七氟烷对衰老模型大鼠认知功能及海马α7nAChR的影响

目的研究发现α7nAChR与认知功能的改变有密切的关系,而老年患者由于其年龄特殊性成为了术后认知功能障碍发生的高危群体,文章探讨了七氟烷对衰老模型大鼠认知功能及海马内α7nAChR的影响。方法成年健康雄性SD大鼠共72只,连续6周头颈部皮下注射D-半乳糖,复制衰老模型大鼠。模型大鼠随机分为:对照组(n=18)予以运载气体(2 L/min Air+2 L/min O2)6 h;七氟烷组(Sev组,n=18)予以体积分数为3.2%七氟烷+运载气体6 h;七氟烷+α7nAChR拮抗剂组(Sev+M组,n=18):注射拮抗剂24 h后,处理同Sev组;七氟烷+α7nAChR激动剂组(Sev+P组,n=18):注射激动剂24 h后,处理同Sev组。各组大鼠分别于麻醉苏醒后2 h、1周、4周后,以水迷宫法做行为学检测;每周期行为学检测结束后,腹腔注射麻醉取大鼠海马组织,RT-qPCR法测定海马内α7nAChR mRNA表达;Western blot法测定海马α7nAChR蛋白表达。结果苏醒后2 h,Sev组、Sev+M组、Sev+P组大鼠工作记忆逃避潜伏期[(17.1±1.5、18.2±1.6、8.0±1.3)s]均较对照组[(4.2±1.3)s]对应时间延长(P<0.05),Sev+P组较Sev组及Sev+M组明显缩短(P<0.05);苏醒后1周Sev组及Sev+M组[(15.3±2.5、23.3±1.8)s]较对照组[(10.9±1.3)s]明显延长(P<0.05)。各组大鼠麻醉苏醒后2 h,Sev组大鼠平台穿越次数、有效区域穿越次数及平台象限穿越次数与Con比较均明显下降(P<0.05);Sev+M组平台象限穿越次数,有效区域穿越次数及平台象限穿越次数百分比较对照组明显下降(P<0.05);麻醉苏醒后1周,Sev组大鼠平台象限穿越次数与对照组比较明显下降(P<0.05);Sev+P组大鼠有效区域穿越次数及平台象限穿越次数较Sev+M组明显升高(P<0.05)。与对照组比较,其余各组苏醒后2 h及1周α7nAChR mRNA和蛋白表达均下调(P<0.05);4周α7nAChR mRNA和蛋白表达均上调(P<0.05)。结论吸入3.2%七氟烷6 h可引起衰老模型大鼠海马内α7nAChR代谢紊乱并导致大鼠短期内(1周)学习记忆能力下降,但这种影响具有可逆性。而α7nAChR激动剂PNU-282987能够缓解七氟烷引起的短暂性的学习记忆能力下降。

