干细胞衍生的外泌体在肝脏疾病治疗中的作用

肝脏容易受多种病因影响发生肝损伤,严重情况下可引起其合成、解毒、代谢和生物转化等功能发生障碍,当前针对肝衰竭、失代偿性肝硬化等终末期肝病仍缺乏高效的临床治疗手段。近年来间充质干细胞的临床疗效已被证实,基于干细胞外泌体的相关治疗成为研究热点。本文介绍了干细胞外泌体治疗的优势、机制研究进展、临床前研究现状等。从目前研究结果来看,干细胞衍生的外泌体治疗肝脏疾病具有良好应用前景,但临床前研究仍需进一步深入,临床研究有待开展。

间充质干细胞在类风湿性关节炎治疗中的免疫调节作用

背景:间充质干细胞拥有强大的抗炎和免疫调节功能,有关其治疗类风湿性关节炎的实验研究已经深入开展,其可能成为临床治疗类风湿性关节炎的新方法,但具体的分子机制有待阐明。目的:为更好地理解间充质干细胞治疗类风湿性关节炎的分子机制,进一步补充间充质干细胞对炎症性关节炎保护作用方面的最新进展,探讨间充质干细胞移植治疗类风湿性关节炎效果的差异,期待这些成果能为开发精准化靶点治疗类风湿性关节炎的药物提供新思路。方法:检索PubMed、Elsevier、CNKI和万方数据库,查阅2008至2019年期间国内外有关类风湿性关节炎与间充质干细胞的文献。检索词分别为“类风湿性关节炎,间充质干细胞”和“mesenchymal stem cells,rheumatoid arthritis”。最后选择55篇文献纳入结果分析。结果与结论:类风湿性关节炎发病机制涉及多种免疫细胞的增殖、分化及多种炎症因子的失衡。间充质干细胞具有免疫调节功能,且对类风湿性关节炎具有明显治疗效果,在抑制T细胞增殖、上调Treg细胞比例、抑制B细胞功能和减少B细胞数量、影响树突状细胞成熟、诱导M2型巨噬细胞产生、抑制M1型巨噬细胞活化方面有重要作用。

制备人羊膜间充质干细胞制剂与质量控制过程中关键问题的思考

背景:人羊膜间充质干细胞是再生医学理想的种子细胞之一,已在多种疾病治疗中显示了良好的应用前景,对人羊膜间充质干细胞制备关键技术的有效控制,保障制剂符合质量要求,是实现人羊膜间充质干细胞临床应用安全性和有效性的根本。目的:阐述人羊膜间充质干细胞制备与质量控制的关键技术,分析存在的问题和解决策略,总结质量控制关键与技术标准。方法:以“间充质干细胞、细胞培养、生物学特征、质量控制、微生物污染”和“mesenchymal stem cells,cell culture,biological characteristic,quality control,microbiology contamination”为检索词,检索中国知网、万方数据及PubMed数据库2010年1月至2021年3月期间收录的相关文献,最终纳入47篇进行分析。结果与结论:①临床级人羊膜间充质干细胞制备过程中供者的科学选择;采集方法的稳定、规范;细胞分离、培养与体外扩增技术的优化及全过程操作标准化;细胞制备实验室环境的监测及细胞制剂质量检测关键技术均是保证临床使用安全的质量控制的关键;②无血清培养体系的建立与应用,有利于保证制剂质量;③保持人羊膜间充质干细胞生物学特征和功能活性,以及人羊膜间充质干细胞致瘤性、衰老及异常免疫反应等符合放行和复核检验质量标准,能确保人羊膜间充质干细胞制剂发挥良好临床疗效,且最大限度避免发生不良反应。

肝脏类器官在肝脏疾病模型与移植治疗中的应用潜力

背景:肝脏类器官对阐明肝脏疾病的确切病理机制及对肝脏疾病的治疗具有重要的意义。目的:总结目前国内外该领域的基础研究,回顾以往肝脏类器官的构建、疾病建模和移植治疗的重要研究进展,探讨肝脏类器官联合组织工程技术的应用前景。方法:检索PubMed数据库及中国知网数据库收录的相关文献,英文检索词为“liver,organoids,liver diseases”,中文检索词为“肝,类器官,肝脏疾病”,主要检索时限为2018年4月至2024年4月,通过人工阅读排除重复文献等,最终纳入94篇文献进行归纳分析。结果与结论:①肝脏类器官构建的种子细胞主要集中于成体细胞和多能干细胞,通过辅助各种细胞因子参与信号引导作用和细胞外基质提供3D微环境,促进类器官的产生,但是整体成熟度不高,有望通过结合组织工程技术改善这一问题;②体外疾病建模方面主要在简单疾病和单基因遗传病领域研究较多,类器官高度保留患者遗传特性,有望通过结合CRISPR-Cas9基因矫正和其他新兴技术模拟更复杂的肝脏疾病并阐明更深层次的病理机制;③体内移植治疗方面,肝脏类器官能够安全有效的植入,表现出惊人的肝功能替代潜力及组织再生能力,并且还可能通过与其他组织工程材料结合达到治疗目的。