乳腺浸润性导管癌中JMJD3、MMP-2和VEGF的表达及其与临床病理特征的关系

目的观察乳腺浸润性导管癌中JMJD3、MMP-2和VEGF蛋白水平的表达,研究过表达JMJD3对乳腺癌细胞增殖以及MMP-2和VEGF表达的影响。方法用免疫组织化法和RT-PCR检测乳腺浸润性导管癌及相对应的癌旁组织中JMJD3、MMP-2和VEGF蛋白和mRNA的表达情况,分析蛋白表达与乳腺癌患者临床病理特征的关系及上述蛋白的相关性,采用Kaplan-Meier法来评估JMJD3、MMP-2和VEGF蛋白的异常表达与乳腺癌患者生存期之间的关系。通过重组质粒在乳腺癌MDA-MB-231细胞中过表达JMJD3,用CCK-8和免疫组化检测Ki67表达分析其对增殖的影响,用RT-PCR方法检测MMP-2和VEGFmRNA水平表达的变化。结果免疫组化结果显示,乳腺癌组织中JMJD3阳性强度低于相应癌旁组织(P<0.05),乳腺癌组织中MMP-2和VEGF阳性强度高于相应癌旁组织(P<0.05);RT-PCR结果显示,乳腺癌JMJD3 mRNA水平低于癌旁组织,MMP-2和VEGF mRNA水平高于癌旁组织(P<0.05)。JMJD3的表达在乳腺癌直径较小、高分化、TNMⅠ+Ⅱ期、淋巴结无转移及分子分型Luminal A型和Luminal B型表达率较高(P<0.05),MMP-2和VEGF的表达在乳腺癌肿瘤直径较大、低分化、TNMⅢ+Ⅳ期、淋巴结有转移、Luminal B型和Her-2过表达型表达率较高(P<0.05)。Kaplan-Meier分析结果显示,JMJD3蛋白表达水平较高者的无病生存期高于低表达者(P<0.05),MMP-2和VEGF蛋白表达水平较高者的无病生存期低于低表达表达者(P<0.05)。Cox回归模型分析显示,JMJD3、MMP-2和VEGF、分化程度是乳腺癌预后的独立危险因素。Spearman相关分析结果显示,JMJD3与MMP2和VEGF均呈负相关(r=-0.569,-0.533,P<0.05),MMP2和VEGF呈正相关(r=0.923,P<0.05)。过表达JMJD3能够抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖、MMP-2和VEGF的表达。结论JMJD3、MMP-2和VEGF在乳腺浸润性导管癌中的异常表达与肿瘤的增殖、浸润、转移及预后密切相关,三者可作为判断乳腺癌预后不良的重要指标之一。

肺腺癌中CD147、MMP-9和VEGF的表达及临床意义

目的观察肺腺癌中CD147、MMP-9和VEGF蛋白表达,并分析三者表达的相关性。方法采用免疫组化SP法检测90例肺腺癌、10例肺良性病变和10例相对正常肺组织中CD147、MMP-9和VEGF蛋白表达,用Imagepro Plus图像分析软件测试3种蛋白在肺腺癌中的阳性强度。结果 CD147、MMP-9和VEGF蛋白表达的阳性单位(positive unit,PU)值在肺腺癌组织中均显著高于相对正常肺组织和肺良性病变组织(P均<0.001)。在90例肺腺癌中,CD147、MMP-9和VEGF的阳性率分别为88.89%(80/90)、84.44%(76/90)、80%(72/90)。CD147、MMP-9和VEGF均分别与肺腺癌组织学分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关(P均<0.001),三者与肺腺癌患者年龄、吸烟史、大体类型均无关(P均>0.05)。CD147表达和MMP-9、VEGF表达均呈显著正相关(r_p=0.992,r_p=0.984,P均<0.001)。结论 CD147、MMP-9和VEGF可能在肺腺癌发生、发展中起重要作用,推测CD147刺激肿瘤细胞产生MMP-9和VEGF,进而促进肺腺癌的浸润和转移,可以作为肺腺癌免疫治疗的潜在靶点。