复方电解质注射液对术中回收红细胞回输后患者Hb及RBC的影响

目的了解复方电解质注射液洗涤的术中回收(IBS)红细胞回输患者时间<3 d血浆Hb及RBC的变化情况。方法选择46名择期行骨科手术且做IBS的患者,分别以生理盐水(NS组,n=24)和复方电解质液(MEI组,n=22)洗涤IBS红细胞,于术前、术(输)后即刻、术(输)后1-3 d取2组患者静脉血2 mL/人(份),检测Hb、RBC并记录术中2组失血量、回收红细胞净输入量和术后引流量等。结果2组患者术前一般情况、手术时间、回收红细胞离体时间、术中失血量、回收红细胞净输入量相近(P>0.05)。术前、术(输)后即刻及术(输)后1-3 d Hb(g/L),组内比较:NS组术前vs术(输)后即刻为121.4±14.5 vs 109.0±18.3、术(输)后1 d vs术(输)后2 d为110.0±16.7 vs 102.8±17.7、术(输)后2-3 d vs术(输)后即刻为102.8±17.7 vs 101.7±15.6 vs 109.0±18.3(P<0.01);术(输)后即刻vs术(输)后1 d为109.0±18.3 vs 110.0±16.7、术(输)后2 d vs术(输)后3 d为102.8±17.7 vs 101.7±15.6(P>0.05),MEI组术前vs术(输)后即刻为127.3±14.0 vs 112.0±14.4、术后(输)即刻vs术(输)后1 d为112.0±14.4 vs 119.8±15.7、术(输)后1 d vs术(输)后2 d为119.8±15.7 vs 106.6±16.3(P<0.01);术(输)后2 d vs术(输)后3 d为106.6±16.3 vs 107.3±15.0、术(输)后2-3 d vs术(输)后即刻为106.6±16.3 vs 107.3±15.0 vs 112.0±14.4(P>0.05);组间比较:NS与MEI组术(输)后1 d为110.0±16.7 vs 119.8±15.7(P<0.05)、其余时间的检测值2组相近(P>0.05)。术前、术(输)后即刻、术(输)后1-3 d RBC(×10^9/L),组内比较:NS组分别为术前vs术(输)后即刻为3.91±0.49 vs 3.52±0.63、术(输)1 d vs术(输)2 d为3.56±0.59 vs 3.31±0.56、术(输)后2-3 d vs术(输)后即刻为3.31±0.56 vs 3.30±0.53 vs 3.52±0.63(P<0.01);术(输)后即刻vs术(输)后1 d为3.52±0.63 vs 3.56±0.59、术(输)后2 d vs术(输)后3 d为3.31±0.56 vs 3.30±0.53(P>0.05),MEI组分别为术前vs术(输)后即刻为4.13±0.43 vs 3.67±0.47、术(输)后即刻vs术(输)1 d为3.67±0.47 vs 3.92±0.55、术(输)后1 d vs术(输)2 d后为3.92±0.55 vs 3.53±0.55(P<0.01),术(输)后2 d vs术(输)后3 d为3.53±0.55 vs 3.56±0.50、术(输)后2-3 d vs术(输)后即刻为3.53±0.55 vs 3.56±0.50 vs 3.67±0.47(P>0.05),组间比较:NS与MEI组术(输)后1 d为3.56±0.59 vs 3.92±0.55(P<0.05),其余时间的检测值2组相近(P>0.05)。结论复方电解质注射液可以延缓IBS红细胞回输体内后患者Hb和RBC下降速度。

膜联蛋白A1基因敲除加重大鼠体外循环后肺损伤

目的研究膜联蛋白A1(AnxA1)基因敲除后对大鼠体外循环(CPB)肺损伤的影响。方法分别将12只12~16周龄,体重350~450g,全身AnxA1基因敲除(AnxA1-/-)大鼠(KO大鼠)和野生型SD大鼠(WT大鼠)分为假手术组(Sham组)和CPB肺损伤模型组(IR组)。Sham组仅行血管穿刺置管,IR组构建CPB模型,分别在体外循环前(T 1)、开放肺门后(T 2)和实验结束时(T 3)取动脉血行血气分析,计算大鼠氧合指数(OI)和呼吸指数(RI),术中记录大鼠生命体征。实验结束后处死大鼠取左肺组织,用苏木精-伊红(H&E)染色观察肺组织形态学改变;电子显微镜下观察肺泡II型上皮细胞的状态;TUNEL法检测肺组织中性粒细胞的凋亡率;Western blot法检测AnxA1的表达。结果WT-IR组AnxA1表达较WT-Sham组明显增加(P<0.05),KO组未检测到内源性AnxA1的表达;肺功能指标:T 3时刻KO-IR组OI明显低于WT-IR组(P<0.05),KO-IR组RI显著高于WT-IR组(P<0.05);KO-IR组肺组织损伤评分高于WT-IR组(P<0.05);电子显微镜下观察到KO-IR组肺泡II型上皮细胞出现坏死,而WT-IR组未见坏死;KO-IR组中性粒细胞凋亡率较WT-IR组明显降低(P<0.05)。结论AnxA1基因敲除大鼠CPB后肺损伤程度较野生型大鼠明显加重,提示内源性AnxA1对减轻CPB肺损伤具有一定积极的作用。

