索拉非尼治疗肝癌肝移植术后肿瘤复发的临床疗效观察

目的探讨索拉非尼治疗原发性肝癌(肝癌)肝移植术后肿瘤复发晚期患者的治疗效果及不良反应。方法回顾性分析2010年3月至2012年5月郑州人民医院肝脏外科中心收治的9例肝癌肝移植术后肿瘤复发晚期患者的临床资料。确诊肝癌复发后仍然继续原免疫抑制方案,抗肿瘤治疗予索拉非尼口服每次400mg,每日2次,直至病情进展、发生严重不良反应或死亡中止用药。9例患者每月至少随访1次,全面评价病情,同时检测血清甲胎蛋白(AFP)水平、排斥反应及药物不良反应等情况。结果 9例患者中部分缓解2例,疾病稳定4例,疾病进展3例。用药后2例患者AFP进行性上升,4例患者AFP水平稳定(升高≤10%),3例AFP水平明显下降(下降≥50%)。中位肿瘤进展时间为4.2个月,总生存期为6.9个月。不良反应的严重程度主要为1或2级,包括皮疹、腹泻、手足皮肤反应、恶心、呕吐、脱发、食欲减退、乏力、高血压等。经对症处理后患者均能耐受,无1例因药物不良反应而终止治疗。9例患者服用索拉非尼后均未发生排斥反应。结论索拉非尼作为一种新型多靶向性抗肿瘤药物,对肝癌肝移植术后肿瘤复发的晚期患者有一定的疗效。

拉米夫定联合小剂量乙肝免疫球蛋白防治肝移植术后乙肝复发情况分析

目的：探讨拉米夫定联合乙肝免疫球蛋白防治肝移植术后乙肝复发的临床治疗效果。方法肝移植手术患者60例，将所有患者按照肝移植术后乙肝复发的防治方法分为对照组和观察组，对照组患者采用拉米夫定口服；观察组患者在对照组的预防基础上加用乙肝免疫球蛋白静脉滴注或肌内注射。两组患者出院后，进行1~2年的随访，比较两组患者的乙肝复发情况。结果通过随访，发现对照组乙肝复发率30.0%显著高于对照组6.7%，差异有统计学意义（P〈0.05）；观察组患者的生存率也明显高于对照组，差异有统计学意义（P〈0.05）。结论对肝移植手术患者采用拉米夫定联合乙肝免疫球蛋白法，可有效抑制其乙肝复发情况，且比较安全，提高患者的临床治疗效果以及生存率，因此在临床上具有较高的应用价值。

射频消融术在肝癌肝移植术后肿瘤肝内复发治疗的临床研究

目的观察射频消融术在肝癌肝移植术后肿瘤肝内复发的治疗效果。方法回顾性分析121例肝移植患者的临床资料,将17例肝癌肝移植术后肿瘤肝内复发患者分为RFA组及手术切除组两组,分别予以RFA治疗及手术治疗,观察患者生存情况、AFP变化及并发症发生率等,评估并比较两组治疗效果。结果 RFA组及手术切除组在肿瘤复发率、患者生存率无显著性差异(P>0.05),但RFA组住院时间、并发症发生率均较手术切除组低(P<0.05)。结论对于肝癌肝移植术后肿瘤肝内复发的治疗,RFA与手术切除治疗效果相当,可以获得较理想效果,并具有术后恢复快、并发症轻且少等特点,值得临床推广。

肝门部Glisson蒂选择性血流阻断行肝左叶切除术

目的探讨肝门部Glisson蒂选择性血流阻断行肝左叶切除术在肝癌手术中的应用。方法回顾性分析13例肝左叶肝癌患者的临床资料,7例采用肝门部Glisson蒂选择性血流阻断行肝左叶切除术(A组);6例采用间歇性第一肝门阻断(B组)行肝左叶切除术;对两组术中出血、术后肝功能情况进行比较。结果两组均无死亡病例,A组术中出血量、术后第1、3、5、7天的血清谷丙转氨酶(ALT)明显低于B组,两组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论肝门部Glisson蒂选择性血流阻断行肝左叶切除术是减少术中出血、减轻术后肝功能损害的有效的肝切除方法。

