重组人血小板生成素治疗血液肿瘤化疗后血小板减少的临床应用效果

目的:分析重组人血小板生成素(rhTPO)治疗血液肿瘤化疗后血小板减少的临床效果。方法:回顾性选取2017年4月~2020年4月90例血液肿瘤化疗后血小板减少患者的病例资料为研究对象,将其按照治疗方法的不同分为两组。对照组采用白细胞介素-11(IL-11)治疗,试验组采用rhTPO治疗。两组患者均为45例,比较两组患者治疗前后的血小板计数(PLT)及炎性因子白细胞介素(IL)-4、IL-8水平,并对两组患者治疗后的疗效和不良反应进行比较。结果:治疗前两组患者的PLT、IL-4和IL-8水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者的炎性因子IL-4及IL-8水平均较治疗前有显著降低,且试验组患者较对照组更低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组患者的PLT水平均较治疗前上升,且试验组患者较对照组更高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后试验组治疗总有效率为51.11%,对照组治疗总有效率为20%,试验组患者治疗总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组不良反应率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:rhTPO治疗血液肿瘤化疗后血小板减少可以显著提升患者血小板水平,且可以明显降低患者的炎性反应状态。同时疗效好,不良反应较少。

中性粒细胞CD64对血液疾病患者发生细菌感染的诊断效果

目的探讨中性粒细胞CD64对血液疾病患者细菌感染的临床诊断效果。方法 55例血液病患者和51例非血液病患者根据是否发生细菌感染分为血液病感染组（39例）、血液病非感染组（16例）、非血液病感染组（36例）、非血液病非感染组（15例）,检测所有患者的CD64、降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、白细胞（WBC）计数,并建立受试者工作特征曲线（ROC）,计算其灵敏度与特异度。结果血液病感染组患者CD64阳性指数、PCT、CRP水平显著高于血液病非感染组,差异有统计学意义（P〈0.05）,WBC计数差异无统计学意义（P〉0.05）。非血液病感染组患者CD64阳性指数、PCT、CRP水平与WBC计数显著高于非血液病非感染组,差异有统计学意义（P〈0.05）。血液病患者CD64阳性指数的ROC曲线下面积为0.973,95%CI为0.727-0.998,灵敏度为0.973,特异度为0.947;非血液病患者CD64阳性指数的ROC曲线下面积为0.942,95%CI为0.853-0.984,灵敏度为0.894,特异度为0.863。恶性与非恶性血液病感染患者CD64阳性指数、PCT、CRP水平与WBC计数之间的差异无统计学意义（P〉0.05）。结论中性粒细胞CD64能够作为血液疾病患者细菌感染的诊断指标,对血液病患者细菌感染的早期诊断与治疗具有重要的临床意义。

微RNA-194在宫颈癌中的表达及临床意义

目的探讨微RNA(miRNA)-194在宫颈癌组织中的表达情况及其临床意义。方法回顾性选取2013年5月至2016年1月于邯郸市第一医院行手术治疗的136例宫颈癌病人为研究对象,采用分层抽样选取58例宫颈癌病人的癌组织及相应癌旁正常组织,其余78例病人仅选取癌组织,获取136例宫颈癌组织标本及58例癌旁正常组织标本。采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测宫颈癌组织和癌旁组织中miRNA-194表达水平,分析miRNA-194表达与宫颈癌病人临床病理特征及预后的关系。结果qRT-PCR结果表明136例宫颈癌病人癌组织miRNA-194的表达量(1.140±0.655)明显低于癌旁组织(4.502±1.168)(P<0.001)。miRNA-194表达水平与宫颈癌病人的国际妇产科联盟(FIGO)分期(P=0.001)和肿瘤长径(P=0.033)相关。miRNA-194低表达的宫颈癌病人的生存期显著低于miRNA-194高表达病人[HR 95%CI=2.17(1.21,3.90),log-rank P=0.012]。Cox回归分析结果表明miRNA-194表达是影响宫颈癌病人预后的独立因素。结论miRNA-194在宫颈癌的发生发展中有一定作用,其在宫颈癌病人癌组织中更低,miRNA-194有可能成为宫颈癌诊断和预后的指标。

