GLI3:c.2880del导致的多指(趾)家系分析

目的探讨一个多指(趾)畸形家系潜在的致病基因及机制。方法收集多指(趾)家系5代11人的临床资料及外周血,全外显子测序,Sanger测序进行验证,确定突变位点。构建重组质粒,在293T细胞中进行外源表达,进行免疫印迹实验和免疫共沉淀实验确定突变蛋白分子量及融合抑制因子(suppressor of fused,SUFU)相互作用情况。结果先证者及其外曾外祖母、外祖母、母亲、舅舅均存在NM_000168.6(GLI3):[c.2880del,p.(Asp962MetfsTer41)]移码突变,正常成员未见异常。其表达一个分子量约为130 kDa截短的突变体,与SUFU的相互作用显著降低,音速刺猬(sonic hedgehog signaling,SHH)信号通路激活强度受限。根据美国医学遗传学和与基因组学学会遗传变异分类标准与指南评级为致病变异。结论GLI3:c.2880del突变是家系中多指(趾)的致病因,GLI3基因突变谱进一步丰富。