肝移植术后精神异常的原因分析及防治

目的探讨引起肝移植术后病人精神状态异常的相关因素和防治对策。方法回顾性分析54例肝移植病人的临床资料,采用Richard镇静-激越评分系统(SAS)对病人的精神状态进行评价,SAS评分在5级以上者诊断为精神状态异常,对所得数据进行比较分析。结果 54例病人中术后出现精神异常11例(占20.4%)。观察组(11例)与对照组(43例)在术前合并感染、术前合并肾功能不全、无肝期时间、总手术时间、急性呼吸窘迫综合征、术后感染、术后高血氨、同时期的FK506血药浓度等方面差异无统计学意义(P>0.05);术前有肝性脑病史、Child评分高、术中出血量多、在ICU时间长的患者,术后精神异常的发生率较高;术后急性排斥的病人更易出现精神并发症。11例精神异常的病人均得到治愈。结论肝移植术后出现精神异常原因十分复杂,与患者术前状态、术中情况以及术后监护治疗等密切相关。加强心理疏导,消除致病因素,按精神病学进行治疗,可以控制精神症状。

骨髓干细胞输注联合低剂量他克莫司在肾移植中诱导嵌合体的形成

背景:骨髓细胞嵌合体通过有效的免疫耐受机制,使其成为临床用于移植免疫耐受的主要候选方法。目的:探讨大鼠肾移植及活体肾移植中骨髓干细胞移植对免疫耐受的诱导作用及机制。方法:①大鼠肾移植:40只Wistar大鼠(雌雄各半)随机分为实验组和对照组,进行肾移植手术,术前经门静脉分别注射骨髓干细胞及生理盐水,30d后观察肉眼和光镜下排斥反应及检测嵌合体的形成。②活体肾移植:实验组为夫妻或亲属共5对,供者均为男性,受者为女性。术前应用他克莫司口服,供者皮下注射生白细胞药物,采集白细胞悬浊液,以流式细胞仪测定CD34细胞比例,0.7%以上为骨髓干细胞含量合格,并通过外周静脉输注至受者体内,10d后同法再输注1次,1周内行移植手术,术后复查肾功,于半年后采用荧光原位杂交的方法检测Y基因片段。对照组为正常活体肾移植手术,未行骨髓干细胞移植。结果与结论:动物实验组大体和光镜下排斥反应均较轻微,嵌合体检测均为阳性,活体实验组嵌合体检测4例为阳性,而对照组仅1例为阳性。提示应用他克莫司并输注供者骨髓干细胞,可诱导一定的免疫耐受。移植前输注供者骨髓干细胞形成的嵌合体与免疫耐受有关。

肝豆状核变性肝移植术后并发脱髓鞘疾病1例

患者,男性,46岁,因＂发现肝硬化7年,皮肤巩膜黄染1年,加重2d＂入院。7年前因＂肝硬化＂行脾切除术。肝移植术前1d肝生化指标结果：ALT26U/L,AST58U/L,TBil452.9μmol/L,DBil285.4μmol/L,Alb29.5g/L。

甲钴胺联合血栓通治疗肝移植术后周围神经病变的疗效观察

目的探讨甲钴胺联合血栓通治疗肝移植术后周围神经病变的治疗效果。方法回顾性分析104例肝移植患者的临床资料,将9例肝移植术后周围神经病变患者随机分为两组,两组在基础治疗相同的情况下,治疗组采用甲钴胺联合血栓通治疗,观察治疗组对患者病变恢复所需要的时间。结果对照组平均治疗天数(15.4±3.4)d,治疗组平均治疗天数为(6.8±1.8)d,二者有显著性差异。结论应用甲钴胺联合血栓通较单用甲钴胺治疗肝移植术后外周神经性疾病的安全性、有效性及效率性大大提高,进一步提高肝移植患者的生活质量。

肝移植术后缺血性胆道损伤研究

目的探究肝移植手术后缺血性胆道损伤(ITBL)的原因。方法 200例肝移植手术患者作为研究对象,将出现ITBL症状的患者进行Clavien分级,分析归纳ITBL发生的原因。结果在研究的200例患者中,发生ITBL症状的患者有14例,这14例患者的Clavien分级都在Ⅲb级以上。对14例患者的医疗资料进行回顾性分析,其结果显示:手术后1 d肝动脉阻力指数(RI 1 d)(P=0.0500,OR=0.916),手术后1周肝动脉指数(RI 1 w)(P=0.0078,OR>999.999)差异具有统计学意义。结论肝移植术后缺血性胆道损伤的发生,主要的原因是术后肝动脉血流异常。因此,提高动脉吻合技术,有利于防止肝移植术后缺血性胆道损伤的出现。