SLAMF6、BCL-2/Bax对重型再生障碍性贫血患者HSCT疗效的预测价值分析

目的探讨信号淋巴细胞激活分子家族6(SLAMF6)、B淋巴细胞瘤-2基因(BCL-2)蛋白/Bcl-2相关X蛋白(BCL-2/Bax)对重型再生障碍性贫血(SAA)患者造血干细胞移植(HSCT)疗效的预测价值。方法将2017年3月至2020年10月于该院接受HSCT治疗的56例SAA患者纳入研究。HSCT治疗后随访1年,评价治疗效果,比较不同治疗效果患者外周血CD8^(+)T淋巴细胞SLAMF6的表达量、BCL-2/Bax水平。分析外周血CD8^(+)T淋巴细胞SLAMF6表达量、BCL-2/Bax水平与中性粒细胞植活时间、血小板植活时间的相关性,采用多元线性回归分析中性粒细胞植活时间、血小板植活时间的影响因素,并建立回归方程。结果SAA患者经HSCT治疗后,以中性粒细胞植活时间、血小板植活时间均值为界,高于均值的患者移植物抗宿主病、感染并发症发生率更低(P<0.05);外周血CD8^(+)T淋巴细胞SLAMF6表达量、BCL-2/Bax水平与中性粒细胞植活时间、血小板植活时间均呈负相关(r<0,P<0.05);经多元线性回归分析,筛选出与中性粒细胞植活时间、血小板植活时间有线性关系的因素,外周血CD8^(+)T淋巴细胞SLAMF6表达量、BCL-2/Bax水平对应的线性系数差异有统计学意义(P<0.05);建立中性粒细胞植活时间回归模型:中性粒细胞植活时间=35.807-0.325×SLAMF6-1.255×BCL-2/Bax(R^(2)=0.894),血小板植活时间=67.220-2.999×SLAMF6-19.704×BCL-2/Bax(R^(2)=0.927),回归模型均有统计学意义(P<0.05)。结论外周血CD8^(+)T淋巴细胞SLAMF6表达量、BCL-2/Bax与SAA患者HSCT治疗后中性粒细胞植活时间、血小板植活时间密切相关,可用于HSCT的疗效预测。

沙利度胺联合化疗治疗急性白血病临床疗效及对血管生成调控因子的影响

目的探讨沙利度胺联合化疗治疗急性白血病的临床疗效及对血浆血管内皮生长因子(VEGF)及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平的影响。方法将急性白血病患者38例随机分为观察组20例和对照组18例。2组均予以常规化疗方案标准剂量化疗,观察组同时口服沙利度胺100 mg/d,治疗前及治疗后8周分别采集外周血用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆VEGF及bFGF的水平变化及临床疗效。另设健康对照组16例。结果观察组与对照组有效率分别为85.0%(17/20)和44.4%(8/18),差异有统计学意义(P<0.05);治疗前血浆VEGF水平分别为(376.52±225.89)pg/ml、(312.49±121.62)pg/ml(P>0.05),高于健康对照组的(133.78±20.56)pg/ml(P均<0.05);治疗后分别为(206.71±33.67)pg/ml、(280.12±30.66)pg/ml(P<0.05),高于健康对照组(P均<0.05)。观察组与对照组治疗前血浆bFGF水平分别为(2.56±0.32)ng/ml、(2.43±0.30)ng/ml(P>0.05),均高于健康对照组的(1.78±0.41)ng/ml(P<0.05);治疗后分别为(2.10±0.15)ng/m1、(2.08±0.29)ng/ml(P>0.05),均高于健康对照组(P均<0.05);2组治疗后不良反应相比差异无统计学意义(P均>0.05)。结论沙利度胺联合化疗可提高急性白血病的临床缓解率,可能通过抑制血浆VEGF及其受体表达而发挥抗白血病作用。

