开设临床药理学教学第二课堂初探

目的：加强素质教育，探讨适合临床药理学教学的第二课堂。方法：采用临床用药处方调查和新药人体生物等效性研究作为第二课堂。选取五年制临床医学专业四年级学生３２名，随机分为调查组和对照组，对４所医院的８１４１张门诊处方进行临床用药处方调查。另外，选取１００名学生作为自愿受试者参加新药人体生物等效性研究。并比较参加第二课堂活动对正常课程学习的影响。结果：８１４１张门诊处方中不合理用药处方这５．０３％，包括配伍不合理、用法用量不当和不恰当联合用药等。４所医院联合用药处方为６１．９％～８０．６％，且不合理用药处方随联合用药处方比例增加而增加。另外，１１名学生作为健康自愿受试者全部完成了１０个新药的人体生物等效性研究。对参加第二课堂学生与对照组同学５门主要课程期终考试成绩相比无明显差异（Ｐ＞０．０５），表明参加第二课堂活动对学生正课学习无明显影响。

河南地区汉族人群药物代谢酶CYP2C19，NAT2和TPMT基因多态性分析(英文)

目的：了解细胞色素P450(cytochromes P450,CYP)2C19,N-乙酰基转移酶2(arylamine N- acetyltransferase 2,NAT2)和硫嘌呤甲基转移酶(thiopurine S-methyltransferase,TPMT)基因常见的遗传多态性在河南地区汉族人群中的分布及其频率。方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)对210名河南地区汉族人群的CYP2C19突变基因(*2和*3)、NAT2突变基因(*6和*7)和TPMT突变基因(*3A,*3B和*3C)进行检测。用聚合酶链反应-等位基因特异性扩增(PCR-ASA)对NAT2突变基因(*5)和TPMT突变基因(*2)进行检测。结果：CYP2C19*2和*3等位基因分布频率分别为34．76%和6．4%,同时携带2个等位突变基因的慢基因型频率占14．8%。NAT2*4(wt),*5(341C),*6(590A)和*7(857A)等位基因分布频率分别为59．1%,4．1%,26．4%和9．5%,慢基因型分布频率占19．5%。TPMT*3C等位基因分布频率为1．2%,未发现TPMT*2,TPMT*3A或TPMT*3B。结论：CYP2C19,NAT2和TPMT基因常见的遗传多态性在汉族人群中的分布及其频率与白人存在明显差异,这将有助于我国汉族人群临床药动学研究和给药剂量的确定。

替米沙坦片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究国产和进口替米沙坦片在健康人体的药代动力学并评价2制剂的生物等效性。方法20名健康志愿者单次、交叉口服替米沙坦片80mg后,用高效液相色谱-荧光检测法测定血浆替米沙坦浓度。用3P97药代动力学软件计算药代动力学参数。结果2种替米沙坦片在健康志愿者体内的药-时曲线均符合二室模型,2种制剂的主要药代动力学参数:Cmax分别为(944.71±376.08),(852.72±333.78)ng·mL-1;tmax分别为(0.98±0.60),(1.28±0.65)h;t1/2β分别为(28.78±13.88),(25.83±9.25)h;AUC0-t分别为(4.14±2.44),(3.83±1.97)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(4.64±2.84),(4.17±2.22)mg·h·L-1。国产对进口制剂的平均相对生物利用度F0-t为(99.64±23.93)%,F0-∞为(97.97±26.20)%。结论国产和进口替米沙坦片剂为生物等效制剂。