郑州和桂林地区醌氧化还原酶1基因多态性与肝癌易感性的关系

目的探讨郑州与桂林两地区间肝癌易感性与醌氧化还原酶1（NQ01）基因多态性的关系。方法以郑州人民医院146例肝癌患者为郑州病例组，选择同期该院的151例无肿瘤患者为郑州对照组；以桂林医学院附属医院136例肝癌患者为桂林病例组，选择同期该院的123例无肿瘤患者为桂林对照组进行肝癌相关危险因素的问卷调查，应用荧光探针（TaqmanMGB）技术检测NQ01的C609T多态性位点的基因型，采用SPSS18．0统计软件对研究结果进行分析。结果NQ01的C609T位点基因型在两地区组间差异有统计学意义（X^2-23．307，P〈O．05），且携带有NQ01突变杂合子（C／T）和突变纯合子（T／T）的个体发生肝癌的危险性比携带野生纯合子（C／C）个体高（OR-2．476，CI：1．518~4．038）。郑州地区Nq01易感基因型与饮酒可以增加罹患肝癌风险（OR-4．005，CI：1．841～8．715）；桂林地区NQ01易感基因型与经常吸烟可以增加罹患肝癌风险（OR-2．643，CI：1．379～5．066）。结论郑州、桂林两地区NQ01基因型频率可能不同，NQ01基因多态性在郑州、桂林地区肝癌发生过程中，突变基因型可能是一个危险因素，且与吸烟、饮酒存在协同作用。

不同冷缺血时间肝脏行背驮式肝移植手术的回顾性分析

郑州人民医院肝脏外科自2010年3月至2012年8月共施行肝移植手术140例，其中背驮式肝移植49例。在采用背驮式肝移植的患者中，有45例供体、受体血型完全符合。现将45例背驮式肝移植患者按照肝脏冷缺血时间分为小于10h组和大于10h组，分析总结如下。临床资料1．一般资料：背驮式肝移植患者共45例，男性38例，女性7例。45例患者均为Rh血型阳性。按照肝移植中肝脏冷却血时间分为小于10h组（A组）和大于10h组（B组）。两组一般情况，包括性别、年龄、心血管疾病史、高血压病史、糖尿病病史、Child—Pugh评分无显著差异，具基线可比性（P〉0．05）。详见表1。

原发性巨大肝癌的外科治疗选择

原发性肝癌系东亚国家和撒哈拉沙漠地区的高发恶性肿瘤,这些地区常是乙型肝炎的高发区。肝癌的发生与慢性肝炎、肝硬化高度相关,西方国家则是丙型肝炎的高发区。肝癌是第3位致死性肿瘤疾病,全世界每年新增肝癌病例62万以上,而我国占约60％。高发人群为30～50岁青壮年,男多于女。肝癌由于无特异症状,较多患者发现时已是中晚期。在我国,肝癌表现为两大显著特征,一是绝大部分合并明显的肝硬化;二是80％的患者就诊时肿瘤已经很大。根据肿瘤直径大小分类,肿瘤＞10 cm者为巨大肝癌。

五酯胶囊对肝移植受者他克莫司浓度的影响

目的评价五酯胶囊对肝移植受者术后服用他克莫司血药浓度的影响。方法选取60例肝移植受者,随机分成2组,试验组32例,口服他克莫司的同时,加服五酯胶囊;对照组28例,服用他克莫司,未服五酯胶囊,连续服药6个月,比较2组他克莫司的用量、血药浓度及肝肾功能生化指标。结果服用五酯胶囊后,试验组他克莫司血药浓度升高,相应减少服用量,试验组每日服用他克莫司剂量比对照组显著降低(P<0.01);但术后1,2,3,4,6月复查,2组他克莫司血药浓度及肾功能(Cr)无明显差异(P>0.05);试验组与对照组比较,肝功能(ALT)有所改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论五酯胶囊能明显提高肝移植受者他克莫司全血浓度,同时减少他克莫司服用量,降低患者医疗费用。

