反相高效液相色谱法测定人血浆中劳拉西泮的浓度

目的:建立反相高效液相色谱法测定劳拉西泮的血药浓度。方法:以地西泮为内标,乙醚双次萃取提取药物。采用 Hy-persil C_(18)柱,以甲醇-乙腈-水(20:40:40)为流动相,流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长为230nm。结果:劳拉西泮在3.125-100μg·L^(-1)范围有良好色谱响应线性关系(r=0.9986),方法回收率均大于94%,日内与日间 RSD 均小于9%。人体药动学参数 C_(max)为(36.6±8.3)μg·L^(-1),T_(max)为(2.6±0.5)h,T_(1/2Ke)为(16.2±3.0)h,AUC_(0-t)为(541±196)μg·h·L^(-1),AUC_(0-∞)为(695±172)μg·h·L^(-1)。结论:本方法是测定劳拉西泮血药浓度的可靠的定量方法,适用于劳拉西泮的人体药动学研究。

格列齐特片健康人体药物动力学及相对生物利用度

目的 研究格列齐特片的健康人体药物动力学及相对生物利用度。方法 8例健康受试者单剂量交叉口服格列齐特片标准参比制剂和被试制剂 80mg后 ,用高效液色谱法测定血浆中格列齐特片浓度。结果 两药体内过程均符合一房室开放模型 ,Tmax分别为 (5 5 0± 0 5 3)h和 (5 0 0± 0 5 3)h ,Cmax为 (2 95± 0 4 1)mg·L-1和 (3 0 2± 0 31)mg·L-1,AUC为 (45 79± 5 99)mg·h·L-1和 (42 99± 6 93)mg·h·L-1,被试制剂的相对生物利用度为 (10 2 9± 8 2 ) %。两种制剂的药动学参数无显著性差异。结论 两种制剂具有生物等效性。

双黄连注射液对奥美拉唑代谢的影响

目的:研究双黄连注射液对奥美拉唑代谢的影响。方法:采用高效液相色谱法测定大鼠肝微粒体温孵系统中奥美拉唑的浓度,计算奥美拉唑代谢转化率。结果:奥美拉唑代谢转化率随双黄连注射液的浓度的升高而降低。IC50为1.09μl·100μl^(-1)。结论:双黄连注射液可抑制奥美拉唑的代谢。

HPLC法测定大鼠肝微粒体温孵体系中奥美拉唑的含量

目的:测定大鼠肝微粒体温孵体系中的奥美拉唑的含量。方法:采用高效液相色谱法测定奥美拉唑在体外代谢系统中的浓度。色谱柱:5 μm DiamonsiL C18柱:流动相:甲醇-乙腈-0.1 mol/L乙酸铵溶液(10:35:55);检测波长:302 nm。结果:4 μmol/L和32μmol/L方法的回收率分别为98.4%和1101.2%,其日内、日间的RSD分别为2.933和2.153,奥美拉唑的质量浓度在(1～32)μmol/L内与峰面积呈良好的线性关系。结论:本分析方法符合方法学验证的要求,可满足奥美拉唑体外代谢的研究。

磺胺嘧啶速释片的相对生物利用度研究

目的 研究磺胺嘧啶速释片在健康人体的相对生物利用度。 方法 8名健康受试者单剂量随机交叉口服磺胺嘧啶速释片标准参比制剂和待测制剂 10 0 0mg ,采用HPLC法测定用药后不同时间的血药浓度。结果 两种制剂的体内过程均符合一房室开放模型 ,AUC分别为 (5 6 9 1± 94 8)mg·h·L-1和 (5 71.8± 79.1)mg·h·L-1,Cmax分别为 (2 8.5± 4 .1)mg·L-1和 (30 .1± 4 .4 )mg·L-1,Tmax分别为 (4 .5 9± 1.2 8)h和 (4 .4 8± 1.4 3)h。待测制剂的相对生物利用度为 (10 1.4± 11.4 ) %。 结论 用NDST软件对两种制剂的AUC、Cmax、Tmax等进行双向单侧t检验 。