青霉素类抗生素过敏反应机制及诊断的新近研究进展

青霉素抗原决定簇具有多样性 ,包括主要和次要抗原决定簇、侧链抗原决定簇以及由 β-内酰胺环与侧链结合而成等。青霉素过敏患者血清中存在核特异性抗体和侧链特异性抗体等 ,有的可识别母核结构 ,有的仅识别侧链结构 ,亦即青霉素类抗生素间可存在完全交叉过敏反应 ,也可存在部分交叉、甚至无交叉过敏反应。对过敏患者可根据药物结构尤其是侧链结构恰当选择本类药物。T细胞在青霉素类过敏反应中起着重要作用 ,过敏患者体内存在 2种 T细胞系 ,一种对识别的药物具有高度选择性 ;另一种选择性较差 ,可识别多种药物。药物特异性 T细胞主要识别青霉素类的侧链和双环结构 ,通过分泌多种细胞因子而参与并调节过敏反应。青霉素过敏反应的诊断仍以皮试为主 ,但其敏感性和特异性较差 ,存在假阴性和假阳性 ,增加皮试剂的成分可提高其敏感性。体外检测有放射过敏原吸附试验 (RAST)、酶联免疫吸附试验 (EL ISA)和淋巴细胞转化试验 (L TT)等 ,以放射过敏原吸附试验应用较多 ,以上方法具有较高的敏感性和特异性 ,但操作过程较复杂 ,临床难以完全取代皮试 。

中华大蒜油对大鼠实验性高脂血症的防治作用

目的:研究中华大蒜油对大鼠实验性高脂血症的防治作用.方法:SD大鼠50只随机分为空白对照组、高脂模型组、低剂量组、高剂量组和绞股蓝总甙阳性对照组.第1组大鼠给予普通饲料,第2～5组均给予高脂饲料,第3、4组分别ig中华大蒜油1.5 mg/kg和3 mg/kg,第5组ig绞股蓝总甙60 mg/kg.每d给药1次,连续28 d.酶法测定甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)和极低密度脂蛋白(VLDL-C)的含量.计算动脉粥样硬化指数(AI).结果:中华大蒜油可明显降低高脂血症模型大鼠血清TG、TC、LDL-C、VLDL-C,并能明显降低AI.结论:中华大蒜油对大鼠实验性高脂血症具有明显防治作用.

司他夫定片在人体药动学和相对生物利用度研究

目的研究司他夫定片剂的健康人体药动学和相对生物利用度。方法采用高效液相色谱法测定20名健康志愿者自身交叉、单剂量口服司他夫定胶囊和片剂各40mg后血浆司他夫定浓度。用3P97药动学软件进行药动学参数计算及生物等效性评价。结果两种司他夫定的药-时曲线均符合一房室模型,参比制剂、被试制剂的主要药动学参数如下:ρ_(max)分别为(1.01±0.24)和(0.95±0.30)mg·L^(-1);t_(max)分别为(0.78±0.22)和(0.70±0.21)h;t_(1/2ke)分别为(1.47±0.22)和(1.47±0.23)h;AUC_(0～t)分别为(2.21±0.46)和(2.08±0.53)mg·h·L^(-1);AUC_(0～∞)分别为(2.33±0.53)和(2.16±0.58)mg·h·L^(-1)。与标准参比制剂相比,被试制别的相对生物利用度F_(0～t)为(97.02±27.71)%,F_(0～∞)为(96.33±29.51)%。对两制剂间的AUC_(0～t)、AUC_(0～∞)和ρ_(max)进行双向单侧t检验,表明两种制剂具有生物等效性。结论司他夫定胶囊和片剂具有生物等效性。

青霉素类过敏反应机制研究的新进展

目的:综述近年来青霉素类抗生素过敏反应机制的研究进展。方法:检索和查阅近10年有关青霉素类抗生素过敏反应机制研究的文献资料,从2个方面进行综述。结果:青霉素抗原决定簇具有多样性,包括主要和次要抗原决定簇、侧链抗原决定簇以及由β-内酰胺环与侧链结合而成等。青霉素过敏病人血清中存在核特异性抗体和侧链特异性抗体等,有的可识别母核结构,有的仅识别其侧链结构,亦即青霉素类药物间可存在完全交叉过敏反应,也可存在部分交叉,甚王无交叉过敏反应。药物特异性T细胞主要识别青霉素类的侧链和双环结构,通过分泌多种细胞因子而参与并调节过敏反应。结论:青霉素分子结构和T细胞在青霉素类过敏反应中起着重要作用。

