不同剂量重组人干扰素α-1b雾化吸入与常规抗病毒治疗对重症手足口病患儿脑保护作用的对比研究

背景手足口病(HFMD)是由肠道病毒感染引起,以手、足、臀部及口腔黏膜疱疹为主要临床特征,少部分患儿进展为重症病例,出现惊厥、抽搐等神经系统症状,部分患儿会遗留神经系统后遗症。目前临床对该病的治疗多以常规抗病毒及对症治疗。目的比较雾化吸入不同剂量重组人干扰素α-1b(INF-α-1b)和静脉滴注利巴韦林对重症HFMD合并脑炎患儿脑组织的保护作用、疗效及不良反应。方法选取2014年3月—2015年12月河南省儿童医院收治的HFMD患儿120例,采用随机数字表法分为对照组、低剂量组、高剂量组,每组各40例。治疗方法:对照组接受利巴韦林治疗,将剂量为10 g/kg的利巴韦林加入5%的葡萄糖溶液中,分2次进行静脉滴注;低剂量组给予重组人INF-α-1b注射液2μg/kg,雾化吸入,2次/d,连续治疗5 d;高剂量组给予重组人INF-α-1b注射液4μg/kg,雾化吸入,2次/d,连续治疗5 d。治疗后第1、3、5天通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清C反应蛋白(CRP)、神经特异性烯醇化酶(NSE)、S-100B蛋白水平;观察患儿临床特征改善情况(皮疹消退时间、热程),检测治疗前后中性粒细胞计数、血小板计数。结果治疗方法和时间在CRP水平上不存在交互作用(P>0.05),治疗方法、时间在CRP水平上主效应不显著(P>0.05)。治疗方法和时间在NSE水平上存在交互作用(P<0.05),治疗方法、时间在NSE水平上主效应显著(P<0.05)。其中,治疗后第1、3、5天NSE水平比较,对照组高于低剂量组、高剂量组,低剂量组高于高剂量组(P<0.05)。治疗方法和时间在S-100B蛋白水平上存在交互作用(P<0.05),治疗方法、时间在S-100B蛋白水平上主效应显著(P<0.05)。其中,治疗后第1、3天S-100B蛋白水平比较,对照组高于低剂量组、高剂量组,低剂量组高于高剂量组(P<0.05);治疗后第5天,对照组S-100B蛋白水高于低剂量组、高剂量组(P<0.05)。低剂量组、高剂量组皮疹消退时间和热程均短于对照组,高剂量组皮疹消退时间和热程短于低剂量组(P<0.05)。3组治疗后中性粒细胞计数比较,低剂量组、高剂量组低于对照组,高剂量组低于低剂量组(P<0.05)。结论在重症HFMD治疗中,雾化吸入重组人INF-α-1b在脑保护、临床疗效方面优于静脉滴注利巴韦林,并且雾化吸入高剂量重组人INF-α-1b在脑保护作用方面优于低剂量重组人INF-α-1b,所以应根据个体病情及耐受性选择合适剂量。

