线粒体自噬在敌草快中毒肾近曲小管损伤中保护作用的研究进展

随着敌草快(DQ)在我国农业的广泛应用,主动或被动接触DQ中毒的患者逐年增多。因尚无特效解毒剂,重症DQ中毒患者,尤其是并发急性肾损伤(AKI)/急性肾衰竭(ARF)者病死率较高。肾脏为DQ中毒损伤的靶器官,研究发现,线粒体在DQ中毒肾损伤中发挥重要作用:一方面,DQ中毒后诱导氧化应激使活性氧(ROS)过量产生,致使线粒体损伤,导致肾近曲小管凋亡;另一方面,DQ中毒后氧化应激诱导线粒体膜去极化,激活了自我防御机制-线粒体自噬以清除受损线粒体,最终起到保护肾脏的作用。本文作者将对线粒体自噬在DQ中毒致肾近曲小管损伤中的保护作用予以综述,以期进一步阐明DQ中毒急性肾损伤机制,为临床DQ中毒AKI治疗提供新方向。

项目教学法在外科“伤口护理”实验教学中的应用效果

目的:研究项目教学法在外科“伤口护理”实验教学中的应用效果。方法:选取100名护理学生,对其采用不同的教学法,并评估他们的实践操作能力。结果:接受项目教学法的学生的能力明显强于接受传统教学法的学生。结论:项目教学法的应用效果比传统教学法有效,在护理教学过程中可以广泛推广。

辅酶Q10抑制IL-17/NF-κB蛋白表达对敌草快中毒大鼠肾损伤保护作用

目的探究抗氧化剂辅酶Q10(coenzyme Q10,CoQ10)是否通过抗氧化应激作用抑制白介素(interleukin,IL)-17及核转录因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路参与调控敌草快中毒(diquat,DQ)所致大鼠的肾损伤,该机制是否与减轻线粒体功能障碍相关。方法体内及体外模型中检测核因子κB抑制蛋白α、磷酸化核转录因子κB(nuclear factor kappa B,P-NF-κB)、JNK相关亮氨酸拉链蛋白(JNK-related leucine zipper protein,JLP)、神经保护蛋白PTEN诱导的假定激酶1(neuroprotective protein PTEN-induced putative kinase 1,PINK1)通路蛋白的表达;生化检测肾损伤标志物及炎症细胞因子:血清尿素氮(serum urea nitrogen,BUN)、血肌酐(Creatinine,Cr)、血清胱抑素-C(Cystatin C,CysC)、肾损伤分子1、丙二醛、超氧化物歧化酶(supemxide dismutase,SOD)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophilgelatinase-Associated lipocalin,NGAL)等;肾脏病理HE染色观察光镜下肾损伤程度及病理评分;免疫荧光检测活性氧表达情况;CCK-8实验观察给药后细胞增殖水平。结果体内实验DQ组染毒72 h后血浆及肾脏标本中肾功能损伤指标(Cr、BUN、CysC、NGAL、KIM-1)明显增高,存在明显的病理组织学改变、病理评分升高;离体实验HK-2细胞DQ染毒48 h后,细胞活力下降一半。DQ染毒后氧化应激指标血清SOD下降、丙二醛上升,肾组织活性氧免疫荧光值上升,予以CoQ10干预后能减轻DQ诱导的大鼠病理损害及增强HK-2细胞活力,减轻肾损伤,减轻氧化应激水平。此外,体内实验DQ组染毒后促炎细胞因子(IL-6、TNF-α和IL-17)水平表达增加,体内DQ组和体外HK-2细胞DQ组检测P-NF-κBp65蛋白表达量明显升高,线粒体功能障碍指标PINK1蛋白表达量明显升高,JLP蛋白、IκB-α蛋白表达量明显下降;予以CoQ10干预后,能减低P-NF-κBp65蛋白、PINK1的表达,增加IκB-α蛋白的表达及减轻JLP降解,证明CoQ10可改善DQ中毒后线粒体功能障碍。结论CoQ10可减轻DQ中毒诱导的大鼠肾脏损伤,其机制可能与CoQ10通过抗氧化应激作用,调节IL-17及NF-κB信号通路表达,进一步改善线粒体功能障碍有关。