桦木酸抗纤维化作用及其机制研究进展

五环三萜类化合物广泛存在于自然界,如齐墩果酸,是目前被批准在中国治疗肝纤维化疾病如急慢性肝炎的五环三萜类化合物,其能够降低患者血清肝酶,延缓肝纤维化进展。中药活性成分是研究热点,桦木酸(betulinic acid,BA)又称为白桦酸,是一种羽扇豆烷型五环三萜类化合物,广泛存在于植物中,目前已经发现BA有着多种较强的生物活性,如抗癌、抗炎、抗氧化应激、抗菌、免疫调节、抗寄生虫、抗溃疡及抗疟疾等。组织器官纤维化是临床常见疾病的最终病理表现,严重危害人们的健康,死亡率高、预后差,且目前没有靶向完全逆转纤维化疾病药物。BA先天具有多重药理作用,近来有证据显示BA兼顾着抗纤维化作用,甚至在肺纤维化模型研究中BA疗效优于一线治疗药物吡非尼酮,表明其很可能是治疗纤维化疾病的新星。本文对BA抗纤维化作用及其机制进行简要综述,为未来纤维化疾病药物治疗提供一种新的选择。

SIRT1在特发性肺纤维化发病机制中的研究进展

特发性肺纤维化(IPF)是一种进展性的终末期肺间质疾病,以弥漫性肺泡炎、肺泡结构紊乱和肺间质纤维化为特点。其临床特征是肺功能进行性下降,最终进展为呼吸衰竭。IPF的发生发展可能与沉默信息调节因子1(SIRT1)抑制转化生长因子-β激活的肺泡上皮细胞损伤和异常修复有关,但具体发病机制尚不清楚。SIRT1是依赖于烟酰胺腺苷二核苷酸的去乙酰化酶,可能通过抑制炎症反应、纤维化和细胞衰老及激活自噬在IPF中发挥保护作用。未来,SIRT1有望成为治疗IPF的靶向分子。

二甲双胍对大鼠肺纤维化模型肺组织的影响

目的研究二甲双胍对大鼠肺纤维化模型肺组织中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、轻链蛋白-3(LC3-Ⅱ)表达的影响。方法将健康清洁的24只SD雄性大鼠,随机分为对照组、模型组及实验组,每组8只。模型组及实验组均气管内单次注射博来霉素5 mg·kg^-1建立肺纤维化模型。造模7 d后,对照组和模型组给予0.9%NaCl,实验组给予二甲双胍500 mg·kg^-1,持续21 d。用HE、Masson染色图像半定量评分观察大鼠肺组织炎症及纤维化改变,用酶联免疫吸附法检测肺组织匀浆中AMPK、羟脯氨酸(HYP)及转化生长因子β1(TGF-β1)表达,用免疫组化法检测肺组织中LC3-Ⅱ的表达。结果模型组、对照组和实验组HYP分别为(934.28±29.28),(162.99±14.28),(487.98±31.66)ng·mL^-1,TGF-β1分别为(213.57±24.33),(81.56±10.53),(142.53±14.77)ng·mL^-1,AMPK分别为(55.18±10.64),(42.35±9.00),(78.29±9.90)ng·mL^-1,LC3-Ⅱ分别为127.53±23.43,95.80±5.50,198.33±13.21,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论二甲双胍可减轻肺部炎症、延缓肺纤维化的进展,可能与上调肺组织中AMPK及LC3-Ⅱ有关。