生理学教学中指导医学生通过检索提高利用网络资源能力的探讨

网络资源以高信息量和便捷的特点为医学生的学习提供了有利条件,随着计算机网络和国际互联网的飞速发展,网络已成为学生接受教育与自我教育的新途径之一。但在目前国内高等院校的生理学教学中,教学信息的传递仍然主要依赖于课堂上教师讲解以及经典教科书。

乳酸左氧氟沙星对豚鼠心肌细胞电生理的影响

目的:了解乳酸左氧氟沙星(LVFX)对豚鼠心室肌细胞电生理的影响。方法:经腹腔注射不同剂量的LVFX,记录并分析注药后5～360min豚鼠Ⅱ导联心电图的QT间期,以及校正的QT间期(QTc)。采用全细胞膜片钳技术,记录不同浓度LVFX对体外单个心室肌细胞的延迟整流钾电流(IK)的作用。结果:①LVFX给药量为200mg/kg时,心电图QT间期延长19.38%±3.15%(P<0.05);在50mg/kg和100mg/kg等较低剂量时,QT间期延长不明显(P>0.05)。②LVFX抑制IK电流,且抑制作用呈现电压依赖性和浓度依赖性。结论:LVFX可能通过抑制心肌细胞IK电流引起心脏QT间期延长,临床应谨慎使用。

人结肠上皮系T84的电生理特性研究及其对阿魏酸钠的反应

目的研究阿魏酸钠(SF)对结肠上皮离子转运功能的影响和结肠上皮细胞系的电生理特性。方法 利用短路电流技术和细胞培养技术,观察SF对人结肠上皮细胞系T84离子转运的影响以及T84的电生理特性。结果 去除细胞外的cl-分别降低T84的跨膜电压和基础电流约69％、86％,跨膜电阻增加约400％,去除细胞外的HCO3-降低T84的基础电流约73％,跨膜电阻增加约41％。细胞的腔面膜加入SF能够引起短路电流的增加,增加的效应分为一个尖峰和随后的一个平台,去掉细胞外的Cl-可以降低SF的效应约95％,去掉细胞外的HCO3-离子可以降低SF产生的平台约76％。结论 在正常情况下T84主要通过氯通道分泌阴离子,SF可以促进结肠上皮细胞对阴离子(主要是Cl-)的分泌。

乳酸司帕沙星对豚鼠心肌细胞电生理的影响

分别采用心电图记录、细胞内微电极记录技术及全细胞膜片钳技术,观察乳酸司帕沙星(SPX)对豚鼠心脏QT间期、动作电位时程APD50、APD90和心肌细胞IK电流的影响。结果显示:①SPX可延长豚鼠心电图QT间期,且呈剂量依赖性;②SPX可延长APD50和APD90;③SPX可抑制心肌细胞IK电流,呈电压依赖性和浓度依赖性。提示SPX通过抑制心室肌细胞IK造成动作电位时程延长,有引发长QT综合征的危险,临床上应谨慎使用。

左氧氟沙星对豚鼠心肌细胞电生理的影响

目的观察氟喹诺酮类药物左氧氟沙星(LVFX)对豚鼠心室肌细胞电生理的影响。方法观察LVFX离体豚鼠心电图QT间期及延迟整流钾电流的影响,采用Langendorff逆行主动脉灌流酶溶液消化法急性分离豚鼠单个心肌细胞,制备缺氧/复氧模型,采用全细胞膜片钳技术,在电压钳模式下记录高、中、低3个浓度LVFX的影响。结果①LVFX给药量为200 mg/kg时,心电图QT间期延长(18.34%±4.15%)(P<0.05);在50 mg/kg和100 mg/kg较低剂量时,QT间期延长不明显(P>0.05)。②LVFX抑制IK,且抑制作用呈现电压依赖性和浓度依赖性。结论 LVFX可能通过抑制心肌细胞IK引起心脏QT间期延长,临床应谨慎使用。

吉西他滨联合卡培他滨与吉西他滨单药治疗晚期胰腺癌的疗效

近年来,吉西他滨（gemcitabine,GEM）已成为晚期胰腺癌的标准治疗方案,但结果仍不尽如人意。因此,寻找新的治疗方案成为研究热点。2006年7月至2009年7月,我科将收治的48例晚期胰腺癌患者分别采用吉西他滨加卡培他滨（CAP）（GEMCAP方案）和吉西他滨单药治疗（GEM方案）,观察其临床疗效。1资料与方法1.1一般资料病例入选标准：