依托咪酯对大鼠内侧前额叶皮层乙酰胆碱含量的影响

目的:本实验旨在探讨依托咪酯对活体大鼠内侧前额叶皮层(m PFC)乙酰胆碱(ACh)水平的影响。方法:随机选取102只SD大鼠,以尾静脉给予依托咪酯1.0 mg/kg作为起始诱导浓度,以0.5 mg/kg递增,直至5 mg/kg。再以10 mg/(kg·h)为基础维持浓度,以10 mg/(kg·h)递增,直至40 mg/(kg·h),再增加其中间值进行观察,分别明确最低有效诱导和维持翻正反射消失(LORR)的剂量。进一步随机选取12只SD大鼠,随机分为生理盐水组和依托咪酯组。采用微透析技术,在线收集大鼠m PFC给药前后透析液,并自动注射到高效液相色谱仪中以测定ACh浓度。结果:依托咪酯诱导大鼠LORR的最低有效诱导和维持剂量为3.5 mg/kg和32mg/(kg·h)。生理盐水组:组内各个时期ACh水平无明显差异。依托咪酯组:依托咪酯致大鼠意识消失后,m PFC细胞外液ACh水平明显降低(P<0.01);停止输注依托咪酯,细胞外液ACh水平逐渐升高(P<0.01),但未能恢复到基础水平(P<0.01)。结论:尾静脉给予大鼠依托咪酯致意识消失后,可明显降低m PFC细胞外液ACh水平。

慢性咳嗽的研究进展

慢性咳嗽是呼吸道疾病最常见的症状,对患者生活质量具有重大影响。新型冠状病毒肺炎(COVID-19)全球大流行有可能使原本患病率居高的慢性咳嗽再次激增。但目前慢性咳嗽的诊断和治疗仍具有巨大挑战,病因不明和治疗无效等情况占就诊人数的比例仍居高。对慢性咳嗽主要诱因、病因和治疗措施的最新研究,慢性咳嗽发生机制研究的新方向和新型止咳药的研发等相关内容在近年来不断更新,本文主要对慢性咳嗽的最新进展进行综述。

糖尿病因素取消大鼠缺血后处理心肌保护效应的线粒体机制:琥珀酸脱氢酶

目的评价糖尿病因素取消大鼠缺血后处理(IPO)心肌保护效应的线粒体机制与琥珀酸脱氢酶(SDH)的关系。方法SPF级雄性非糖尿SD大鼠36只,16~20周龄,体重约300 g,采用随机数字表法分为3组(n=12):假手术组(ND+Sham组)、缺血再灌注组(ND+I/R组)、ND+IPO组;取糖尿病模型制备成功的大鼠72只,采用随机数字表法分为6组(n=12):假手术组(DM+Sham组)、缺血再灌注组(DM+I/R组)、DM+IPO组、假手术+丙二酸二甲酯组(DM+Sham+Dme组)、缺血再灌注+丙二酸二甲酯组(DM+I/R+Dme组)、缺血后处理组+丙二酸二甲酯(DM+IPO+Dme组)。建立CBP模型,结扎升主动脉30 min恢复灌注60 min的方法制备全心缺血再灌注损伤模型。各IPO组于再灌注即刻给予3个循环的灌注30 s-缺血30 s处理。各Dme组于CPB开始时以4 mg·kg^(-1)·min^(-1)的速率经尾静脉输注丙二酸二甲酯40 min。于再灌注结束时取心肌组织,采用汉莎氧电极法测定线粒体呼吸控制率(RCR),JC-1法检测线粒体膜电位,吸光光度法检测线粒体通透性转换孔(mPTP)的开放程度,DHE荧光探针法检测ROS活性,分光光度法检测SDH活性、琥珀酸和延胡索酸含量。结果与ND+Sham组比较,ND+I/R组SDH和ROS活性、mPTP开放程度和延胡索酸含量升高,线粒体膜电位、RCR和琥珀酸含量降低(P<0.05);与ND+I/R组比较,ND+IPO组SDH和ROS活性、mPTP开放程度和延胡索酸含量降低,线粒体膜电位、RCR和琥珀酸含量升高(P<0.05)。与DM+Sham组比较,DM+I/R组SDH和ROS活性、mPTP开放程度和延胡索酸含量升高,线粒体膜电位、RCR和琥珀酸含量降低(P<0.05);与DM+I/R组比较,DM+IPO组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。与DM+IPO组比较,DM+IPO+Dme组SDH和ROS活性、mPTP开放程度和延胡索酸含量降低,线粒体膜电位、RCR和琥珀酸含量升高(P<0.05);与DM+I/R+Dme组比较,DM+IPO+Dme组SDH和ROS活性、mPTP开放程度和延胡索酸含量降低,线粒体膜电位、RCR和琥珀酸含量升高(P<0.05)。结论糖尿病因素取消大鼠IPO心肌保护作用的线粒体机制可能与增强SDH活性有关。