危重型手足口病的影响因素分析及风险评分系统的建立研究

目的探讨重型手足口病(HFMD)发展为危重型HFMD的影响因素,建立危重型HFMD风险评分系统,为早期识别HFMD病情严重程度提供依据。方法以2014年郑州大学附属儿童医院收治的157例重症HFMD患儿为研究对象,其中重型94例,危重型63例。比较两组患儿的一般情况、临床表现、实验室检查等指标,采用多因素Logistic回归分析危重型HFMD的影响因素,制定危重型HFMD风险评分系统,采用受试者工作特征(ROC)曲线确定该风险评分系统的最佳截断点。结果危重型患儿确诊重症前病程、确诊重症前发热时间长于重型患儿,中枢神经系统症状与出疹间隔短于重型患儿,差异有统计学意义(P<0.05)。危重型患儿频繁惊颤抖动、末梢循环不良、心率增快、频繁双吸气或长叹气患儿所占比例及热峰体温高于重型患儿,持续高热时间长于重型患儿,血压异常患儿所占比例低于重型患儿,差异有统计学意义(P<0.05)。危重型患儿空腹血糖、S100蛋白、神经特异烯醇化酶(NSE)、乳酸脱氢酶(LDH)、N末端脑钠肽前体(NT-pro BNP)高于重型患儿,差异有统计学意义(P<0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示,患儿频繁惊颤抖动、末梢循环不良、心率增快、频繁双吸气或长叹气、持续高热时间、空腹血糖、S100蛋白、NSE、NT-pro BNP是重型HFMD病情进展为危重型的影响因素(P<0.05)。对风险评分系统预测重症HFMD中发生危重型的风险进行ROC曲线分析,ROC曲线下面积为0.851[95%CI(0.788,0.936)]。最佳截断点为13分,对应的灵敏度和特异度分别为85.71%和85.11%。结论患儿频繁惊颤抖动、末梢循环不良、心率增快、频繁双吸气或长叹气、持续高热时间、空腹血糖、S100蛋白、NSE、NT-pro BNP是重型HFMD病情进展为危重型的影响因素,危重型HFMD风险评分系统可用于评估重症HFMD病情严重程度,分值为13分可作为区分重型与危重型的最佳截断点。

感染EV71的手足口病合并无菌性脑膜炎患儿血清中IL-6的检测及临床意义

目的通过检测感染肠道病毒71型(EV71)的手足口病合并无菌性脑膜炎患儿的血清细胞因子,寻找与神经系统感染有关的细胞因子,为临床腰椎穿刺提供参考。方法本研究采用前瞻性研究方法,入组郑州儿童医院2014年3月至2016年8月收治的感染EV71的手足口病患儿100例,所有患儿均接受腰椎穿刺。根据脑脊液检查结果将其分为无菌性脑膜炎组(n=52)和对照组(n=48)。使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中的肿瘤坏死因子-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-2、IL-6、IL-8和IL-10水平。结果除IL-6外,感染EV71的手足口病并发无菌性脑膜炎患儿的其他细胞因子水平与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。二元logistic回归分析显示IL-6与无菌性脑膜炎的关联性最强(OR=0.686、 95%CI 0.569～0.828、P<0.001),IL-6的最佳临界值为88.7 pg/mL,相对应的敏感度和特异度分别为96%和95%,受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.934(95%CI 0.884～0.983)。结论对感染EV71病毒的手足口病患儿检测IL-6可有效预测无菌性脑膜炎的发生。IL-6的快速检测可能有助于医生判断是否应该对患有该病的儿童进行腰椎穿刺。

内皮细胞微粒在过敏性紫癜患儿中的表达及意义

目的探讨内皮细胞微粒(EMPs)在过敏性紫癜患儿中的表达及意义。方法 100例初治过敏性紫癜患儿分为紫癜性肾炎组(HSPN组,40例)和非肾炎组(60例),并以30例健康体检儿童为对照组。采用流式细胞术或ELISA方法检测各组血清EMPs、Th17及IL-17的表达或含量。结果 Th17及IL-17在HSP的肾炎组和非肾炎组均高于对照组,以HSPN组最高,差异有统计学意义(P<0.05)。HSP肾炎组和非肾炎组的EMPs水平较对照组升高,以HSPN组最高,差异有统计学意义(P<0.05)。紫癜性肾炎组的Th17、IL-17水平与EMPs水平呈正相关(r=0.830、 0.644,P<0.05)。结论 EMPs在过敏性紫癜的发病机制中起一定作用,EMPs升高可能是过敏性紫癜患儿肾脏受累的原因之一。