不同剂量碘酸钾对大鼠甲状腺抗氧化能力影响

目的观察不同剂量碘酸钾(KIO3)对Wistar大鼠甲状腺抗氧化能力的影响。方法将Wistar大鼠随机分为6组:低碘组(LI),适碘组(NI),5倍高碘组(5HI),10倍高碘组(10HI),50倍高碘组(50HI),100倍高碘组(100HI)。喂养3,6,12个月后,检测甲状腺组织匀浆中的谷胱甘肽过氧化酶(GPx)活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性以及丙二醛(MDA)含量。结果LI组的GPx活性、SOD活性和MDA含量均较NI组显著增高(P<0.01)。5HI和100HI组的GPx活性和SOD活性与NI组比较差异均无统计学意义(P>0.05);50HI和10HI组的GPx活性在12个月时较NI组降低(P<0.05),并且这2组的SOD活性6个月和12个月时也均较NI组降低(P<0.05)。4个高碘组的MDA含量与NI组比较差异均无统计学意义(P<0.05)。结论低碘导致大鼠甲状腺抗氧化系统失代偿,发生过氧化损伤;长期高碘(50HI和100HI)会使甲状腺抗氧化酶活性降低,但未出现过氧化损伤;大鼠甲状腺的抗氧化系统对高剂量碘酸钾有一定的耐受能力。

碘酸钾和碘化钾对缺碘性甲状腺肿大鼠补碘效果的定量形态学观察

目的研究不同剂量的碘酸钾(KIO3)和碘化钾(KI)对缺碘性甲状腺肿(甲肿)大鼠的补碘效果。方法复制缺碘性甲肿大鼠动物模型,以适量碘(1倍,0.26mg/L)、5倍和50倍于适量碘的KIO3和KI6种方式补碘,1个月和3个月后测量大鼠甲状腺滤泡截面积,计算上皮细胞面积和胶质面积分别与视场面积比值。结果①6个补碘组的平均滤泡截面积均明显大于低碘组(LI组),但小于对照组(NI组),6个补碘组之间滤泡面积及其频数分布无明显差别;②6个补碘组滤泡上皮细胞面积与视场面积比,在补碘1个月时差异无统计学意义,但50倍KIO3和KI组上述比值有降低的趋势,3个月时该比值明显低于另外4个补碘组;③胶质面积与视场面积比,除LI组外各组间差异均无统计学意义;④相同补碘水平上,KIO3与KI组对上述各项测定结果的影响作用是一致的。结论不同剂量的KIO3和KI均对纠正缺碘性甲肿有效;相同补碘水平上,KIO3和KI对改善甲肿的效果是一致的;补大剂量的碘会造成甲状腺损伤;适宜剂量的KIO3对于纠正碘缺乏是安全有效的。

盐酸羟考酮控释片治疗中重度癌痛疗效观察

目的:观察盐酸羟考酮控释片(奥施康定)治疗中重度癌痛的疗效及不良反应。方法:38例患者均为经病理组织学或细胞学证实VAS评分>4分的中、重度癌痛患者,既往没有应用过阿片类药物,能合作进行疼痛评价,年龄36～72岁,中位年龄55岁,男性25例,女性13例,预计其生存期在2个月以上,无严重并发症,肝肾功能无严重障碍,入院后第2天始给予口服奥施康定10mg,每12小时一次,同时根据疼痛的不同类型予以NSAIDs、抗惊厥、抗抑郁等相应辅助药物,服药24小时镇痛效果不佳的增加原日剂量的25%～50%。每天记录VAS、KPS评分及不良反应出现情况,至少观察2周,共观察4周,用药期间根据不良反应严重度予以相应处理。同时根据患者原发疾病给予相应的化放疗等综合治疗。结果:38例患者中首次用药后89.5%的患者在60分钟内起效,平均镇痛起效时间46分钟,第3天中度以上疼痛缓解率可达92.1%,2周后94.7%的患者平均镇痛时间12小时以上,Karnofsky生活质量评分(KPS)提高10分以上者20例(52.7%),不良反应主要为便秘9例(23.7%),头晕6例(15.8%),恶心、呕吐5例(13.2%),嗜睡2例(53%),兴奋2例(5.3%),尿潴留1例(2.6%),无因严重不良反应而停药的病例。结论:盐酸羟考酮控释片治疗中重度癌痛,起效快,镇痛效果好,副反应可控,改善了生活质量,是临床医生和患者的一种较好选择。

老年原发性高血压患者心率与动态血压、左心室肥厚、血脂的相关性

目的探讨老年原发性高血压(EH)患者静息心率(RHR)与动态血压、左心室肥厚及血脂的关系。方法对158例EH患者(按RHR水平分三组:RHRⅠ组<70次/min;70次/min≤RHRⅡ组<80次/min;RHRⅢ组≥80次/min)和同期129例正常健康体检老年人(对照组)测定RMR、血脂,并做动态血压及超声心动图检查,进行分组研究。结果①EH患者RHR显著高于正常对照组(P<0.05)。②按RHR水平分三组,组间动态血压参数比较:RHRⅢ组的24 h、白昼、夜间平均收缩压及脉压(TSBP、dSBP、nSBP;TPP、dPP、nPP)均高于RHRⅡ、RHRⅠ组,差异有统计学意义(P<0.05);而24 h、白昼、夜间平均舒张压(TDBP、dDBP、nDBP)的差异无统计学意义(P>0.05)。③三组患者左室后壁厚度(LVPW)、室间隔厚度(IVST)、左室舒张末期内径(LVDD)、左室射血分数(IVEF)和左室心肌重量指数(LVMI)差异有显著性(P<0.05),且随着RHR增加LVPWI、VST及LVMI增加,而IVEF降低。④三组患者血脂水平比较有显著性差异(P<0.05),且随RHR增加血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平升高,而高密度脂蛋白(HDL-C)水平降低。结论老年EH患者RHR与SBP、PP、血脂代谢异常及靶器官损害相关。