PTEN和EMMPRIN在肺腺癌组织中的表达及其与EGFR基因突变的关系

目的观察肺腺癌中PTEN和EMMPRIN蛋白水平的表达,分析其与肺腺癌临床病理特征及EGFR基因突变的关系。方法选取10例正常肺组织作为对照组,分别用免疫组织化学法和PCR法检测90例肺腺癌组织中PTEN和EMMPRIN蛋白的表达和EGFR基因突变情况。结果肺腺癌组织中PTEN蛋白的表达显著低于正常肺组织,EMMPRIN蛋白的表达显著高于正常肺组织。PTEN和EMMPRIN表达率为40%(36/90)和80%(72/90),EGFR基因突变率为47.78%(43/90)。PTEN的表达与肺腺癌组织学类型有关(P=0.000),EMMPRIN的表达与淋巴结转移状况及TNM分期有关(均P<0.05)。Spearman相关分析显示PTEN和EMMPRIN呈显著负相关(rp=-0.215,P=0.041),PTEN与EGFR基因突变呈正相关(rp=0.490,P=0.000),EMMPRIN与EGFR基因突变无明显相关性(rp=0.170,P=0.110)。结论肺腺癌中PTEN和EMMPRIN蛋白可能存在某些机制共同作用促进了肺腺癌的发生发展,PTEN蛋白的表达与EGFR基因突变呈正相关。

联合检测PG、G-17和NEDD9在胃癌诊断中的价值

目的探讨联合检测胃蛋白酶原(PGⅠ、PGⅡ),胃泌素-17(gastrin-17,G-17)和神经前体细胞表达发育调控蛋白9(neural precursor cell expressed developmentally down-regulated 9,NEDD9)诊断胃癌的价值。方法收集2018年1月至2018年12月于郑州人民医院就诊的95例胃癌患者(胃癌组)及140例胃炎患者(胃炎组)的血清样本,另选择同期健康体检者100各作为正常对照。采用酶联免疫吸附法检测PGⅠ、PGⅡ、G-17和NEDD9的表达水平。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价诊断效能,logistic回归计算联合检测预测因子。结果胃癌组和正常对照组PGⅠ、G-17和NEDD9的表达水平差异均有统计学意义(均P<0.05);胃炎组和正常对照组PGⅡ表达水平差异有统计学意义(P<0.05)。G-17和NEDD9在早期胃癌的表达水平低于进展期胃癌(均P<0.05)。PGⅠ、PGⅡ、G-17和NEDD9诊断胃癌ROC曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.664、0.570、0.602、0.749,联合检测的AUC为0.827,对应的灵敏度和特异度分别为80.0%和72.9%。结论联合检测PGⅠ、PGⅡ、G-17和NEDD9可提高胃癌的诊断效能。

乳腺癌中组蛋白去甲基化酶JMJD3与上皮间质转化相关蛋白表达的相关性及临床意义

目的探讨乳腺癌组织中组蛋白去甲基化酶JMJD3与上皮细胞-间质转化(EMT)相关蛋白E-cadherin、Vimentin和N-cadherin的表达及其相关性。方法收集120例乳腺癌及对应癌旁组织标本,采用免疫组织化学SP法检测乳腺癌组织中JMJD3、E-cadherin、Vimentin和N-cadherin的表达,并分析上述蛋白与乳腺癌临床病理特征的关系及相关性。结果乳腺癌组织中JMJD3和E-cadherin阳性率(56.67%和65.00%)显著低于癌旁组织(73.33%和83.33%)(均P<0.05),Vimentin和N-cadherin阳性率(54.17%和58.33%)显著高于癌旁组织(23.33%和20.83%)(均P<0.05)。JMJD3、E-cadherin、Vimentin及N-cadherin的表达与乳腺癌组织学分级、TNM分期和淋巴结转移均相关(均P<0.05),JMJD3与肿瘤直径相关(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,乳腺癌中JMJD3与E-cadherin表达呈正相关(r=0.204,P=0.025),与Vimentin和N-cadherin表达均呈负相关(r=-0.467,r=-0.500,均P=0.000)。结论乳腺癌中JMJD3可能通过调节乳腺癌细胞上皮-间质转化途径调控乳腺癌侵袭转移。