青霉素过敏病人血清特异性IgE和IgG抗体

采用放射过敏原吸附试验 (RAST )和酶联免疫吸附试验 (ELISA)测定 5 2例青霉素过敏病人血清特异性IgE、IgG抗体 ,进一步探讨青霉素过敏反应机制。结果 5 2例过敏病人特异性IgE、IgG抗体的阳性率分别为 5 0 %和 44 2 % ,若RAST与ELISA联合检测 ,IgE和IgG抗体总阳性率增至 63 5 %。荨麻疹组BPO IgG水平高于过敏性休克组 (P <0 0 1) ,过敏性休克病人BPA IgG水平明显高于BPO IgG (P <0 0 1) ,荨麻疹组内BPO IgE水平与BPA IgE无显著差异 (P >0 0 5 ) ,但均比过敏性休克组高。研究结果提示 ,荨麻疹与BPO IgE和BPA IgE关系密切 ,过敏性休克与BPO IgE和BPA IgG关系密切 ;同时检测IgE和IgG抗体 ,可提高诊断阳性率。

放射过敏原吸附试验检测青霉素过敏病人血清中特异性IgE抗体

采用放射过敏原吸附试验 (RAST)检测 13 0例青霉素过敏病人血清中 9种主要和次要抗原决定簇 (BPO ,AXO ,APO ,PVO ,FLUO ,BPA ,AXA ,APA ,PVA)特异性IgE抗体 ,以探讨青霉素过敏反应机制并改进过敏反应诊断方法。结果 13 0例过敏病人中有 44例 (3 3 .8% )特异性IgE抗体呈阳性 ,其中 86例皮试阳性和 44例有过敏史病人血清特异性IgE抗体阳性率分别为 2 4.4%和 5 2 .3 % ,后者较前者明显升高 (P <0 .0 5 )。 13 0例过敏病人主要抗原决定簇 (BPO ,AXO ,APO ,PVO ,FLUO)和次要抗原决定簇 (BPA ,AXA ,APA ,PVA)IgE抗体阳性率分别为 19.2 %和 2 7.6% ,后者明显高于前者 (P <0 .0 5 )。根据皮试或发生过敏反应与抗体测定时间间隔分为 4个时间段 :即刻、3 0d内、3 0d～ 2年和 2年以上 ,皮试阳性病人各时间段特异性IgE抗体阳性率分别为42 9%、2 8 6%、18 8%和 10 5 % ;有过敏史病人分别为 87.5 %、71.4%、5 3 .3 %和 2 1.4%。研究结果提示 ,次要抗原决定簇在过敏反应中发挥着重要作用 ,且过敏病人特异性IgE抗体随时间延长呈下降趋势。

西洛他唑片在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的 研究西洛他唑片剂的药代动力学及相对生物利用度。方法 用随机分组自身对照方法,18例健康男性受试者单次口服西洛他唑参比和试验制剂100mg后,用反相高效液相色谱法测定血浆中西洛他唑的浓度,用3P97药代动力学软件进行参数计算及生物等效性评价。结果 2种西洛他唑片在健康受试者体内的药-时曲线均符合二室模型,参比与试验制剂的主要药动学参数:Cmax分别为(844 ± 335),(937 ± 294) ng.mL-1;tmax为(3.17 ± 1.10), (3.22 ± 1.06) h;t1/2α为(2.30 ± 1.08), (2.23 ± 0.93) h;t1/2β为(11.97 ± 3.54), (11.13 ± 2.70) h ;AUC0-t为(10.58 ± 3.50), (10.95 ± 3.23) mg.h.mL-1,AUC0-∞为(11.14 ± 3.50), (11.43 ± 3.23) mg.h.mL-1。试验制剂的相对生物利用度分别为F0-t=(108.39 ± 29.72)%和F0-∞=(106.83 ± 27.84)%。结论 试验和参比制剂具有生物等效性。