免疫抑制剂撤除治疗肝移植术后重症感染

目的 对肝移植术后围手术期并发重症感染患者,在检测CD4＋T细胞计数及ATP数值的前提下,暂时停用免疫抑制剂,并探讨治疗的有效性和安全性.方法 根据发生重症感染后是否停用免疫抑制剂,将51例患者分为对照组（24例）和试验组（27例）.试验组参考所检测CD4＋T细胞及ATP数值,停用免疫抑制剂；在感染得到控制后,逐渐恢复原免疫抑制治疗方案.对患者的肝功能、急性排斥反应及存活率等进行随访监测,并观察2组患者在治疗期间发生的不良反应.结果 51例患者中39例患者痊愈,12例死亡,其中对照组死亡9例,试验组死亡3例.试验组停用免疫抑制剂的时间为6 ～22 d,平均（15.5 ±4.8）d.CD4＋T细胞计数由（65.60±32.58）/μ1回升至（103.04±12.39）/μl,ATP由（79±23）μg/L回升至（112±11）μg,/L；与此同时,患者体温由38.3℃±1.2℃降至36.4℃±1.1℃,白细胞计数由（15.7±4.4）×109/L降至（6.3±3.8）×109/L,C反应蛋白由（153.4±37.1） mg/L降至（16.5±4.8）mg/L.在围手术期停用免疫抑制剂期间,未发生急性排斥反应以及肝功能恢复不良情况；试验组较对照组抗感染治疗效果好,存活例数高,且感染控制时间明显缩短（分别F=5.32,8.37,9.12,均P＜0.05）.结论 可以根据CD4＋T细胞计数及ATP数值量化评估肝移植受者的细胞免疫功能,在加强抗感染治疗的同时,配合撤除免疫抑制剂,有助于病情的控制.

经典式肝移植与背驮式肝移植手术的回顾性分析

目的通过比较经典式肝移植和背驮式肝移植术中、术后各项指标,探讨不同术式肝移植后肝功能的情况及生存情况。方法回顾分析郑州人民医院自2010年3月至2012年8月收治的92例肝移植患者的病例资料,根据肝移植术式将患者分为经典式组(52例)和背驮式组(40例),观察两组术中、术后情况,观察指标包括手术时间、术中失血量、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、总胆红素、直接胆红素、肌酐、血氨等,分析两组患者在肝移植术后的肝功能情况及生活质量。结果两组患者术中失血量不同,差异有统计学意义(P<0.05),两组患者术后1周血氨、总胆红素不同,差异有统计学意义(P<0.05),其余指标差异无统计学意义。结论经典式肝移植与背驮式肝移植手术相比较,后者术中失血量较大,但是两者术后生存质量无较大差别,具体有待进一步研究。

他克莫司和雷帕霉素对肝癌肝移植患者Foxp^3＋Treg的影响及防治排斥反应的研究

目的探讨免疫抑制剂他克莫司和雷帕霉素对肝癌肝移植受者Foxp^3＋Treg产生的影响及其防治排斥反应的疗效。方法自移植后第2个月到第12个月，每月采血，采用实时荧光定量PER法检测他克莫司组和雷帕霉素组肝癌肝移植受者新鲜外周血单个核细胞中Foxp3mRNA的表达水平，通过同期术后观察和实验室检查，比较两组受者间Foxp3mRNA表达水平和急性排斥反应发生率的差异。结果他克莫司组受者的外周血单个核细胞中Foxp3mRNA表达水平（0．1032±0．0943）明显低于雷帕霉素组受者（1．2136±0．6738），差异有统计学意义（t=5．1610，P〈0．01）；雷帕霉素组患者比同期他克莫司组受者术后急性排斥反应发生率明显减低，差异有统计学意义（x^2=2．2222，P〈0．05）。结论他克莫司抑制了肝癌肝移植术后免疫耐受的诱导，而雷帕霉素可能参与了免疫耐受的诱导和维持；雷帕霉素对肝癌肝移植受者防治排斥反应的效果更好。

肝移植术后肺部感染的临床分析

目的探讨肝移植术后肺部感染的发生率、危险因素及预防措施。方法对郑州人民医院收治的130例肝移植患者的病例资料进行回顾性分析。结果 130例肝移植患者中38例发生肺部感染,感染率为29.23%,其中死亡3例,病死率为7.89%。感染均发生于术后1个月内,最常见于术后第1周,有多种因素与移植术后肺部感染有关。结论肝移植术后肺部感染率、病死率高,早期准确地病原体诊断、及时有效的综合治疗可提高治愈率,降低病死率。