IL-12、IL-15对急性髓系白血病患者骨髓来源CD34+白血病细胞转化为NK细胞作用研究

目的应用细胞因子组合体外诱导CD34+白血病细胞转化为自然杀伤(NK)细胞,探讨白介素(IL)-12、IL-15对NK细胞分化增殖、细胞活性、细胞毒作用以及Granzyme B、TNF-α和IFN-γ基因表达的作用。方法提取26例2016年8月至2017年11月初治高白细胞血症急性髓系白血病患者骨髓单个核细胞(BM-MNC),应用A组(SCF、IL-7、IL-12、IL-15)、B组(SCF、IL-7、IL-2、IL-15)两组细胞因子组合分别体外诱导分化5周,流式细胞术检测NK细胞比例及活化标志,实时定量PCR(QPCR)检测两组NK细胞Granzyme B、TNF-α、IFN-γ等基因的表达水平; CCK-8法分别检测两组NK细胞对患者来源白血病细胞和K562细胞的杀伤率。结果 A组NK细胞比例为(71. 22±2. 25)%,显著高于B组的(56. 32±3. 97)%(P <0. 05)。A组细胞增殖倍数与B组比较,差异无统计学意义(P> 0. 05)。A组NK细胞活化标志CD69+、NKp46+、NKG2D+NK细胞比例分别为(70. 72±3. 62)%、(70. 30±3. 45)%、(72. 75±3. 89)%,均显著高于B组的(59. 98±2. 86)%、(60. 38±2. 84)%和(62. 30±4. 25)%(P <0. 05)。Granzyme B、TNF-α和IFN-γ基因的表达水平较诱导前患者BM-MNC显著升高,A组上述基因表达水平分别为13. 36±1. 54、9. 38±0. 51和6. 26±0. 25,均显著高于B组的9. 82±1. 21、7. 06±0. 52和4. 28±0. 23(P <0. 05)。在效靶比为10∶1时,A组NK细胞对K562细胞和患者来源白血病细胞的杀伤率分别为(62. 20±2. 36)%和(70. 78±2. 54)%,均显著高于B组的(56. 77±3. 81)%和(62. 95±1. 94)%(P <0. 05);且相同效靶比时A、B两组NK细胞对患者来源白血病细胞的杀伤率显著高于K562细胞(P <0. 05)。结论 CD34+白血病细胞可在体外诱导分化为NK细胞,且具有杀伤活性。联合应用IL-12、1L-15细胞因子组合能够诱导分化的NK细胞活性,提高对白血病细胞的杀伤率以及Granzyme B、TNF-α和IFN-γ基因表达水平,且诱导分化的NK细胞对白血病细胞的杀伤具有同体特异性。

整合素α5β1介导的粘着斑激酶和细胞外信号调节激酶信号传导通路对K562细胞增殖的影响

【目的】分析整合素α5β1介导的粘着斑激酶(FAK)和细胞外信号调节激酶(ERK)信号转导通路对K562细胞增殖的影响,并初步探讨其作用机制。【方法】应用四甲基偶氮唑蓝染色法(MTT)检测抗整合素α5β1单抗(Anti-α5β1)对K562细胞增殖的抑制作用,应用反转录PCR(RT-PCR)和蛋白印迹(western blot)方法检测FAK和ERK的mRNA和蛋白表达水平的改变。【结果】Anti-α5β1明显抑制K562细胞的增殖,下调细胞内总FAK及ERK的mRNA和蛋白表达,并抑制其磷酸化水平。【结论】整合素α5β1介导的FAK-ras-ERK信号转导通路可能参与了K562细胞的增殖调控,阻断此通路可明显抑制K562细胞的增殖。