青霉素过敏病人血清特异性IgE抗体与青霉素化学结构的关系

本研究采用放射过敏原吸附抑制试验研究青霉素过敏病人血清特异性IgE抗体与青霉素化学结构的关系。通过对 3例高敏病人的研究发现 ,作为青霉素G和青霉素V的侧链结构的苯乙酸 (PHA)和苯氧乙酸 (PHOA)抑制 2例高敏病人血清IgE抗体程度稍弱于青霉素G和青霉素V ,但是高于其他抑制剂。提示病人体内特异性IgE抗体的识别位点与青霉素G和青霉素V侧链关系密切。而另 1例高敏病人抑制试验显示 ,抗体识别位点与整个药物分子结构有关。研究证明 ,特异性IgE抗体在识别青霉素化学结构时 ,有的识别整个药物结构 。

黄杞总黄酮对脑缺血再灌注大鼠的脑保护作用

目的:探讨黄杞总黄酮对脑缺血再灌注大鼠的脑保护作用及可能机制。方法:48只SD大鼠随机分成6组,假手术组、模型组、黄杞总黄酮(200、100、50mg/kg)组、脑心通(292mg/kg)组,每组8只。采用线栓法建立脑缺血再灌注模型。进行神经行为评分和脑组织含水量测定。然后检测血清中一氧化氮(NO)水平、脑组织匀浆中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果:各组间神经行为评分、脑组织含水量、血清中NO水平、脑组织匀浆中MDA含量、SOD和GSH-Px活性比较,差异均有统计学意义(F为35.305、40.259、15.338、21.022、10.497和12.381,P均<0.001)。除100mg/kg黄杞总黄酮组GSH-Px外,200和100mg/kg黄杞总黄酮组各指标与模型组比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论:黄杞总黄酮对脑缺血再灌注损伤具有改善作用,可能与其抗氧化活性有关。

替米沙坦片血药浓度的HPLC测定方法及其在健康人体的药动学研究

目的:建立高效液相色谱法测定人血浆中替米沙坦的药物浓度,并研究其在健康人体内的药动学.方法:采用高效液相色谱-荧光检测法,色谱柱为Hypersil C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液(45:55,pH5.8);流速为1.0ml·min-1;激发波长和发射波长分别为305nm和365 nm;进样量20μl;内标物为α-萘酚.结果:替米沙坦在2～1 024μg·L-1范围内线性良好(r=0.9999),回收率,日间、日内差均符合生物样品分析要求.10名健康受试者口服替米沙坦片80mg后的药动学结果表明,其体内过程符合二房室开放模型,主要药动学参数如下:Cmax为0.98±0.44mg·L-1;Tmax为0.83±0.45 h;T1/2α为1.67±1.26 h;T1/2β为26.00±14.43 h;T1/2kα为0.53±0.86h;AUC0-t为3.66±2.10 mg·h-1·L-1;AUC0～∞为3.98±2.40mg·h-1·L-1.结论:此方法便捷,准确,灵敏,适于替米沙坦血药浓度测定和药动学研究,本试验所得药动学参数可为临床合理用药提供理论依据.

格列吡嗪片在健康人体内的药物动力学及相对生物利用度

目的 :研究格列吡嗪片在健康人体的药物动力学及相对生物利用度。方法 :9名健康受试者单剂量随机交叉口服格列吡嗪片参比制剂和被试制剂 5mg ,采用HPLC法测定用药后不同时间的血药浓度。 结果 :2种制剂的体内过程均符合一房室开放模型 ,Tmax分别为 (3 .67± 0 .50 )h和 (3 .33± 0 .50 )h。Cmax分别为 (391± 37) μg·L- 1和 (40 0± 35) μg·L- 1 ,AUC分别为 (2 .46± 0 .39) μg·h·L- 1 和 (2 .2 3± 0 .88) μg·h·L- 1 ,被试制剂的相对生物利用度为 (1 0 2 .9± 1 5 .7) %。结论 :用NDST软件对两种制剂的AUC、Cmax、Tmax进行双单侧t检验 ,证明两种制剂具有生物等效性。

