丁苯酞对糖尿病小鼠学习记忆功能和海马炎症反应的影响

目的研究丁苯酞对糖尿病db/db小鼠学习记忆功能的和海马区炎症反应的作用及其机制。方法db/db小鼠是瘦素受体缺陷型自发肥胖2型糖尿病小鼠。按照随机数表法将db/db小鼠分为2组:模型组、实验组,每组8只;同窝血糖正常的杂合子db/m小鼠作为正常组(8只)。实验组给与120 mg·kg^-1·d^-1丁苯酞灌胃(溶解于植物油,配成20 mg·m L^-1混悬液);模型组和正常组给与等体积植物油灌胃,连续给药6周。用Morris水迷宫检测小鼠的认知功能,用逆转录-聚合酶链反应和蛋白质印迹法分别检测海马区NF-κB p65、TNF-α和IL^-1β的基因和蛋白表达水平。结果正常组、模型组和实验组的平均逃避潜伏期分别为(21.49±4.41),(51.69±5.45)和(26.92±4.76)s;正常组、模型组和实验组的穿越平台次数分别为(7.00±0.60),(2.34±0.27)和(4.95±0.54)次;正常组、模型组和实验组的目标象限游泳时间百分比分别为(56.03±3.32)%,(30.71±3.07)%和(46.55±2.73)%;正常组、模型组和实验组的NF-κB p65基因相对表达量分别为0.95±0.05,1.96±0.02和1.42±0.02;正常组、模型组和实验组的TNF-α基因相对表达量分别为0.97±0.04,1.68±0.08和1.32±0.05;正常组、模型组和实验组的IL^-1β基因相对表达量分别为0.97±0.02,1.56±0.03和1.26±0.02。上述指标:模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。蛋白结果趋势与基因一致。结论丁苯酞可能通过抑制糖尿病小鼠海马区炎症反应,减轻海马神经元细胞损伤,改善糖尿病小鼠的认知功能。

丁苯酞对糖尿病小鼠学习记忆及海马长时程增强的作用及机制

目的探讨丁苯酞对2型糖尿病db/db小鼠记忆学习功能的作用并探讨其内在机制。方法16只雄性db/db小鼠随机分为丁苯酞组和糖尿病组,每组8只,另取8只雄性同龄的db/m小鼠作为对照组。丁苯酞组给予丁苯酞灌胃治疗,糖尿病组和对照组给予等体积植物油灌胃,6周后应用Morris水迷宫检测小鼠的空间记忆和学习能力,电生理技术检测小鼠海马区长时程增强(LTP)的变化,实时定量PCR和Western免疫印迹法检测海马区VEGF、caspase-3、Aβ1-42的mRNA和蛋白表达。结果与正常对照组[(21.49±4.41)s,(7.00±0.60)次]相比,糖尿病组和丁苯酞组小鼠的第5天逃避潜伏期均延长[(51.69±5.45) s、(26.92±4.76)s ,t=9.21,2.35;均P<0.05 ],穿越平台次数减少[(2.34±0.27)次、(4.95±0.54)次,t=-6.56,-2.49;均P<0.05 ]。与对照组比较,糖尿病组小鼠和丁苯酞组小鼠海马区LTP水平显著下降[(255.90±54.24)%、(130.97±14.08 )%、(176.17±18.96)%,t=-4.25,-2.38;均P<0.05 ],VEGF、caspase-3、Aβ1-42表达升高,差异均有统计学意义(t=4.59,8.42;7.36,3.85;3.84,2.11;均P<0.05)。与糖尿病组比较,丁苯酞组第5天逃避潜伏期显著缩短,跨越平台次数和海马区LTP显著增加(t=-7.25,4.06,3.25;均P<0.05),caspase-3、Aβ1-42表达显著减少,VEGF表达显著增加(t=-4.14,-2.31,3.42;均P<0.05)。结论丁苯酞可能通过抑制糖尿病小鼠海马区Aβ1-42沉积,上调VEGF表达,抑制凋亡,促进LTP,改善糖尿病小鼠的认知功能。