3种途径补铁治疗育龄期妇女缺铁性贫血的疗效观察

目的观察并比较右旋糖酐铁片、右旋糖酐铁注射液、蔗糖铁注射液治疗育龄期妇女缺铁性贫血(IDA)的疗效及不良反应。方法将96例育龄期妇女IDA患者按照不同补铁途径随机分成口服组、肌肉注射组(肌注组)、静脉组,分别补铁治疗6周,对3组患者治疗前后血红蛋白(Hb)、血清铁蛋白(SF)的变化及不良反应进行分析和比较。结果补铁治疗6周后口服组总有效率64.7%(22/34),肌注组总有效率70.0%(21/30),静脉组总有效率96.9%(31/32),差异均有统计学意义(P<0.05);3组患者Hb和SF在组间、不同时点以及组间和不同时点的交互作用差异均有统计学意义(均P<0.05),其中静脉组均高于肌注组和口服组(均P<0.05)。静脉组仅1例(3.1%)发生轻微不良反应,明显低于口服组(38.2%)和肌注组(26.7%)(P<0.05)。结论蔗糖铁注射液治疗育龄期妇女IDA安全有效。

抑癌基因Mxi1在白血病细胞中表达的研究

目的分析抑癌基因Mxil在白血病发病中的作用。方法利用逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)检测初治急性白血病(AL)患者26例骨髓单个核细胞,经治疗达完全缓解的AL(AL-CR)患者23例、健康对照者30名外周血单个核细胞和2种髓系白血病细胞株(KG1、K562)Mxil基因表达情况。结果所有标本中均可检测到Mxi1基因的表达,Mxi1 mRNA在初治AL患者的表达水平平均为0.531±0.205,在K562和KG1细胞株中的表达水平平均为0.613±0.223和0.628±0.239,均明显低于健康对照组的0.923±0.187,差异有统计学意义(P<0.05);而AL-CR患者的表达水平为0.812±0.243,明显高于初治AL患者(P<0.05),接近健康对照组(P>0.05)。结论白血病患者细胞中Mxi1基因表达水平下降,提示其可能与白血病的发病有关。

老年急性白血病病人化疗后骨髓抑制期感染的临床分析

目的分析老年急性白血病(AL)病人化疗后骨髓抑制期感染的临床特点,探讨其防治措施。方法回顾性分析2013年1月至2015年12月102例老年AL病人(老年组)及100例中青年AL病人(对照组)化疗后进入骨髓抑制期时感染的发生率,并对其感染率、粒细胞缺乏持续时间、致病菌情况及治疗情况进行比较分析。结果老年组的感染发生率高于对照组(P<0.05),2组内亚组分析显示,与单纯AL比较,白血病合并支气管炎、糖尿病、风湿病等病人的感染发生率相对较高(P<0.01);中性粒细胞计数越低、持续时间越长,感染发生率越高(P<0.05);使用集落刺激因子(G-CSF)合并抗感染治疗组粒细胞缺乏持续的时间较单用抗感染组明显缩短,差异有统计学意义(P<0.01),且在对照组中效果优于老年组(P<0.05)。细菌培养结果显示,2组致病菌均以革兰阴性杆菌为主,如铜绿假单胞菌、大肠埃希菌,其次为革兰阳性球菌,如葡萄球菌属,而真菌最少,如白色念珠菌。结论老年AL病人骨髓抑制期易发生感染,有效的抗生素和粒细胞集落刺激因子的合理应用,可减少老年AL病人化疗后骨髓抑制期感染的发生率并改善预后。

急性白血病患者化疗前后IL-2及IL-6水平的变化及临床意义

目的研究急性白血病患者化疗前后免疫功能的变化,探讨IL-2L-6的水平与患者预后的关系,并为临床治疗提供理论依据。方法应用放射免疫分析法对84例急性白血病患者进行化疗前后血清IL-2、IL-6含量检测,并与30例正常健康人作对照。结果急性白血病初治组及短期CR组IL-2水平分别为(18.76±9.43)ng/L,(29.48±6.39)ng/L明显低于长期CR组(46.73±8.26)ng/L及正常对照组(53.61±8.92)ng/L;初治组及短期CR组IL-6水平分别为(126.38±15.62)ng/L,(82.34±10.18)ng/L明显高于长期CR组(30.35±7.65)ng/L及正常对照组(23.52±6.25)ng/L。初治组IL-2和IL-6水平与长期CR组及正常对照组比较,差异有显著性,P<0.05。结论初治及短期CR急性白血病患者体内以Th2型细胞因子占优势,造成免疫抑制状态,与IL-2、IL-6水平有关,白血病易于复发。随着CR时间的延长免疫状态逐渐恢复。IL-2、IL-6的水平可作为临床上评估患者免疫状态和预后的指标。

