浙贝母逆转恶性肿瘤耐药的研究进展

肿瘤治疗过程中,耐药的出现会大大降低治疗效果,有效逆转肿瘤细胞耐药是改善患者预后的关键。现代药理研究表明,浙贝母具有逆转肿瘤细胞耐药的作用,常用于白血病、乳腺癌、肝癌等多种恶性肿瘤的研究中。浙贝母中的化学成分可通过抑制P-糖蛋白(P-gp)的表达、减少药物外排、增加胞内药物浓度等机制,在多种肿瘤细胞中实现其逆转耐药的作用;亦可通过阻滞细胞周期诱导肿瘤细胞凋亡,进而增加肿瘤细胞内抗癌药物浓度,逆转肿瘤细胞耐药。现通过对近年来浙贝母化学成分及其逆转肿瘤细胞耐药的相关研究进行综述,以期促进浙贝母的深入研究,为后续应用于临床提供可靠的依据。

基于UPLC-ESI-HRMS^(n)技术的珍珠荚蒾果实抗肿瘤活性提取物的化学成分分析

为探究珍珠荚蒾果实的抗肿瘤活性及其组成成分,本文采用系统溶剂提取法制备了珍珠荚蒾果实石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、水等5种提取物,并通过CCK8法评价这些提取物对人肝癌细胞(HepG2)、人宫颈癌细胞(Hela)、人非小细胞肺癌细胞(A549)、人乳腺癌细胞(MCF-7)的抑制作用.结果显示,珍珠荚蒾果实5种提取物对4种肿瘤细胞均有一定的抑制作用,以二氯甲烷提取物对Hela细胞的抑制作用最好,IC_(50)达到了116.8±5.35μg/mL.同时,综合UPLC-ESI-HRMS^(n)的分析结果和文献报道的数据从珍珠荚蒾果实二氯甲烷提取物种推断鉴定出39种化学成分,包括12种有机酸类化合物,10种萜类化合物,5种苯丙素类化合物,4种黄酮类化合物,3种香豆素类化合物,5种其他类化合物.结合文献对这些成分药理作用的报道,珍珠荚蒾果实中含有的三萜、黄酮、苯丙素等类型的成分可能是其发挥抗肿瘤作用的物质基础.

新型齐多夫定与4-苯胺喹唑啉骨架拼接产物的合成及体外抗肿瘤活性

为寻找新型的抗肿瘤药物,合成了一系列齐多夫定与N-苯基喹唑啉-4-胺骨架的拼接产物.通过噻唑蓝(MTT)法评价它们对人肺癌细胞(A549)、人肺癌耐药细胞(A549/DDP)、人肝癌细胞(Hep G2)、人宫颈癌细胞(Hela)、人乳腺癌细胞(MCF-7)的抑制活性.采用酶联免疫法评价合成衍生物对表皮生长因子受体(EGFR)的抑制作用.结果显示大多数目标产物对5种细胞具有显著的抗肿瘤活性.特别是1-((2R,5S)-5-羟甲基-4-(4-(((4-((2-氯-4-碘苯基)氨基)-6-甲氧基喹唑啉-7-基)氧基)甲基)-1H-1,2,3-三氮唑-1-基)四氢呋喃-2-基)-5-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮(8b),对Hep G2细胞株具有最好的抗肿瘤活性,其IC_(50)值为(0.79±0.18)μmol/L,抗肿瘤活性明显优于阳性对照厄洛替尼和齐多夫定. 1-((2R,5S)-5-羟甲基-4-(4-(((4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-6-甲氧基喹唑啉-7-基)氧基)甲基)-1H-1,2,3-三氮唑-1-基)四氢呋喃-2-基)-5-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮(8a)和1-((2R,5S)-5-羟甲基-4-(4-(((4-((3,4,5-三氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)氧基)甲基)-1H-1,2,3-三氮唑-1-基)四氢呋喃-2-基)-5-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮(8l)对A549、Hela、A549/DDP肿瘤细胞都表现出良好的活性,且IC_(50)值小于5μmol/L.分子对接结果表明化合物8a和8l与EGFR的多个氨基酸残基具有良好的结合作用.