SDF-1a模拟物CTCE-0214对重症肺炎的治疗作用及机制

目的探讨基质细胞衍生因子(SDF)-1a模拟物CTCE-0214(CTCE)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠重型肺炎(SP)的治疗作用及机制。方法将成年CD-1小鼠分为正常对照组、LPS组、LPS+CTCE组、LPS+SDF-1α组各12只。LPS组小鼠气管内滴注LPS(5 mg/kg),正常组小鼠气管内滴注生理盐水(5 mg/kg),LPS+CTCE组和LPS+SDF-1α组在小鼠滴注LPS(5 mg/kg)2 h后通过尾静脉注射CTCE或SDF-1α(10 mg/kg)。在LPS造模24 h后处死小鼠并收集肺组织和支气管肺泡灌洗液(BAL)。测定各组小鼠肺毛细血管通透性、肺含水量和BAL细胞数量,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测BAL中白细胞介素(IL)-6、巨噬细胞炎性蛋白(MIP)-1α、MIP-2和肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达水平,实时荧光定量(qRT)-聚合酶链反应(PCR)检测肺组织中miR-126的表达水平,Western印迹检测肺组织中蛋白激酶B(AKT)、p-AKT和Rac1的表达水平。结果与正常对照组比较,LPS组肺毛细血管通透性、肺含水量和BAL细胞数量明显增加(均P<0.05),BAL中炎症因子IL-6、MIP-1α、MIP-2和TNF-α的表达水平明显升高(均P<0.05)。与LPS组比较,LPS+CTCE组和LPS+SDF-1α组肺毛细血管通透性、肺含水量和BAL细胞数量明显减少(均P<0.05),BAL中炎症因子IL-6、MIP-1α、MIP-2和TNF-α的表达水平明显降低(均P<0.05)。LPS组中miR-126表达水平较对照组明显降低(P<0.05),p-AKT和Rac1的表达水平较对照组明显增加(均P<0.05)。LPS+CTCE组和LPS+SDF-1α组较LPS组能够明显促进miR-126的表达水平及明显抑制p-AKT和Rac1的表达水平(均P<0.05)。在LPS+CTCE组小鼠尾静脉注射miR-126 inhibitors后能够明显增加肺毛细血管通透性、肺含水量和BAL细胞数量(均P<0.05),明显促进BAL中炎症因子IL-6、MIP-1α、MIP-2和TNF-α表达水平及增加p-AKT和Rac1表达水平(均P<0.05)。结论SDF-1a模拟物CTCE能够通过上调miR-126表达抑制AKT/Rac1信号通路,进而对SP发挥保护作用。

细胞自噬在急性呼吸窘迫综合征中的研究进展

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一类以失控的炎症反应为核心的呼吸系统临床综合征。自噬作为维持细胞稳态的主要途径,对ARDS炎症反应具有重要调节作用。在动物或细胞实验中证实,药物干预调控雷帕霉素靶蛋白、腺苷酸活化蛋白激酶等信号通路的转导,从而调节细胞自噬可减轻肺损伤。因此,调节细胞自噬可能成为ARDS患者重要的治疗方法。现就自噬的发生机制以及肺泡巨噬细胞、中性粒细胞、肺泡上皮细胞和血管内皮细胞自噬在ARDS中的作用进行综述,以期为ARDS的诊治、自噬调节剂的研发和临床应用提供参考。