6-溴基丁基苯酞对大鼠局灶性脑缺血再灌注的保护作用

目的：观察6-溴基丁基苯酞对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法：SPF级Wistar大鼠36只，随机分为6组，每组6只。除假手术组，余5组（分别为丁基苯酞组、模型对照组和6-溴基丁基苯酞80，40，20mg／kg组）均以改良的线拴法制作急性大鼠中动脉脑缺血再灌注损伤模型。丁基苯酞组、6．溴基丁基苯酞80，40，20mg／kg组于缺血2小时灌胃给药，再灌注4小时后断头取脑，观察药物对脑梗塞体积以及抗脂质过氧化和病理保护的研究，并进行神经行为评分。结果：与模型组大鼠相比，6．溴基丁基苯酞80，40，20mg／kg组和丁基苯酞组大鼠神经运动功能障碍均明显改善（P〈0．01）；能明显缩小脑梗塞体积（P〈0．01：P〈0．05）；能显著提高神经细胞成活率（P〈0．01：P〈0．05）；作用机制可能与能够提高SOD活性有关（P〈0．01；P〈0．05），并且6-溴基丁基苯酞80mg／kg能显著减少MDA的含量。与丁基苯酞组相比，6-溴基丁基苯酞80，40mg／kg缩小梗塞体积优于丁基苯酞组（40mg／kg），显著提高细胞成活率（P〈0．01；P〈0．05）。结论：6-溴基丁基苯酞对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用。

6-氟基丁基苯酞对大鼠局灶性脑缺血再灌注的保护作用

目的：观察6-氟基丁基苯酞对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法：SPF级Wistar大鼠36只，随机分为6组，每组6只。除假手术组，余5组（分别为丁基苯酞组、模型对照组和6-氟基丁基苯酞80，40，20mg／kg组）均以改良的线拴法制作急性大鼠中动脉脑缺血再灌注损伤模型。丁基苯酞组、昏氟基丁基苯酞80，40，20mg／kg组于缺血2小时灌胃给药，再灌注4小时后断头取脑，观察药物对脑梗塞体积以及抗脂质过氧化和病理保护的研究，并进行神经行为评分。结果：与模型组大鼠相比，6-氟基丁基苯酞80，40mg／kg组和丁基苯酞组大鼠神经运动功能障碍均明显改善（P〈0．01），但昏氟基丁基苯酞20mg／kg与模型组相比无显著性差异；与模型组大鼠相比，6．氟基丁基苯酞80，40mg／kg组和丁基苯酞组大鼠能明显缩小脑梗塞体积（P〈0．01；P〈0．05）；但6-氟基丁基苯酞20mg／kg与模型组相比无显著性差异；与模型组大鼠相比，6-氟基丁基苯酞80，40mg／kg组和丁基苯酞组能显著提高神经细胞成活率（P〈0．01；P〈0．05）；但6-氟基丁基苯酞20mg／kg与模型组相比无显著性差异；作用机制可能与能够提高SOD活性有关（P〈0．01；P〈0．05）。与丁基苯酞组相比，6-氟基丁基苯酞80mg／kg缩小梗塞体积优于丁基苯酞组（40mg／kg）（P〈0．05），显著提高细胞成活率（P〈0．05）。结论：6-氟基丁基苯酞对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用。

