白芍总苷对硬皮病小鼠的治疗作用及机制研究

目的通过给予硬皮病小鼠白芍总苷干预治疗,观察小鼠皮肤硬化的改善情况,探讨白芍总苷对硬皮病小鼠的治疗作用及可能机制。方法将BALB/c小鼠随机分为A、B、C3组,分别给予皮下注射磷酸盐缓冲液(A组),博来霉素(B、C组)。4周后,取皮损做病理切片、HE染色,检测羟脯氨酸含量,验证硬皮病模型是否成功。之后,A、B组以生理盐水灌胃,C组白芍总苷灌胃;4周后,检测皮损处羟脯氨酸、TGF-β1和Smad7的表达。结果 1)B、C组注射4周后,注射区皮肤明显硬化、脱毛。组织病理、HE染色及羟脯氨酸含量检测,证实硬皮病模型成功建立。2)实验8周后,组织HE染色提示:B组真皮层明显增厚,胶原纤维明显增多增粗,排列致密;C组较B组,其真皮层变薄,胶原纤维减少,排列疏松;羟脯氨酸含量比较:C组(313.556±40.660)明显低于B组(419.850±52.530),差异有统计学意义(P<0.05);而C组(313.556±40.660)稍高于A组(296.909±31.356),差异无统计学意义(P>0.05);免疫组化法测定TGF-β1和P-Smad7的变化:在A组小鼠皮损组织中,均呈弱阳性表达,在B、C组小鼠均呈强阳性表达;B组(1 198.080±376.234,763.500±287.640)的表达均高于A组(275.333±76.255,157.070±49.282)(P<0.05);C组中TGF-β1(836.571±313.656)明显低于B组(1 198.080±376.234),而C组中P-Smad7(1 337.494±405.052)明显高于B组(763.500±287.640),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 1)在BALB/c小鼠背部皮下注射博来霉素建立硬皮病模型的方法切实可行;2)白芍总苷可以有效缓解硬皮病皮肤硬化程度,其机制之一可能是通过上调Samd7的表达、抑制TGF-β1的表达,从而减轻皮肤的纤维化。