John Rhea Barton教授

Barton与Colles、Smith、Bennett并称19世纪腕关节四杰,他们在伦琴发现X射线之前,以敏锐的观察力,透过现象看本质,发现腕关节骨折的规律,成为西医骨科200年历史上的经典。Barton和Bennett的人生经历有很多相似之处,其中最典型的就是他们的贵族气质。Barton于1794年4月出生在费城一个显赫的家族中,他的父亲是著名的律师和学者William Barton[1],和查尔斯一起设计了美国护照并沿用至今。他的叔叔Benjamin Smith Barton则是北美著名古生物学家和考古学家。在移民北美200年内的诸多名门望族中,Barton家族无疑是最为出众的家族之一,在政治、经济和科学方面都留下了一串串闪闪发光的名字。

视频录制考核对基础护理技能考核中学习主动性增强、自我效能感增强的影响

研究分析视频录制考核对基础护理考核技能中学习主动性增强,自我效能感增强的积极影响。方法 择取2016年及以前新入职的护士、2017年新入职的护士视为观察对象,其中2016年及以前新入职护士视为对照组(n=120例,采取常规护理技能现场考核方式),2017年新入职护士视为观察组(n=120例,采取视频录制技能操作考核方式),研究观察其应用影响。结果 观察组护士考核分数、技能操作分数、技能操作练习时间、对考核方式的总满意度均高于对照组(P<0.05);观察组在学习主动性增强、自我效能增强两个方面态度为“是”的例数远高于对照组(P<0.05)。结论 视频录制考核方式在基础护理技能考核中应用价值较高,能够明显增强护士学习主动性、自我效能感,增加其考核分数与技能操作分数,延长其技能操作练习时间,有利于提升其对基础护理技能的掌握度与熟练度,值得推荐。

基于网络药理学和分子对接技术研究黄芩对黑色素瘤的作用机制

基于网络药理学和分子对接技术探讨中药黄芩治疗黑色素瘤的作用机制.利用中药系统药理学数据库和分析平台筛选黄芩的有效成分,利用GeneCards、OMIM、PharmGkb等数据库查找与黑色素瘤有关的靶基因.应用Cytoscape3.7.1软件建立中药-成分-靶点-疾病网络结构图,借助STRING数据库平台构建蛋白质相互作用网络.从黄芩中筛选到36个有效成分,其中22个为核心有效成分,包括黄芩素、汉黄芩素、刺槐素等;与黑色素瘤相关的靶基因有37个,其中13个为核心基因,包括CCD1、AR、IL-6等.GO分析结果显示,黄芩主要参与DNA结合转录激活活性、RNA激活酶Ⅱ特异性等;KEGG分析结果显示,黄芩的37个靶基因富集了癌症信号、细胞凋亡信号通路、p53信号通路等.采用分子对接技术将核心成分黄芩素与其作用的7个核心基因进行分子对接,发现黄芩素与这些靶点之间均具有良好的对接活性.利用皮肤黑素瘤A375细胞模型进行体外实验,结果也证实黄芩素可能是黄芩实现抗黑色素瘤作用的主要活性成分.

TRIM59通过结合BCLAF1调控人皮肤黑色素瘤SK-MEL-2细胞的恶性生物学行为

目的:探究三结构域蛋白59(TRIM59)调控人皮肤黑色素瘤细胞SK-MEL-2增殖、细胞周期、凋亡及迁移侵袭的作用机制,及其与Bcl2相关转录因子1(BCLAF1)之间的关系。方法:qPCR和WB法检测人表皮黑色素细胞HEMn-LP、人皮肤黑色素瘤细胞SK-MEL-2、UACC903、A375及36例邢台市人民医院2019年2月至2021年7月收集的皮肤黑色素瘤组织中TRIM59的mRNA和蛋白表达,使用脂质体将si-con、si-TRIM59转染至SK-MEL-2细胞中,WB法检测干扰TRIM59表达对细胞中周期蛋白D1(CCND1)、细胞周期素依赖性激酶2(CDK2)、肿瘤抑制蛋白基因(TP53)和BCLAF1蛋白表达的影响,CCK-8法、流式细胞术、划痕愈合实验、Transwell实验检测对细胞的活性、凋亡、迁移和侵袭的影响,免疫共沉淀(Co-IP)实验检测对细胞中TRIM59蛋白与BCLAF1结合能力的影响。结果:与HEMn-LP细胞相比,SK-MEL-2、UACC903、A375细胞中TRIM59 mRNA和TRIM59、BCLAF1蛋白均呈高表达(均P<0.05),SK-MEL-2细胞中TRIM59表达水平最高。相较于si-con组和Normal组,沉默TRIM59后,SK-MEL-2细胞的活性显著降低,细胞周期阻滞于G2期,CCND1、CDK2的蛋白表达显著降低,TP53蛋白和细胞凋亡率均显著升高,划痕抑制率明显升高,迁移侵袭细胞数明显降低(均P<0.05)。免疫共沉淀实验结果显示,TRIM59与BCLAF1之间存在蛋白结合关系。TRIM59与BCLAF1在肿瘤组织中的表达呈显著的正相关(r=0.878,P<0.001)。结论:干扰TRIM59表达能够抑制人皮肤黑色素瘤SK-MEL-2细胞的增殖、迁移和侵袭而促进凋亡,抑制SK-MEL-2细胞的恶性生物学行为,其机制可能与TRIM59结合BCLAF1有关。