EV71型HFMD患儿血清25-(OH)D水平与其细胞免疫功能的相关性

目的研究肠道病毒71型(EV71)感染手足口病(HFMD)患儿血清25-羟维生素D[25-(OH)D]水平与其细胞免疫功能的相关性。方法选择本院2019年2月至2021年2月诊治的78例EV71型HFMD患儿作为研究组,其中普通型53例,重症型25例,另选择同期健康儿童85例作为对照组。检测所有对象血清25-(OH)D、T淋巴细胞亚群、NK细胞、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-18水平,收集各组患儿临床资料,分析血清25-(OH)D水平与免疫功能相关性;并利用ROC曲线研究血清25-(OH)D以及免疫功能指标水平与EV71型HFMD重症化的关联。结果研究组患儿血清25-(OH)D、CD4^(+)、CD8^(+)以及CD4^(+)/CD8^(+)水平均显著低于对照组,NK、MMP-9、IL-1β和IL-18水平显著高于对照组(P<0.05);重症型患儿血清25-(OH)D、CD4^(+)、CD8^(+)以及CD4^(+)/CD8^(+)水平均显著低于轻症型,NK、MMP-9、IL-1β和IL-18水平显著高于轻症型(P<0.05);血清25-(OH)D与CD4^(+)、CD8^(+)呈正相关,与NK、MMP-9、IL-1β和IL-18呈负相关(P<0.05),与CD4^(+)/CD8^(+)之间无显著相关性(P>0.05);血清25-(OH)D与CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、NK、MMP-9、IL-1β、IL-18均对EV71型HFMD患儿重症化风险具有较好的预测价值,其截断值分别为≤37.74 ng/ml、≤26.49%、≤18.41%、≤1.14、>26.26%、>95.78 ug/L、>43.72 ng/L、>66.25 ng/L,其中以IL-1β、IL-18的AUC值最高(P<0.05)。结论EV71型HFMD血清25-(OH)D水平与免疫功能呈正性相关,与炎症细胞因子指标呈负相关,三者均与疾病重症化相关,且可作为该病重症化的预警因素。

ADRB2基因多态性与儿童支气管哮喘易感及耐药的相关性

目的 探讨ADRB2基因rs1042713和rs1042714位点多态性与儿童支气管哮喘（哮喘）易感的相关性及对治疗的反应性,并初步了解其机制.方法 收集2014年8月至2016年4月在郑州儿童医院门诊及住院确诊的哮喘病例组（173例）和健康对照组（166例）儿童的口腔上皮细胞,采用Taqman探针实时荧光定量检测儿童ADRB2基因编码区rs1042713和rs1042714位点的基因型,比较2组基因型分布的差异;比较哮喘病例组不同基因型患儿的治疗疗效,而后采用生物信息学分析ADRB2不同基因型对应的氨基酸序列、蛋白结构的差异.结果 哮喘病例组和健康对照组rs1042713位点的基因型及等位基因频率分布比较差异均有统计学意义（P=0.001、0.000）,rs1042714位点比较差异无统计学意义（P=0.159、0.061）.rs1042713位点GG基因型患者需要的用药剂量与AA、AG基因型患者比较差异有统计学意义（H=12.583,P=0.002）,但rs1042714位点各个基因型对药物的反应性比较差异无统计学意义（H=2.696,P=0.260）.rs1042713位点的多态性引起蛋白局部结构的不同,rs1042714位点的多态性对应的蛋白结构无差异.结论 ADRB2基因s1042713位点多态性不仅与儿童哮喘的易感相关,也在一定程度上影响哮喘对治疗的反应性,而rs1042714位点多态性与哮喘易感性和治疗反应性均不相关,其机制可能与不同基因型对应的蛋白结构及功能差异有关.

