维生素D对糖尿病大鼠模型主动脉中层厚度的影响及其作用机制

目的:探究维生素D(Vit-D)对糖尿病(DM)大鼠模型主动脉中层厚度的影响及其蛋白激酶受体样内质网激酶(PERK)和真核翻译起始因子2α(eIF2α)(PERK/eIF2α)通路的作用机制。方法:选用30只Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠,采用随机数表法将其分为对照组、DM组和DM+Vit-D组,每组10只。通过给每只大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立大鼠DM模型,DM+Vit-D组大鼠使用活性形式的Vit-D3灌胃(0.1μg·kg^(-1)·d^(-1))。比较各组大鼠的血糖水平、主动脉损伤情况、血清一氧化氮(NO)和内皮素(ET)水平,并采用Westernblot检测主动脉组织中PERK/eI F2α通路中的蛋白表达水平。结果:DM模型大鼠的血糖水平均>16.7 mmol·L^(-1),干预后DM组和DM+Vit-D组的尾静脉空腹血糖(FBG)水平差异无统计学意义。DM组的收缩压和脉搏波传导速度(PWV)显著高于对照组,其差异有统计学意义(t=5.263,t=4.956,P<0.05);DM+Vit-D组的收缩压和PWV显著低于DM组,其差异有统计学意义(t=5.016,t=4.332;P<0.05)。DM组大鼠的主动脉中层厚度[(103.24±4.98)μm]显著高于对照组[(90.15±3.24)μm],DM+Vit-D组的主动脉中层厚度[(96.74±4.21)μm]显著低于DM组[(80.25±2.86)μm],差异有统计学意义(t=3.521,t=3.852;P<0.05)。DM组的NO水平为(51.49±6.85)μmol·L^(-1)显著降低、ET水平为(110.28±11.39)pg·ml^(-1)显著升高,与对照组比较差异有统计学意义(t=4.585,t=5.677;P<0.05);DM+Vit-D组的NO水平[(61.18±8.21)μmol·L^(-1)]显著升高,ET水平[(101.44±11.32)pg·ml^(-1)]显著降低,与DM组比较差异有统计学意义(t=5.029,t=5.881;P<0.05)。DM组大鼠的PERK和eIF2α蛋白水平显著高于对照组,差异有统计学意义(t=3.612,t=4.083;P<0.05);DM+Vit-D组的PERK和eIF2α蛋白水平显著低于DM组,差异有统计学意义(t=3.506,t=3.892;P<0.05)。结论:Vit-D可通过抑制DM大鼠的主动脉中PERK/eIF2α通路水平,缓解主动脉损伤和血管内皮功能。

振源胶囊联合沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭的临床研究

目的探讨振源胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗慢性心力衰竭的临床疗效。方法选取2021年1月—2022年1月在邯郸市中心医院诊治的106例慢性心力衰竭患者,按随机数字表法分为对照组(53例)和治疗组(53例)。对照组口服沙库巴曲缬沙坦钠片,初始剂量为50~100 mg/次,2次/d,根据患者血压耐受性逐步增加剂量,直至200 mg/次,2次/d,并维持。治疗组在对照组基础上口服振源胶囊,2粒/次,3次/d。两组患者均治疗16周。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者超声心动图指标左心室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDd)、左心室后壁厚度(LVPWT)、室间隔厚度(IVST)和校正体表面积后计算左心室心肌质量指数(LVMI)水平,运动能力指标最大运动功率(W_(max))、最大运动时间(t_(max))、峰值氧耗量(Peak VO_(2))和无氧阈氧耗量(VO_(2)AT)水平,实验室检测指标N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)和中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)水平。结果治疗后,治疗组总有效率为96.23%,对照组总有效率为84.91%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者LVEF水平较治疗前均显著提高,而LVEDd、LVPWT、IVST、LVMI水平显著下降(P<0.05),且治疗组患者超声心动图指标水平比对照组改善更明显(P<0.05)。治疗后,两组患者W_(max)、t_(max)、Peak VO_(2)、VO_(2)AT指标水平较治疗前均显著提高(P<0.05),且治疗组患者运动能力指标水平比对照组提高更明显(P<0.05)。治疗后,两组患者NTproBNP、NLR、HMGB1、sST2、Gal-3水平较治疗前均显著下降(P<0.05),且治疗组患者比对照组下降更明显(P<0.05)。结论振源胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗慢性心力衰竭具有良好临床疗效,可有效改善患者心功能,增加射血分数,提高运动能力,减轻炎性反应,改善心室重构,且安全性较高。