大蒜素对膜性肾病大鼠肾损伤的保护作用及机制研究

目的探讨大蒜素对膜性肾病大鼠肾损伤的影响及潜在机制。方法将65只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为正常对照组10只和造模组55只,造模组通过尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(cationized bovine serum albumin,C-BSA)制备膜性肾病模型,取50只成模大鼠按随机数字表法分为模型组、大蒜素低剂量(5 mg/kg)组、大蒜素中剂量(10 mg/kg)组、大蒜素高剂量(20 mg/kg)组和盐酸贝那普利(10 mg/kg)组,每组10只大鼠。各组分别1次/d连续灌胃给药治疗4周后,分光光度法检测24 h尿蛋白定量(24 h urinary total protein,24 h UTP)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)含量,生化分析法检测血清总蛋白(total protein,TP)、白蛋白(albumin,Alb)含量;酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中白细胞介素(interleukin,IL)1β、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量;通过苏木精-伊红(hematoxylin eosin,HE)染色、过碘酸-雪夫(periodic acid-schiff,PAS)染色、免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)G免疫荧光观察肾组织病理学改变,末端标记法(TdT-mediated dUTP nick-end labeling,TUNEL)染色观察肾细胞凋亡状况;蛋白免疫印迹法检测肾组织Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)、核因子κB p65(nuclear factor-κB p65,NF-κB p65)、p-NF-κB p65、B淋巴细胞瘤2(B lymphoblastoma 2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、半胱氨酸蛋白酶3、激活型半胱氨酸蛋白酶3表达。结果模型组大鼠24 h UTP(45.07±6.19)mg、BUN(46.45±5.22)mmol/L、Scr(24.90±2.81)μmol/L,正常对照组24hUTP(6.41±0.82)mg、BUN(28.93±3.17)mmol/L、Scr(5.74±0.76)μmol/L,模型组显著高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);模型组TP(37.25±4.09)g/L、Alb(18.62±2.03)g/L,正常对照组TP(59.38±7.24)g/L、Alb(30.74±2.60)g/L,模型组显著低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);模型组血清IL-1β(638.14±69.22)ng/L、IL-6(115.08±13.61)ng/L、TNF-α(341.75±40.93)ng/L,正常对照组IL-1β(157.42±18.06)ng/L、IL-6(32.61±3.74)ng/L、TNF-α(60.28±6.51)ng/L,模型组显著高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);模型组IL-10(24.90±3.01)ng/L,正常对照组IL-10(75.14±9.76)ng/L,模型组显著低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);模型组肾组织呈现肾小球体积增大、系膜增生、基底膜增厚,肾小管细胞空泡变性、坏死,肾间质大量炎症细胞浸润,毛细血管袢IgG弥漫性沉积等病理学改变;肾细胞凋亡指数(63.90±8.74)%显著高于正常对照组(4.58±0.52)%,差异有统计学意义(P<0.05);TLR4表达量(0.34±0.06)、Bax表达量(0.27±0.05)及p-NF-κB p65/NF-κB p65比值(0.93±0.18)、激活型半胱氨酸蛋白酶3/半胱氨酸蛋白酶3比值(0.67±0.09)显著高于正常对照组TLR4表达量(0.03±0.01)、Bax表达量(0.03±0.01)及p-NF-κB p65/NF-κB p65比值(0.09±0.03)、激活型半胱氨酸蛋白酶3/半胱氨酸蛋白酶3比值(0.15±0.03),Bcl-2表达量(0.08±0.02)显著低于正常对照组Bcl-2表达量(0.37±0.06),差异有统计学意义(P<0.05)。大蒜素中剂量组、大蒜素高剂量组和盐酸贝那普利组24 h UTP[(25.72±3.49)mg、(13.35±1.60)mg、(23.11±3.57)mg]、BUN[(39.28±4.38)mmol/L、(34.17±3.62)mmol/L、(40.35±4.81)mmol/L]、Scr[(14.61±1.85)μmol/L、(9.05±1.12)μmol/L、(12.72±1.50)μmol/L]均显著低于模型组24 h UTP(45.07±6.19)mg、BUN(46.45±5.22)mmol/L、Scr(24.90±2.81)μmol/L、TP[(46.39±5.02)g/L、(53.47±6.58)g/L、(45.63±5.17)g/L]、Alb[(23.38±2.91)g/L、(27.50±3.04)g/L、(24.08±2.86)g/L]均显著高于模型组TP(37.25±4.09)g/L、Alb(18.62±2.03)g/L,差异均有统计学意义(P<0.05);IL-1β[(349.18±44.06)ng/L、(201.33±26.07)ng/L、(317.92±38.64)ng/L]、IL-6[(73.83±9.17)ng/L、(50.90±5.25)ng/L、(82.76±9.83)ng/L]、TNF-α[(228.14±25.60)ng/L、(101.57±12.94)ng/L、(193.82±23.74)ng/L]均显著低于模型组IL-1β(638.14±69.22)ng/L、IL-6(115.08±13.61)ng/L、TNF-α(341.75±40.93)ng/L、IL-10[(49.26±6.35)ng/L、(62.35±7.71)ng/L、(55.60±6.15)ng/L]显著高于模型组IL-10(24.90±3.01)ng/L,差异均有统计学意义(P<0.05);肾组织病理学改变及细胞凋亡状况较模型组明显改善,凋亡指数[(63.90±8.74)%、(63.90±8.74)%、(63.90±8.74)%]显著低于模型组凋亡指数(63.90±8.74)%,差异有统计学意义(P<0.05);TLR4表达量[(0.24±0.04)、(0.09±0.02)、(0.15±0.03)]、Bax表达量[(0.14±0.02)、(0.08±0.02)、(0.16±0.03)]及p-NF-κB p65/NF-κB p65比值[(0.45±0.07)、(0.21±0.04)、(0.31±0.05)]、激活型半胱氨酸蛋白酶3/半胱氨酸蛋白酶3比值[(0.47±0.07)、(0.20±0.04)、(0.38±0.06)]均显著低于模型组TLR4表达量(0.34±0.06)、Bax表达量(0.27±0.05)、p-NF-κB p65/NF-κB p65比值(0.93±0.18)、激活型半胱氨酸蛋白酶3/半胱氨酸蛋白酶3比值(0.67±0.09),Bcl-2表达量[(0.19±0.04)、(0.30±0.06)、(0.28±0.05)]显著高于模型组Bcl-2表达量(0.08±0.02),差异有统计学意义(P<0.05)。除BUN外,大蒜素低剂量组、大蒜素中剂量组、大蒜素高剂量组对膜性肾病大鼠各检测指标的调控作用呈现剂量依赖性(P<0.05)。除IL-10、Bcl-2外,大蒜素高剂量组对各检测指标的调控作用优于盐酸贝那普利组(P<0.05)。结论大蒜素可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路及其介导的炎症反应和细胞凋亡,减轻膜性肾病大鼠肾损伤,保护肾功能。