99Tc-2MDP治疗强直性脊柱炎临床观察

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种病因不明的与HLA-B27相关的慢性炎性疾病。通常早期累及骶髂关节，以后可累及中轴骨骼。外周关节的累及可能是一项重要特征。本病可伴有关节外表现，如急性前葡萄膜炎、主动脉瓣关闭不全、心脏传导障碍、肺上叶纤维化、神经系统受累及继发性肾脏淀粉样变性等。AS的原发病理部位在附着点。或肌腱、韧带囊嵌入骨质处。附着点炎所致的改变可解释AS的典型病变：韧带骨赘形成、椎体方形变、椎体终板破坏及足跟腱炎。

完全缓解期急性白血病患者血清IFN-γ、IL-4水平的测定及临床意义

目的:研究完全缓解期急性白血病患者免疫功能的变化,探讨IFN-γ、IL-4的水平与患者预后的关系,并为临床治疗提供理论依据。方法;用ELISA方法检测IFN-γ的水平,用放免方法检测IL-4的水平。结果:总体上,CR期IFN-γ、IL-4水平接近正常。初治组、短期CR组、中期CR组、长期CR组血清IFN-γ水平依次升高,而IL-4水平依次降低。完全缓解期中IFN-γ与IL-4呈负相关。结论:CR期急性白血病患者随着时间的延长免疫状态逐渐恢复。检测完全缓解期急性白血病患者IFN-γ、IL-4的水平,对于评估患者免疫状态,判断病情和预后,提供了重要的理论依据。尽快纠正体液和细胞免疫功能失衡,可能是减少急性白血病复发的新的治疗方法。

血清IFN-γ和IL-4在急性白血病中表达的研究

目的研究急性白血病患者初治时和完全缓解后免疫功能的变化,为有效的免疫治疗提供依据。方法用ELISA方法检测IFN-γ的水平,用放免方法检测IL-4的水平。结果急性白血病初治组及短期CR组IFN-γ水平分别为(17.32±10.68)pg/mL,(22.63±8.98)pg/mL明显低于长期CR组(48.90±9.84)pg/mL及正常对照组(51.4±10.87)pg/mL,初治组及短期CR组IL-4水平分别为(3.26±0.49)ng/mL,(2.96±0.41)ng/mL明显高于长期CR组(1.09±0.45)ng/mL及正常对照组(0.78±0.49)ng/mL。初治组IFN-γ和IL-4水平与长期CR组及正常对照组比较,差异有显著性,P<0.01。结论初治及短期CR急性白血病患者体内以Th2型细胞因子占优势,造成免疫抑制状态,与IFN-γ、IL-4水平有关,白血病易于复发。随着CR时间的延长免疫状态逐渐恢复。IFN-γ、IL-4的水平可作为临床上评估患者免疫状态和预后的指标。

儿童急性白血病WT1和bcl-2基因的表达及意义

目的研究急性白血病患儿WT1和bcl-2基因表达情况及其相关性,探讨两者与儿童急性白血病发病机制和预后的关系。方法应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定56例急性白血病患儿及12例对照患儿的WT1基因表达,同时采用免疫荧光流式细胞术观察40例急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿抗凋亡基因bcl-2的表达。结果56例急性白血病患儿中38例WT1基因表达阳性,较对照组明显为高(P<0.01);在ALL和急性髓系白血病(AML)患儿WT1基因表达阳性率分别为65.96%和77.78%,差别没有统计学意义(P>0.05);WT1表达阳性患儿的完全缓解率(CR)低于表达阴性患儿(P<0.05)。40例ALL患儿中bcl-2高表达28例,较对照组明显为高(P<0.01);AML患儿的bcl-2表达与WT1基因表达正相关(Pearson相关系数为0.262);bcl-2高表达患儿CR低于低表达患儿(P<0.05);联合WT1及bcl-2表达情况将ALL患儿分为高危、中危和低危三组,其CR率分别为33.33%、72.73%和100%,三组间差异有显著性(P<0.05)。结论WT1基因和bcl-2表达与儿童急性白血病的发病和预后密切相关;WT1基因及bcl-2的共同表达情况可作为预测ALL患儿预后的重要指标。