骨科基础研究先驱John Hunter

承接上期《Astley Paston Cooper教授》,这一篇我们介绍他的老师John Hunter(1728—1793)。“hunter”单词本身就有猎人之意,John Hunter祖上的确以打猎为生,Hunter继承了猎人目光敏锐和手脚敏捷的优点。1728年2月13日晚,John Hunter出生于苏格兰Glasgow南部一个农场主之家。他13岁就开始弃学,帮助经营农场,长期的农场劳动使他练就了一双巧手。1748年,他的哥哥William Hunter医生在伦敦开设的解剖学校经营十分成功,因缺少人手,John Hunter便放下锄头,拿起解剖刀,到伦敦来效力。他在这家解剖学校里展示了一流的动手能力,他制作的解剖作品栩栩如生,充满了艺术的美感,因此在伦敦医学界开始小有名气。当时生产力相对落后,整个欧洲的医疗圈子属于学徒制,被当时几个大的医疗世家所掌控,属于贵族教育的范畴。Hunter借助于哥哥的解剖学校和人脉关系,开始接受医学教育,并得到了St.Bartholomew医院著名教授Percivall Pott的青睐[1]。

红景天苷通过抑制MAPK通路和激活Nrf2通路实现脊髓损伤后神经保护的机制研究

脊髓损伤(pinal cord injury,SCI)是世界范围内的一个公共卫生问题.SCI通常会引发过度炎症反应,导致继发性组织损伤和进一步的细胞和器官功能障碍.除了炎症反应,氧化应激是SCI继发性损伤的重要组成部分.因此,减少炎症和氧化应激是治疗SCI的策略.目的是研究红景天苷(SAD)是否分别通过抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径和激活Nrf2通路对SCI发挥抗炎和抗氧化作用.在体外实验中,使用q RT-PCR法和酶联免疫吸附实验(ELISA)检测不同浓度SAD对脂多糖(LPS)激活的星形胶质细胞(AS)中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达以及不同浓度SAD对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的星形胶质细胞各组细胞中MDA含量、ROS水平、SOD和GSH-Px活力;q RT-PCR法和western blot分别检测AS中P38、p-P38、JNK、p-JNK、ERK、p-ERK以及Nrf2、HO-1和NQO-1的表达.结果表明,不同浓度SAD抑制了对脂多糖(LPS)激活的星形胶质细胞中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达和释放.不同浓度的红景天苷能够通过减少MDA含量和ROS水平同时提高SOD和GSH-Px活力.此外,通过q RT-PCR和蛋白质印迹分析发现SAD抑制了P38、JNK和细胞外调节蛋白激酶(ERK)的表达并上调了Nrf2、HO-1、NQO-1的表达.结论是SAD可以通过抑制MAPK信号通路中P38、JNK和ERK磷酸化,减少SCI后小鼠星形胶质细胞的炎症反应,并通过激活Nrf2信号通路中Nrf2、HO-1、NQO-1减轻H_(2)O_(2)诱导的AS氧化损伤.

基于网络药理学与GEO差异基因芯片数据探讨芦丁治疗脊髓损伤的作用机制

为了探究芦丁治疗脊髓损伤的作用机制,基于网络药理学和GEO差异基因芯片数据分析,结合体内实验,筛选芦丁对脊髓损伤的作用靶点.首先通过TCMSP、Swiss Target Prediction和SuperPred数据库获得芦丁的作用靶点,同时采用GEO差异基因、CTD、OMIM、PharmGkb疾病数据库获取脊髓损伤的疾病靶点;然后应用Cytoscape软件采用蛋白互作的方式筛选芦丁治疗脊髓损伤的核心靶点,并采用R语言对核心靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析;最后采用Rutgers MASCIS脊髓损伤撞击器建立大鼠急性脊髓损伤模型,芦丁干预3 d后采用BBB运动评分法对大鼠后肢运动功能进行评价,采用酶联免疫吸附测定法检测脊髓中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β和NF-κB的表达水平以及ROS和MDA含量.结果发现:(1)芦丁共有56个对应的蛋白靶点,脊髓损伤筛选到4 624个疾病靶点,合并后得到5个核心靶点,即CASP3、ESR1、GSK3B、IL-6、MTOR;(2) GO功能主要集中在对氧化应激的反应、活性氧代谢过程、NF-κB结合等,KEGG通路分析显示,芦丁治疗脊髓损伤相关的通路包括PI3K-Akt信号通路、AMPK信号通路、HIF-1信号通路等;(3)分子对接实验和分子动力学模拟表明,芦丁与5个核心靶点均有良好且稳定的结合;(4)体内实验结果显示,脊髓损伤后使用芦丁进行药物干预处理可以降低脊髓的含水量,减少炎性因子和氧化应激因子的产生.上述结果证实,芦丁可以通过多个靶点以及多条通路在治疗脊髓损伤中发挥抗炎和抗氧化作用.