恶性肿瘤相关静脉血栓栓塞症一级预防研究进展

恶性肿瘤是静脉血栓栓塞症 (venous thromboembolism,VTE)常见的并发症和死亡原因,其发病率与肿瘤类型、部位、分期、距离诊断的时间以及患者的共存疾病和某些癌症治疗等有关。恶性肿瘤通过多种机制破坏了机体的凝血、 抗凝、纤溶系统的平衡,诱导机体的高凝状态和血栓前变化,并促进癌肿本身的生长和转移,形成一个恶性循环。对于确诊VTE的恶性肿瘤患者,长期抗凝治疗尤为重要。预防性抗凝治疗可以降低肿瘤患者的血栓发生风险,因此需要将患者的获益和不良反应进行充分评估, 排除抗凝治疗禁忌后,对血栓高危患者进行预防性的抗凝治疗。住院癌症患者VTE预防常用的药物包括低分子量肝素(LMWH)、普通肝素和磺达肝癸,具体选择取决于患者因素。华法林抗血栓作用延迟出现,且需调整剂量,所以该药通常不用于短期抗凝。对于大多数癌症患者,建议不采用抗凝药进行一级预防,然而,基线风险较高者(如,Khorana评分≥3,或Khorana评分≥2且高度重视避免VTE)可以选择抗凝,采用预防剂量的LMWH或直接因子Xa抑制剂(如阿哌沙班或利伐沙班)。

妇科围术期抗菌药物预防使用情况分析及干预模式探讨

对妇科围术期抗菌药物使用情况开展讨论,并实施相应措施干预,为提升临床药物的合理使用提供支持。方法:针对医院中的妇科患者的住院医嘱进行提取,其时间段为2017 年第一季度和2017年第四季度,每个时间段均为100份。逐份检查医嘱的不合理用药情况。结果 :在2017年的1季度医嘱当中,共计有32份不合理医嘱,占比为32%,在第四季度的医嘱中仅有7份不合理,占7%。结论:我院妇科围术期抗菌药物使用情况存在一定的不合理现象,药学部与各科室合作,定期对围术期抗菌药物进行点评分析,并采取相应的干预措施,减少了不合理用药情况,提升了临床医师合理用药的意识。