1,25-(OH)_2D_3对哮喘小鼠肺内高迁移率族蛋白B1及Toll样受体4表达的影响

目的观察1,25-(OH)2D3对哮喘小鼠气道重塑、肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)及Toll样受体4(TLR4)表达的影响。方法 30只雌性BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组和1,25-(OH)2D3干预组。采用卵清蛋白腹腔注射致敏联合雾化吸入激发建立哮喘小鼠模型,干预组于每次激发前0.5 h给予腹腔内注射1,25-(OH)2D3,对照组以生理盐水代替。苏木精-伊红染色观察小鼠气道结构变化;采用RT-PCR法从mRNA水平及免疫组化法从蛋白质水平检测HMGB1及TLR4表达的变化;同时对相关变量进行Pearson相关分析。结果哮喘组气道壁厚度较对照组明显增厚,干预组较哮喘组气道壁增厚程度明显减轻(P<0.05)。哮喘组HMGB1、TLR4的mRNA和蛋白表达水平均较对照组增高(均P<0.05);而干预组HMGB1、TLR4的mRNA和蛋白表达水平均较哮喘组降低,但仍高于对照组(均P<0.05)。肺组织内HMGB1蛋白与TLR4蛋白的表达呈正相关(P<0.01),HMGB1 mRNA及TLR4 mRNA的表达亦呈正相关(P<0.01)。结论在哮喘气道重塑模型中,HMGB1及TLR4可能参与哮喘气道重塑过程;1,25-(OH)2D3可改善哮喘小鼠气道重塑,其机制可能与降低哮喘小鼠肺内HMGB1及TLR4的表达有关。