氟喹诺酮C-3羧基等排体的合成及抗肿瘤活性V.环丙沙星酰腙的合成及构效关系

为发现转化抗菌氟喹诺酮到抗肿瘤氟喹诺酮的策略及其构-效关系,用酰腙作为环丙沙星C3羧基的生物电子等排体,合成了12个未见报道的环丙沙星酰腙(3a^3l)目标化合物。结果显示:体外对SMMC-7721、L1210和HL60 3种肿瘤细胞的抑制活性显著强于母体,但都低于对照药阿霉素,尤其对肝癌SMMC-7721细胞的活性与阿霉素相当。构效关系表明,取代链苯环带吸电子基团的活性强于供电子基团的活性,酰腙还原产物酰肼取代物的活性消失。结果说明酰腙可作为C-3羧基的等排体,酰腙亚胺双键是抗肿瘤活性所必需的药效团部位。

氟喹诺酮C-3羧基等排体的合成及抗肿瘤活性Ⅵ.均三唑-酰腙甲硫醚衍生物

为寻找氟喹诺酮羧基等排体的优化方法,基于药效团拼合原理,用功能酰腙链作为培氟沙星C-3羧基等排体均三唑的修饰基团,设计合成了C-3均三唑酰腙硫醚衍生物17个(6a^6q),其结构经元素分析和光谱数据确证,并评价其对SMMC-7721、L1210和HL60 3种肿瘤细胞株的体外增殖抑制活性。初步研究表明,目标化合物的抗肿瘤活性显著高于母体化合物;同时,酰腙修饰基芳香环上带吸电子取代基的化合物其抗肿瘤活性显著高于供电子基的活性,尤其是苯环带羧酸基的化合物其活性与对照阿霉素相当,这提示等排体修饰基羧基的存在有利于提高抗肿瘤活性。

胍法辛缓释片在比格犬体内的药动学研究

目的：建立比格犬血浆胍法辛浓度的测定方法，用于胍法辛缓释片在比格犬体内的药动学研究。方法：6只Beagle犬采用两周期随机交叉实验，灌胃给予胍法辛缓释片受试制剂或参比制剂，以LC-MS／MS法测定血浆胍法辛浓度并计算出相关的药动学参数。结果：Beagle犬灌胃给予胍法辛缓释片受试制剂或参比制剂4mg后，受试制剂和参比制剂中胍法辛在（3.084±1.63）和（2.75±1.08）h达到峰值（5.72±1.78）和（5.82±1.43）ng·mL^-1，t1／2，为（2.60±1.43）和（2.77±1.15）h，AUC0～1。为（42.02416.88）和（41.94±15.06）ng·mL～·h，AUC0～∞为（44.14±17.19）和（44.38±15.20）ng·mL^-1·h。根据AUC0～1和AUC0～∞与参比制剂相比，胍法辛缓释片受试制剂生物利用度分别为（99.3±5.7）％和（98.64-5.4）％。结论：本实验建立的LC.MS／MS方法专属性强，准确度高，分析快速，适用于胍法辛缓释片在比格犬的药动学研究；结果表明胍法辛缓释片受试制剂在比格犬体内的药动学行为与参比制剂相似。

60℃热水吃药损药效

生病需要吃药时，医生或药品说明书会提示，药物需要用温水送服。但有时我们图省事，常会随手用热水或矿泉水等送服药品。这种做法到底是无妨大碍，还是会因小失大呢？