超声吸引刀联合高频电刀在活体肝移植供肝切取中的应用价值

目的探讨超声吸引刀（CUSA）联合高频电刀在活体肝移植供肝切取中的应用价值。方法回顾性分析2012年5月至2015年7月在郑州人民医院行活体肝移植的8例供者临床资料,供肝切取均采用CUSA联合高频电刀的方法。其中男4例,女4例;年龄30~56岁,中位年龄45岁。所有供者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定。供肝切取手术中充分游离肝脏,解剖第一肝门,不阻断第一肝门血流,术中超声确定脉管走行及肝切除线,高频电刀切开肝被膜,CUSA分离肝实质。观察供者的手术时间、术中出血量、术后肝功能变化、住院时间、并发症发生情况、围手术期死亡率,并对供者进行术后随访。结果本组供者均手术顺利,6例行右半肝切除术,其中1例含肝中静脉切除;2例行左半肝切除术,均不含肝中静脉切除,平均手术时间（437±96）min,术中出血量（467±216）ml,所有供者术中均未输血。供者术后1、7 d血清ALT水平分别为（221±56）、（77±25）U/L,血清TB水平分别为（34±11）、（16±6）μmol/L。术后住院时间（18±5）d,术后伤口脂肪液化1例,经保守治疗后治愈,无供者死亡。结论 CUSA联合高频电刀在活体肝移植供肝切取中有一定的临床应用价值,是一种安全、有效的供肝切取方法。

降钙素原在肝移植术后感染患者中的应用价值

目的探讨血清中降钙素原(PCT)在肝移植术后感染患者中的应用价值。方法检测32例肝移植术后感染患者血清PCT和C-反应蛋白(CRP)水平,并与肝移植术后未感染患者及健康体检者(对照组)进行比较。结果感染组患者血清PCT水平高于非感染组及对照组(P<0.01),非感染组高于对照组(P<0.05);而感染组与非感染组CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05),但均高于对照组(P<0.05),感染组恢复期血清PCT水平下降,但仍高于对照组(P<0.05)。结论血清降钙素原水平检测有助于肝移植术后感染的早期诊断及鉴别诊断,并可作为判断预后的指标。

大鼠肝固有动脉阻断肝缺血-再灌注损伤模型最佳灌注时间的研究

目的探讨阻断大鼠肝固有动脉建立肝缺血-再灌注损伤(IRI)模型的最佳灌注时间。方法 SD大鼠48只,平均体重(200±25)g,按随机数字表法随机分为IRI 0、1、3、6、12、24、48 h组和假手术(SO)组,每组各6只。IRI各组选择性阻断肝固有动脉1 h后血流恢复,分别在血流恢复0、1、3、6、12、24、48 h留取血和肝组织标本。SO组仅分离肝固有动脉,暴露第一肝门1 h后取相应标本。观察各组大鼠血清ALT、AST水平,肝组织病理学改变,肝组织DNA片段化率,肝组织Ki-67表达水平。多组计量资料的比较采用单因素方差分析和LSD-t检验。结果 IRI 0、1、3、6、12、24、48 h组和SO组大鼠血清ALT水平分别为(53±25)、(85±20)、(96±18)、(411±96)、(87±19)、(81±15)、(46±6)、(60±14)U/L。大鼠血清AST水平相应为(238±63)、(364±111)、(375±68)、(1 291±511)、(800±87)、(854±218)、(484±219)、(248±94)U/L。IRI 6 h组血清ALT、AST水平最高(F=36.015,18.241;P<0.05)。IRI 6 h组肝组织损伤程度最重。大鼠肝组织DNA片段化率相应为(7.5±1.5)%、(9.2±2.2)%、(9.3±2.3)%(、12.6±2.4)%(、6.3±1.0)%(、5.4±0.9)%(、4.5±0.8)%(、4.5±1.1)%,6 h组肝组织DNA片段化率最高(F=15.992,P<0.05)。大鼠肝组织Ki-67表达相应为(3.5±1.4)、(5.6±1.8)、(8.7±2.3)、(13.7±2.4)、(15.2±1.2)、(20.5±2.2)、(31.8±2.5)、(2.4±1.2)个/高倍视野,IRI 48 h组肝组织Ki-67表达水平最高(F=261.707,P<0.05)。结论阻断大鼠肝固有动脉可以成功建立肝IRI模型,IRI最佳灌注时间为6 h。