肿瘤相关抗原自身抗体用于慢性乙型肝炎相关肝硬化人群肝癌筛查的成本效果分析

目的评价肿瘤相关抗原自身抗体(TAAb)在慢性乙型肝炎相关肝硬化(CHB肝硬化)人群中筛查肝癌的成本效果。方法构建40岁CHB肝硬化患者模拟队列,样本量为10000例。以单独TAAb筛查或TAAb与甲胎蛋白(AFP)并联筛查(TAAb+AFP)为研究策略,以肝脏超声与AFP并联筛查(肝脏超声+AFP)为对照策略,构建决策分析马尔科夫模型并对模型效度进行评价。以6个月为周期,通过TreeAge Pro 2020软件实现模拟运转,计算成本和质量调整生命年(QALY),采用增量成本效果比(ICER)进行策略间的比较,通过敏感性分析评价结果的不确定性。结果建立的马尔科夫模型共有11个转归状态,其中7个为自然转归,4个为临床干预转归,拟合优度为0.969。采用TAAb+AFP策略进行肝癌筛查的终生筛查成本为249612元/例,人均获得的QALY为7.704年,与肝脏超声检查+AFP策略(247805元/例)相比,总卫生费用增加1807元/例,多获得的QALY为0.014,ICER为127635元/QALY。当TAAb筛查费高于889.552元,或贴现率高于0.068,或抗病毒治疗依从性低于45.1%时,ICER>212676元/QALY。单次TAAb筛查费为400~600元时,TAAb+AFP策略具有成本效果价值。当支付意愿为70892、141784和212676元/QALY时,TAAb+AFP策略具有成本效果的概率分别为70.6%、75.3%和77.8%。结论对中国CHB肝硬化人群采用TAAb+AFP策略进行肝癌早期筛查具有成本效果价值。

炎性基因与环境交互作用及胃癌易感性分析

目的探讨胃癌患病风险的炎性基因白介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF)及巨噬细胞转移抑制因子(MIF)与环境间交互作用。方法用多因子降维法(MDR)模型分析基因-环境的交互作用对胃癌易感性影响,结合logistic回归分析进行补充验证。结果最佳交互作用模型是IL-1B-511、IL-1RN、TNF-A-308和肿瘤家族史的联合作用(P<0.01),交叉验证一致性10/10,检验样本准确度为0.72;根据模型将研究对象划分为高危、低危人群,胃癌发病风险交互效应的危险度估计OR=13.49,95%CI=8.62～21.10,且交互作用有统计学意义(P<0.01);将危险因素按结合数量进行分析,结果显示含有1、2、3个危险因素组在病例和对照中分布差异均有统计学意义(P<0.05),OR值分别为2.17、11.61、27.19。结论 IL-1B-511、IL-1RN、TNF-A-308和肿瘤家族史的交互作用可能增加胃癌患病风险。

microRNA靶序列单核苷酸多态性与胃癌易感性关系

目的 研究炎性相关基因IL-1F5（interleukin-1 factor 5）的3’非编码区microRNA（miRNA）靶序列单核苷酸多态性（SNP）与胃癌易感性关系。方法 采用1∶1频数匹配病例-对照研究对研究对象进行基因分型，应用多因素条件logistic回归及多因素降维法（MDR）分析SNP与胃癌易感性的关系及其与环境因素的交互作用。结果 rs2472188位点GC基因型（OR=1.50，95%CI=1.13-1.99）和rs2515401位点CT基因型（OR=1.42，95%CI=1.09-1.86）是胃癌的易感基因；单体型分析显示，单体型1（CCGCA）（OR=2.08，95%CI=1.27-3.40）、单体型4（CTATA）（OR=1.98，95%CI=1.48-2.66）、单体型5（CTATC）（OR=10.13，95%CI=4.43-23.16）可增加胃癌发病风险，而单体型2（CTACA）（OR=0.18，95%CI=0.12-0.28）、单体型3（CTACC）（OR=0.37，95%CI=0.23-0.59）、单体型9（GCGTC）（OR=0.39，95%CI=0.27-0.58）可降低胃癌发病风险；具有rs2472188、rs2515401以及rs2515402组合的人群是胃癌发病风险的高危人群（OR=6.17，95%CI=4.61-8.36）。结论 rs2472188位点GC基因型、rs2515401位点CT基因型是胃癌的易感基因型，多位点联合作用对于胃癌的发生可能有协同作用。