JMJD3和Ki-67定量检测与乳腺浸润性导管癌分子分型及临床病理学特征的关系

背景与目的:对乳腺癌分子标志物的研究有助于乳腺癌患者的诊断及预后判断,探讨乳腺浸润性导管癌中JMJD3表达和Ki-67增殖指数与分子分型及临床病理学特征的关系。方法:采用免疫组织化学法检测河南中医药大学人民医院的57例正常乳腺组织、38例乳腺低级别导管内癌、52例乳腺高级别导管内癌及150例乳腺浸润性导管癌原发灶中JMJD3表达和Ki-67增殖指数,用图像分析软件对JMJD3表达和Ki-67增殖指数进行定量测试,分析JMJD3表达和Ki-67增殖指数与乳腺浸润性导管癌分子分型及临床病理学特征的关系。结果:JMJD3在正常乳腺组织、乳腺低级别导管内癌、乳腺高级别导管内癌和乳腺浸润性导管癌中表达依次降低,Ki-67增殖指数在上述组织中表达依次升高。JMJD3表达和Ki-67增殖指数与乳腺浸润性导管癌组织学分级、淋巴结转移状况、pTNM分期及分子亚型均有关(P<0.05)。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线显示,JMJD3诊断阈值≤10.87,Ki-67诊断阈值≥8.08时,诊断乳腺癌的灵敏度和特异度均较高。Spearman相关分析显示,JMJD3表达与Ki-67增殖指数呈显著负相关(rP=0.984,P=0.000)。结论:JMJD3和Ki-67在乳腺癌发生、发展中扮演着重要角色。JMJD3表达与Ki-67增殖指数呈负相关,提示JMJD3的高表达能够抑制乳腺癌细胞的增殖,其具体分子生物学机制有待进一步深入研究。

乳腺浸润性导管癌中EZH2、VEGF和MVD的表达及与临床病理学特征的关系

目的探讨果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)表达及与乳腺浸润性导管癌血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成及临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学SP两步法检测90例手术切除的原发性乳腺浸润性导管癌组织中EZH2、VEGF和CD34表达情况,用图像分析软件对EZH2、VEGF进行定量测试,计数400倍镜下CD34标记血管内皮细胞数即微血管密度(MVD),并分析EZH2、VEGF和MVD与乳腺浸润性导管癌临床病理特征的关系。用Spearman相关系数分析EZH2、VEGF及MVD表达的相关性。结果EZH2在正常乳腺组织、乳腺低级别导管内癌、高级别导管内癌和浸润性导管癌中表达依次升高。90例乳腺浸润性导管癌组织中EZH2和VEGF的表达率分别为86.67%(78/90)和80%(72/90)。EZH2和VEGF蛋白与乳腺浸润性导管癌肿瘤直径、组织学分级、淋巴结转移状况、pTNM分期均有关(P<0.05)。MVD与乳腺浸润性导管癌组织学分级、淋巴结转移状况、pTNM分期均有关(P<0.05)。Spearman相关分析显示EZH2蛋白的表达和VEGF和MVD均呈显著正相关(rp=0.984,P=0.000;rp=0.346,P=0.000),VEGF和CD34的表达呈显著正相关(rp=0.321,P=0.000)。结论EZH2可能直接参与了乳腺浸润性导管癌的演变过程,是肿瘤发生早期阶段的分子事件,EZH2的高表达促进了VEGF的表达和肿瘤血管密度的增加,进一步促进了肿瘤的发生发展。