地塞米松通过抑制GITR/GITRL信号减轻脂多糖诱导的血管内皮细胞凋亡

目的本研究通过观察地塞米松对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)小鼠模型肺部炎症反应及GITR/GITRL信号通路的影响,同时初步探讨地塞米松对LPS诱导人血管内皮细胞GITRL表达以及细胞凋亡的作用。方法制作ARDS动物模型后,取小鼠肺组织行常规HE染色,同时行免疫组化染色检测GITR/GITRL信号蛋白,另外行肺泡灌洗并收集灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)分类计数炎症细胞,ELISA检测BALF中的炎症因子。利用免疫荧光检测人血管内皮细胞GITRL的表达,另外用流式细胞学分析检测凋亡细胞比例。结果地塞米松明显减少模型小鼠BALF中的炎症细胞以及炎症因子,利用免疫组织化学方法检测实验小鼠肺组织中的GITR/GTIRL信号蛋白发现:对照组小鼠肺组织中有少许的炎性细胞表达GITR;ARDS模型模型组小鼠肺组织中可见明显GITR蛋白表达,主要表达于浸润的炎性细胞;地塞米松干预ARDS模型小鼠后肺组织中GITR表达明显减少;对照组小鼠肺组织中GITRL主要表达于血管内皮细胞,其他组织细胞有少量表达;ARDS模型组小鼠肺组织中可见明显GITRL蛋白表达;地塞米松干预ARDS模型小鼠后肺组织中GITRL表达明显减少。利用流式细胞学分析凋亡比例结果显示:IFN-α组血管内皮细胞凋亡细胞比例明显高于正常对照组,地塞米松干预IFN-α诱导的血管内皮细胞凋亡比例较单独IFN-α干预组明显减少。结论地塞米松减轻ARDS肺部炎症可能通过抑制GITR/GITRL信号减轻IFN-α诱导的血管内皮细胞凋亡来实现。

支气管炭末样色素纤维化的支气管超声影像学特点

目的:观察支气管炭末样色素纤维化(bronchial anthracofibrosis,BAF)患者支气管超声影像学特点,为该疾病防治提供有效的临床线索。方法:从2018年4月至2019年10月于遵义市红花岗区人民医院呼吸与危重症医学科行气管镜检查及治疗的患者1243例中选取BAF患者113例作为研究对象。BAF患者根据镜下分为扁平型31例,深部缩回型38例以及黏膜突起型44例。除黑色病变外,统计镜下病变情况(如支气管肿胀、支气管闭塞等)。利用超声小探头对段、亚段支气管行影像学检查,分析最大管壁及黏膜下层厚度,对比各亚型BAF管壁黏膜下层及骨性组织面积的平均值。结果:BAF组有结核病史的患者13例(占11.5%),另外,BAF组有生物燃料暴露的患者57例(占50.4%),平均暴露时间(17.4±6.2)年;BAF发病率占本院气管镜检查总数的10%。利用Image J 18.0将BAF各亚组气道放大后测量管壁各项指标发现,深部缩回型[(17.3±5.7)mm]和黑色突起型[(19.3±5.4)mm]管壁最大厚度较扁平组[(12.5±5.0)mm]明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05);深部缩回型[(9.8±3.0)mm]和黑色突起型[(14.5±5.0)mm]黏膜下层最大厚度较扁平型[(6.6±3.5)mm]明显增加(P<0.05);扁平型BAF组与黑色突起型的骨性组织面积比分别为(33.3±9.3)%和(34.9±12.1)%,较深部缩回型[(65.2±8.7)%]明显减少(P<0.05),黑色突起型为(34.9±12.1)%,较扁平型无明显变化(P>0.05)。结论:BAF患者远端气道存在异常超声影像学特点,并且不同亚型BAF气道黏膜结构及骨性声像存在差异,由此推测支气管超声影像和气道壁结构分析可能成为不同亚型BAF诊断的重要参考指标。同时,这也为了解远端气道的特点提供了临床线索。

国产PD-1抑制剂治疗63例晚期肺癌患者的回顾性分析

目的回顾性分析国产程序性死亡蛋白-1(Programmedcell death protein1,PD-1)抑制剂治疗晚期肺癌患者的疗效及安全性。方法收集2018年4月至2020年9月于遵义医科大学附属肿瘤医院接受国产PD-1抑制剂治疗的63例晚期肺癌患者临床资料,并对药物疗效及安全性进行分析。结果63例患者包括45例非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)和18例小细胞肺癌(Small cell lung cancer,SCLC);可行近期疗效评估患者55例,其客观缓解率(Objective response rate,ORR)和疾病控制率(Disease control rate,DCR)分别为32.73%(18/55)和72.73%(41/55)。其中,NSCLC患者的ORR及DCR为39.02%(16/41)和75.61%(31/41),单药治疗的ORR及DCR为55.55%(5/9)和88.89%(8/9);在部分常见驱动基因阳性且经靶向治疗失败的患者中,5例EGFR突变患者3例达PR,4例K-RAS突变患者1例CR、1例PR、2例SD。SCLC患者的ORR及DCR为14.29%(2/14)和64.29%(9/14),单药治疗的2例患者均为SD。63例患者中位无进展生存时间(Progression free survival,PFS)为8.10月,其中,NSCLC患者的中位PFS为8.10月,SCLC患者的中位PFS为5.97月。总体免疫相关不良反应(Immune-related adverse events,irAEs)的发生率为60.32%(38/63),≥G3级irAEs的发生率为7.94%,1例患者因免疫治疗后出现严重肝功能异常和肺炎死亡。结论国产PD-1抑制剂治疗晚期肺癌疗效可,安全性较好。

