑类衍生物的合成及其抗菌活性研究

目的通过化学合成一系列新型硝基咪唑类衍生物,并对其进行体外抑菌活性测试。方法以甲硝唑、奥硝唑、塞克硝唑等硝基咪唑药物为原料,与喹啉类化合物5-氯-8-羟基喹啉通过取代反应、醚化反应等方法,得到一类新型的硝基咪唑类衍生物,其结构经1H NMR,13C NMR和高分辨质谱分析确证,并对目标化合物进行抗菌活性筛选。结果大部分化合物对于金黄色葡萄球菌具有较好的抗菌活性。其中,化合物5活性最强,对金黄色葡萄球菌的最小抑制浓度为0.59μmol;化合物6对金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌都具有抑制活性,最小抑制浓度均为2.39μmol。结论将5-氯-8-羟基喹啉作为药效基团引入硝基咪唑类药物分子的结构中,有利于提高硝基咪唑类药物的抗金黄色葡萄球菌活性,为后续硝基咪唑衍生物的研究提供了一定的实验基础。

新型青蒿素-苯丁酸氮芥酯的合成及抗肿瘤活性研究

根据药效团拼合原理,设计并合成了结构新颖的青蒿素-苯丁酸氮芥酯,其结构由1H NMR、13C NMR和HRMS-ESI表征确定。体外抗增殖测试显示,青蒿素-苯丁酸氮芥酯对人白血病细胞K562和人白血病耐阿霉素细胞K562/ADR均具有较强的抑制活性,IC50值分别为3.065±0.568和15.173±1.297μmol/L。流式细胞术结果表明,青蒿素-苯丁酸氮芥酯能够阻滞K562和K562/ADR的细胞周期,并诱导细胞凋亡。

P450酶催化C—H键官能团化的研究进展

C—H键选择性官能团化是构建C—X键最直接的策略,但因C—H键的解离能高,如何在温和条件下实现C—H键选择性官能团化是合成化学面临的巨大挑战。P450酶来源广泛,催化功能具有多样性,可催化众多反应类型,其中包括C—H键的选择性官能团化。本文主要对近十年P450酶催化C—H键羟基化、氨基化和烷基化方面进行了综述,并对其未来C—H键官能团化的研究进行了展望。

具有抗MRSA活性的天然产物研究进展

随着抗生素的滥用,细菌耐药性已成为人类社会面临的重大危机,其中包括多种耐药菌的产生,如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)等。天然产物是新药研发的重要来源,发现具有新型化学结构和作用机制的药物是解决细菌耐药性的重要途径。本文对近年来发现的具有抗MRSA作用的多种结构类型的天然产物进行综述。

高通量筛选策略在细胞色素P450单加氧酶定向进化中的应用

细胞色素P450单加氧酶具有催化活性混杂性的特点,可以催化多种氧化反应,因而在生物催化领域受到了极大的关注。然而P450单加氧酶往往存在催化活性低、稳定性差、区域和立体选择性不理想等问题,从而限制了其在生物催化领域的广泛运用。蛋白质定向进化的发展与运用为改善P450单加氧酶的催化性能提供了有效的途径,而一种高效的高通量筛选策略是保证酶蛋白定向进化成功实施的关键。本文综述了P450单加氧酶定向进化过程中高通量筛选策略的最新进展。