白血病患者ID4、WT1、GLIPR1基因启动子区异常甲基化及mRNA表达的研究

DNA甲基化(methylation)作为最早发现的修饰途径一直属于生命科学的前沿课题之一,其能引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性及DNA与蛋白质相互作用方式的改变,从而控制基因表达⑴。研究显示:白血病抑癌基因启动子异常甲基化与白血病的发病机制密切相关,抑癌基因启动子高甲基化抑制相关mRNA的表达水平可能为白血病发病的重要分子机制。

巨噬细胞移动抑制因子与类风湿关节炎

学术背景:巨噬细胞移动抑制因子主要与巨噬细胞活化功能有关,作为肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β的上游细胞因子,在调控类风湿关节炎发病过程中可能具有关键作用。近年来随着基因重组技术的应用,使体内巨噬细胞移动抑制因子蛋白分离、纯化和cDNA克隆得以实现。目的:阐述巨噬细胞移动抑制因子的特性和调控表达机制,深入认识其与类风湿性关节炎的关系。检索策略:由该论文的研究人员应用计算机检索Pubmed数据库1975-01/2007-03的相关文献,检索词"Macrophage migration inhibitory factor,cytokines,rheumatoid arthritis",并限定文章语言种类为English。共检索到152篇文献,对资料进行初审,纳入标准:①随机对照基础研究及临床试验。②非随机化同期对照研究。排除标准:①综述文献。②重复研究。③Meta分析。文献评价:文献的来源主要是通过对巨噬细胞移动抑制因子及其与类风湿关节炎的关系进行汇总分析。所选用的36篇文献中,均为临床或基础实验研究。资料综合:巨噬细胞移动抑制因子在类风湿性关节炎的发病过程中发挥着重要的免疫调节作用。研究表明血清、滑膜和成纤维样滑膜细胞内均可见巨噬细胞移动抑制因子的高表达。巨噬细胞移动抑制因子可激活一系列致炎过程,直接或间接刺激巨噬细胞和血管内皮细胞分泌肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素8等炎症细胞因子,通过胞外信号调节激酶、促分裂原活化蛋白激酶途径刺激类风湿性关节炎滑膜异常增殖。相关研究已证实抗巨噬细胞移动抑制因子抗体有望成为类风湿性关节炎治疗学的新靶点。结论:巨噬细胞移动抑制因子与类风湿关节炎的发病机制、病理改变、治疗及预后均密切相关,拮抗巨噬细胞移动抑制因子可为类风湿关节炎的治疗提供新的线索。

整合素α5β1介导的PI3K-AKT信号分子在CML发病机制中的作用

目的:研究整合素α5β1介导的PI3K-AKT信号转导通路在慢性髓细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)发病机制中的作用。方法:流式细胞术检测不同剂量抗整合素α5β1单抗(Anti-α5β1)作用后白血病K562细胞的凋亡率,Western blotting检测健康志愿者、CML急变期患者、K562细胞和Anti-α5β1处理的K562细胞中PI3K和AKT蛋白的表达水平。结果:Anti-α5β1可诱导K562细胞凋亡,并呈剂量依赖性。与健康志愿者比较,CML急变期患者骨髓单个核细胞和K562细胞中PI3K和AKT蛋白的表达水平明显增高(P<0.05);Anti-α5β1处理后,K562细胞内PI3K、AKT蛋白表达水平明显降低,其磷酸化水平也下降(P<0.05)。结论:整合素α5β1可能通过影响PI3K-AKT信号转导通路中关键分子PI3K和AKT的表达水平诱导CML祖细胞凋亡耐受,参与了CML的发生、发展过程。