替泊沙林对冰醋酸所致小鼠扭体的镇痛作用

目的：观察选择性COX-2抑制剂替泊沙林对冰醋酸所致小鼠扭体的镇痛作用。方法：雄性昆明种小鼠，体重18-22g，随机分为5组，每组10。对照组灌服0．5％羧甲基纤维素钠（20ml／kg），试药组分别灌服0．56、1．12、2．24及4．48mg／kg的替泊沙林。灌服1小时后，腹腔注射0．6％冰醋酸（生理盐水配制）10ml／kg，观察注射后小鼠首次出现扭体反应的时间（以“扭体反应潜伏期”表示），并记录注射冰醋酸后1小时内小鼠的扭体次数。结果：替泊沙林可明显抑制小鼠因腹腔注射冰醋酸而出现的扭体反应。灌服给药后，该化合物显著延缓小鼠首次出现扭体反应的时间及减少1小时内的扭体次数。CMC对照组和替泊沙林0．56、1．12、2．24及4．48mg／kg四试药组的扭体反应潜伏期分别为3．7、6．1、11．8、12．6及15．1min；与上述组别相对应的1小时内小鼠的扭体次数分别为139、113．6、73．4、46．8及31．4次。方差分析结果表明：替泊沙林给药组和CMC对照组间扭体反应潜伏期及1小时内小鼠的扭体次数均有显著性的差异（P〈0．05），且替泊沙林可剂量依赖性地延长注射冰醋酸后的扭体反应潜伏期并减少1小时内小鼠的扭体次数。结论：替泊沙林对小鼠因冰醋酸刺激所致疼痛具有显著的镇痛效果。

血液透析对硫嘌呤甲基转移酶活性的影响

目的 探讨慢性尿毒症患者红细胞内硫嘌呤甲基转移酶 (thiopurinemethyltransferase ,TPMT)的活性及血液透析对它的影响。方法 3 0例慢性尿毒症患者血液透析前和血液透析后 4小时及 5 0名健康志愿者各取 5毫升静脉血采用高效液相色谱法 (high perfor manceliquidchromatographic ,HPLC)测定红细胞的TPMT活性。结果 健康志愿者活性的平均值为 ( 17.1± 4.6)U/mLpRBCs ,慢性尿毒症患者血液透析前红细胞内TPMT活性平均为 ( 2 2 .3± 6.7)U/mLpRBCs ,而血液透析后 4小时TPMT活性平均为 ( 17.5± 4.0 )U/mLpRBCs。结论 除了遗传因素可以影响TPMT活性外 ,尿毒症患者可因肾功能不全诱导TPMT活性上调 ,而血液透析后诱导因素去除 。

多潘立酮胶囊生物等效性临床研究

目的:评价多潘立酮胶囊(受试制剂)和多潘立酮片(参比制剂)的生物等效性。方法:血清样品采用高效液相色谱法测定。18名男性健康志愿者随机分为2组,自身交叉单剂量口服受试制剂和参比制剂,用DAS2.0程序进行生物等效性评价。结果:受试制剂和参比制剂的t1/2分别为(11.0±5.0)h和(10.8±3.9)h,tmax为(1.0±0.4)h和(0.9±0.3)h,Cmax为(43.8±17.2)μg/L和(40.1±15.6)μg/L,AUC0-t为(248.50±102.44)μg.h/L和(244.26±107.62)μg.h/L,AUC0-∞为(280.16±111.46)μg.h/L和(270.83±108.42)μg.h/L,相对生物利用度为(106.8±29.4)%。结论:2种制剂具有生物等效性。

尼莫地平胶囊健康人体生物等效性研究

目的 研究尼莫地平在健康人体的药动学和相对生物利用度。方法 8名健康受试者单剂量随机交叉口服尼莫地平标准参比制剂和被测制剂 12 0mg ,采用HPLC法测定用药后不同时间的血药浓度。结果两种制剂的体内过程均符合一房室开放模型 ,AUC分别为 (190 4 1± 2 6 5 0 ) μg·h·L-1和 (186 2 4± 2 7 80 ) μg·h·L-1,Cmax分别为 (5 7 15± 7 4 1) μg·L-1和 (5 4 94± 10 0 0 ) μg·L-1,Tmax分别为 (0 97± 0 14 )h和 (1 0 1± 0 18)h。被测制剂的相对生物利用度为 (98 0 1± 9 5 1) %。结论 用NDST软件对两种制剂的AUC、Cmax、Tmax等进行双向单侧t检验 。