113例支气管色素沉着纤维化患者的临床特征分析

目的:观察支气管色素沉着纤维化(BAF)患者临床特征,为BAF的防治提供临床参考。方法:回顾性分析2018年4月—2019年10月遵义市红花岗区人民呼吸与危重症医学科行气管镜检查及治疗的113例BAF患者资料,所有患者均行胸部CT,55例患者行肺功能检查,分析其炎症指标(白细胞计数、红细胞沉降率、降钙素原、C反应蛋白)、氧合指标(氧分压及氧合指数)以及常规生化指标(如脑钠肽、肌钙蛋白、D-二聚体、血钠、血清蛋白)。结果:113例BAF患者,平均年龄(66.2±9.3)岁,男性占46.9%;有结核病史者13例(11.5%),有生物燃料暴露者57例(50.4%),平均暴露时间(17.4±6.2)年;合并症情况:113例患者中合并糖尿病4例4(3.5%)、缺血性心脏病22例(19.4%)、慢性肝脏和肾脏疾病各1例(0.9%)、高脂血症26例(23.0%)。BAF主要临床表现为咳嗽113例(100.0%)、喘息65例(57.5%);急性加重的原因:支气管炎34例(30.0%)、肺炎79例(69.9%);预后情况:BAF死亡7例(6.2%)、改善94例(83.2%)、进展9例(8.0%);实验室检查结果显示,BAF患者白细胞计数多在正常范围内,氧分压平均(81.5±16.9)mmHg;氧合指数为(246.8±51.4);胸部CT检查结果显示,有肺气肿征象46例(41.1%)、支气管扩张40例(36.0%)、支气管壁增厚34例(30.6%)、细支气管炎79例(69.9%)、支气管壁钙化71例(62.8%)、肺不张53例(46.9%);影像学表现以细支气管炎症常见。通过肺功能检测,55例BAF患者中多为轻度阻塞且支气管扩张剂后反应不明显。结论:BAF在老年人中有较高发病率,其胸部CT及肺功能表现均有一定的临床特点,对BAF防治具有重大临床价值。

NLRP3炎症小体在重症社区获得性肺炎患者中的表达

目的通过观察重症社区获得性肺炎(CAP)患者NLRP3炎症小体表达情况,初步探讨NLRP3炎症小体表达对CAP严重程度及炎症发生发展的影响。方法随机选取2018年4月至2019年4月间于遵义市红花岗区人民医院呼吸与危重症医学科住院的CAP患者20例(其中重症CAP 8例,普通CAP 12例)作为研究对象。常规检测患者降钙素原、血常规、C反应蛋白等炎症指标,并通过生化等实验室检查结果对患者进行危重度评分。利用蛋白质印迹检测痰液细胞和外周血单核细胞NLRP3、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达;同时利用逆转录-聚合酶链反应检测外周血单核细胞NLRP3 mRNA表达。结果普通CAP组及重症CAP组外周血单核细胞中的NLRP3 mRNA表达均高于健康对照组,重症CAP组外周血单核细胞中的NLRP3 mRNA表达高于普通CAP组(P值均<0.05)。普通CAP组及重症CAP组痰液细胞的IL-1β、TNF-α表达均高于健康对照组,重症CAP组痰液细胞的IL-1β、TNF-α表达高于普通CAP组(P值均<0.05)。另外,普通CAP组外周血单核细胞中的IL-1β表达高于健康对照组(P<0.05),重症CAP组外周血单核细胞中的TNF-α表达显著高于普通CAP组及健康对照组(P值均<0.05)。结论NLRP3炎症小体在CAP尤其重症CAP中表达较高,说明NLRP3炎症小体可能参与了CAP患者的炎症反应及免疫调节过程。