青霉素皮肤试验与特异性IgE抗体的相关性

目的 :探讨青霉素皮肤试验 (皮试 )与特异性IgE的相关性。方法 :采用放射过敏原吸附试验 (RAST)测定青霉素过敏病人血清特异性IgE抗体。结果 :根据皮试与抗体测定时间间隔分为 4个时间段 :即刻、3 0d内、3 0d至 2年和 2年以上 ,皮试阳性患者各时间段IgE抗体阳性率分别为 42 .9%、2 8.6 %、18.8%和 10 .5%。当皮试阳性反应程度≥“ +”时 ,IgE抗体阳性率为 8.3 % ,皮试与RAST的符合率为 66 .7% ;当反应程度≥“ + +”时 ,IgE抗体阳性率为 60 % ,二者符合率为77.8% ,皮试程度与血清特异性IgE抗体呈显著相关 (P <0 .0 5) ;当皮试≥“ + + +”时 ,皮试与RAST完全相符。结论 :青霉素皮试的准确性与皮试反应程度及时间有关 ,RAST可作为青霉素过敏反应体外诊断的一种重要辅助方法。

吉非罗齐胶囊在健康人体内的相对生物利用度

目的 :研究吉非罗齐胶囊在健康人体内的相对生物利用度。方法 :采用高效液相色谱 (HPLC)法测定 18名男性健康受试者单剂量交叉口服 90 0mg 2种吉非罗齐胶囊后不同时间血浆中的药物浓度。结果 :二者药 时曲线均符合一房室模型 ,Cmax分别为 (45 .2 4± 10 .15 )mg·L-1和 (43.38± 9.84 )mg·L-1;Tmax分别为 (2 .4 7± 0 .93)h和 (2 .2 5±0 .75 )h ;T1/ 2 分别 (1.5 9± 0 .19)h和 (1.75± 0 .2 9)h ;AUC分别为 (16 5 .79± 37.79)mg·h·L-1和 (15 6 .39± 32 .2 8)mg·h·L-1。被试制剂的相对生物利用度为 (95 .5 5± 11.4 5 ) % (77.0 3%～ 119.4 5 % )。结论 :2种制剂具有生物等效性。

氢溴酸右美沙芬片健康人体生物等效性

目的 :研究氢溴酸右美沙芬片在健康人体的药动学及相对生物利用度。方法 :8名健康受试者单剂量随机交叉口服氢溴酸右美沙芬片参比制剂和被试制剂 6 0mg ,采用HPLC法测定用药后不同时间的血药浓度。结果 :2种制剂的体内过程均符合一房室开放模型 ,参比制剂和被试制剂的tmax分别为 (2 72± 0 2 1)h和 (2 74± 0 19)h ,cmax分别为 (5 5 1± 0 4 4) μg·L-1和(5 5 8± 0 2 7) μg·L-1,AUC分别为 (4 5 3± 2 9) μg·h·L-1和 (4 5 7± 3 0 ) μg·h·L-1,被试制剂的相对生物利用度为 (10 1±5 9) %。结论 :2种制剂具有生物等效性。

膀胱癌患者细胞色素氧化酶P450 2C19基因多态性分析

目的探讨膀胱癌患者细胞色素氧化酶P4502C19(CYP2C19)基因多态性。方法采用PCR-RFLP基因分析技术,对108例膀胱癌患者和112例非肿瘤同期住院对照患者CYP2C19基因2个常见突变位点m1和m2的多态性进行检测,并分析其与膀胱癌易感性的关系。结果与对照组相比,膀胱癌组中强代谢型(EMs)频率高于弱代谢型(PMs)(χ2=4.508,P<0.05)。吸烟、职业暴露、嗜食肉食为膀胱癌发病的危险因素。CYP2C19EMs与吸烟、职业暴露和嗜食肉食3个环境因素存在基因-环境交互作用,影响膀胱癌的发病。结论CYP2C19EMs基因型与膀胱癌易感性有关。