肉苁蓉治疗脊髓损伤分子机制分析

脊髓损伤(SCI)是一种致命的中枢神经系统创伤,目前尚无有效修复手段.肉苁蓉提取物可以治疗脊髓损伤,但是,作用机制仍然不清楚.运用网络药理学和分子对接技术探讨肉苁蓉治疗SCI的分子机制.肉苁蓉的活性成分和靶点由中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)预测.SCI相关的靶点从Gene Cards、Drug Bank、Pharm Gkb和OMIM数据库中获得,交集靶点由Venny2.1.0获得.通过String数据库和Cytoscape软件绘制了蛋白质相互作用(PPI)网络.接下来,利用Bioconductor平台进行KEGG通路分析.使用Autodock Vina进行分子对接.根据筛选标准,从肉苁蓉中得到6个活性成分和85个潜在靶基因.通过在线数据库,得到6737个SCI相关靶点和肉苁蓉与SCI的74个交集靶点.在活性成分靶点网络中,β-谷甾醇、槲皮素和花生四烯酸是重要的活性成分.在PPI网络中,HIF1A、FOS、AR、RELA、EGFR和CCD1等是核心靶点.KEGG分析表明肉苁蓉治疗SCI的主要途径涉及PI3K-Akt、TNF和MAPK等信号通路.在分子对接中,肉苁蓉的活性化合物槲皮素与核心靶点具有良好的的亲和力.最后,体外实验验证表明,肉苁蓉对SCI的治疗可能主要是通过其活性成分槲皮素抑制炎症和氧化反应,从而改善SCI微环境.为进一步肉苁蓉治疗SCI的临床应用提供了新思路.

基于网络药理学和分子对接技术研究艾叶对黑色素瘤的作用机制

基于网络药理学和分子对接技术探讨中药艾叶治疗黑色素瘤的作用机制.通过中药系统药理学数据库和分析平台筛选出艾叶的有效成分,通过GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank数据库查找与黑色素瘤相关的靶点.采用Cytoscape3.7.1软件,构建"药物-成分-靶点-疾病"网络图,借助STRING数据库平台构建蛋白质相互作用网络.并采用分子对接技术将主要活性成分槲皮素与FOS、HIF1A、IL-6、JUN、MAPK1、RELA进行分子对接.最后利用皮肤黑素瘤A375细胞模型进行体外实验验证,结果表明艾叶可能主要是通过其活性成分槲皮素实现其抗黑色素瘤的作用.

基于网络药理学和分子对接技术分析赤芍对黑色素瘤的作用机制

基于网络药理学和分子对接技术探讨中药赤芍治疗黑色素瘤的作用机制.通过中药系统药理学数据库和分析平台筛选出赤芍的有效成分,通过GeneCards,OMIM,PharmGkb和TTD数据库查找与黑色素瘤相关的靶点.采用Cytoscape3.7.1软件,构建"药物-成分-靶点-疾病"网络图,借助STRING数据库平台构建蛋白质相互作用网络(protein-to-protein interaction,PPI),应用Bioconductor平台对关键靶点进行GO分析和KEGG通路富集分析.采用分子对接技术将赤芍主要活性成分黄芪素与RELA,VEGFA,FOS,CASP3和HIF1A进行分子对接.最后,利用皮肤黑素瘤A375细胞模型进行体外实验验证,结果表明赤芍可能主要是通过其活性成分黄芩素实现其抗黑色素瘤的作用.

小鱼际异物游走至上臂13年一例

患者男,29岁。右手桡侧三个半手指麻木1个月,拇、示指屈曲无力进行性加重10 d.13年前右手小鱼际玻璃刺伤史,清创后愈合,1个月前出现右手桡侧三个半手指麻木,中指为著,10d前出现拇、示指屈曲无力,不能握筷。临床检査:右手小鱼际处可见外伤后瘢痕,愈合良好,前臂、肘部及上臂皮肤完好、无破损,未见瘢痕,肘上前内侧10cm处压痛,Tinel征阳性,右手桡侧三个半手指针刺觉减退,鱼际肌未见明显萎缩,拇指外展功能障碍,拇、示指屈指力量减弱,肌力桡侧腕屈伸肌肌力M3,旋前圆肌肌力M3。