左卡尼汀对重症手足口病患儿血清脑钠肽、氨基末端前脑钠肽水平及心功能的影响

目的观察左卡尼汀辅助治疗对心功能异常的重症手足口病患儿血清脑钠肽(BNP)、氨基末端前脑钠肽(NT-proBNP)异常及心脏功能的影响。方法选取重症手足口病患儿120例,按随机数字表法分为常规治疗组(常规组)和左卡尼汀治疗组(左卡组),每组60例。另选取30名健康体检儿童作为健康对照组。两组患儿均给予退热、抗病毒等治疗作为基础治疗,左卡组在基础治疗基础上给予左卡尼汀辅助治疗。观察两组患儿临床疗效及转归;检测对照组儿童及两组患儿治疗前后不同时间点血清BNP、NT-proBNP水平,以及心率(HR)、左室射血分数(LVEF)、射血缩短分数(FS)、心脏指数(CI)等心功能指标。结果治疗前,两组患儿血清BNP、NT-proBNP水平及HR均明显高于对照组,而LVEF、FS、CI均明显低于对照组(P<0.05)。治疗后,左卡组临床有效率明显高于常规组(P<0.05)。治疗3d后,左卡组血清BNP和NT-proBNP水平均明显低于治疗前及常规组(P<0.05),与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);左卡组LVEF、FS、CI水平均低于治疗前及常规组(P<0.05),略低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗5d后,左卡组血清BNP及NT-proBNP水平,以及LVEF、FS、CI与常规组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。左卡组心率恢复正常时间较常规组明显缩短(P<0.05)。结论左卡尼汀辅助治疗重症手足口病能够早期有效降低血清BNP、NT-proBNP水平,改善异常的心脏功能,提高临床疗效和改善临床转归。

外周血Treg、Th17、血乳酸、NLR值的变化与脓毒症患儿预后的关系

目的分析脓毒症患儿外周血中调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞17(Th17)、血乳酸及中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)的变化,及其与患儿预后的关系。方法选取郑州儿童医院2016年1月-2017年10月收治的120例脓毒症患儿作为研究组、60例健康儿童作为对照组。并对脓毒症患儿进行小儿死亡危险因素(PRISMⅢ)及小儿危重病例(PCIS)评分,比较两组及脓毒症不同预后患儿外周血Treg、Th17、血乳酸及NLR水平差异;分析脓毒症患儿外周血Treg、Th17、血乳酸、NLR水平与PRISMⅢ评分及PCIS评分的相关性。结果研究组患儿外周血Treg、Th17、血乳酸、NLR水平均高于对照组(P<0.05);死亡组患儿的外周血Treg、Th17、血乳酸、NLR检测值均高于存活组(P<0.05);死亡组患儿PRISMⅢ评分高于存活组,PCIS评分低于存活组(P<0.05);Pearson线性分析结果,脓毒症患儿PRISMⅢ评分与Treg、Th17、血乳酸、NLR指标呈正相关关系(P<0.05),PCIS评分与上述指标呈负相关关系(P<0.05)。结论脓毒症患儿外周血Treg、Th17、血乳酸、NLR升高,并且与患儿病情及预后结局有关。

肝脏增大、反复发作性肌无力和低血糖

患儿,男,11岁,间断乏力、行走困难6年,发作性意识不清4年;辅助检查提示严重代谢性酸中毒、低血糖、肝功能异常,CT示肝脏明显增大、呈脂肪密度影。给予补液、纠酸、纠正低血糖,以及左卡尼汀、复合维生素B、辅酶Q10等治疗,患儿持续昏迷、代谢性酸中毒及低血糖难以纠正,患儿死亡。血、尿有机酸筛查和基因检测证实为电子转运黄素蛋白脱氢酶编码基因(ETFDH)缺陷所致的迟发型戊二酸尿症Ⅱ型(GAⅡc型)。GAⅡc型是一种发病率很低的遗传性代谢病,易误诊误治。对于反复乏力或活动耐力下降、低血糖、肝脏明显增大伴肝功能异常的患儿,应考虑GAⅡ型的可能,尿有机酸分析和血串联质谱分析可提供诊断线索,ETFDH基因分析可提供确诊依据。