不同联律间期室性早搏对冠心病患者心脏自主神经功能稳定性的影响

近年来,室性早搏后的窦性心率震荡（HRT）作为评价心脏自主神经功能的心电学指标已广泛应用于临床,但早搏联律间期与HRT的相关性研究较少。本文通过观察不同联律间期室性早搏（PVC）的HRT,旨在探讨基础状态下联律间期对HRT的影响。

碘缺乏和碘过量对大鼠心肌肌球蛋白重链基因表达的影响

目的观察碘缺乏和碘过量对大鼠心肌肌球蛋白重链(MHC)基因表达的影响。方法Wistar大鼠随机分为低碘(LI)组、适碘(NI)组、5、10、50、100倍高碘(5HI、10HI、50HI、100HI)组,饲养6个月。采用化学发光方法测定血中甲状腺激素(TH)水平,记录大鼠心电图,心脏指数,RT-PCR法检测心肌肌球蛋白重链α和β(α-MHC、β-MHC)mRNA的表达。结果与NI组相比,LI组血清TH水平降低(P<0．01),心脏指数增大(t=2．973,P<0．01),心肌细胞α-MHC mRNA表达量降低(t=4．382,P<0．01),β-MHC mRNA表达量增高(t=5．843,P<0．01)。各HI组血清TH水平较NI组有下降趋势,10H1、50HI、100HI组血清TT3与NI组相比差异有统计学意义(t=4．901、4．838、2．406,P<0．01或0．05),10HI、50HI组血清TT4与NI组相比差异有统计学意义(t=2．162、2．348,P<0．05);但心电图各波段和心脏指数未见明显改变:α-MHC mRNA表达量随摄入含碘量的升高而呈下凋趋势,但与NI组相比差异无统计学意义(P>0．05),而50HI和100HI组β-MHC mRNA表达量显著上调(t=2．632、4．127．P<0．05或0．01)。结论碘缺乏和碘过量均可导致Wistar大鼠甲状腺功能减退(甲减),影响心脏受TH调节的靶基因的表达量,进而影响心脏的功能状态。

EGF和bFGF对脐血单个核细胞τ蛋白及微管相关蛋白-2 mRNA表达的影响

目的探讨脐血单个核细胞在细胞因子诱导作用下τ蛋白及微管相关蛋白-2(MAP2)mRNA的表达。方法用密度梯度离心法分离脐血单个核细胞,接种于含20%胎牛血清H-DMEM培养瓶内。以不加任何生长因子的培养为对照组,其余3组分别加入细胞因子EGF+bFGF、bFGF、EGF,终浓度均为20μg/L。倒置显微镜下观察细胞形态变化,RT-PCR方法检测脐血单个核细胞培养前后τ蛋白及MAP2mRNA,免疫细胞化学方法检测τ蛋白及MAP2阳性细胞。结果培养前,脐血单个核细胞胞体小呈圆形;培养后EGF+bFGF组细胞胞体较大,突起粗而长,EGF组细胞胞体呈梭形,有1-2个长突触,bFGF组细胞胞体较小、有多个细长突起,形似星形细胞,对照组细胞形态类似于bFGF组,但数量较少。RT-PCR检测未培养脐血单个核细胞MAP2mRNA表达阳性而τ蛋白mRNA呈阴性,培养后MAP2mRNA表达增强,τ蛋白mRNA亦呈阳性;免疫细胞化学方法可检测MAP2及τ蛋白阳性细胞在EGF+bFGF组、EGF组、bFGF组、对照组分别为335%、256%、196%、144%和298%、214%、153%、135%。结论脐血单个核细胞中存在的神经元特异性分子,经培养和生长因子调控后表达增强,联合使用bFGF、EGF具有协同作用。

3-硝基丙酸预处理对大鼠局灶性脑缺血Bcl-2和Bax mRNA表达的影响

目的探讨3-硝基丙酸（3-NPA）预处理对大鼠局灶性脑缺血半暗带Bcl-2和BaxmRNA表达的影响。方法将大鼠腹腔注射3-NPA20mg／kg，3d后制作局灶性脑缺血再灌注模型；采用逆转录聚合酶链反应，观察3-NPA预处理对脑缺血再灌注1h、6h、12h、24h及48h额顶部皮质Bcl-2和BaxmRNA表达的影响，并与假手术组和缺血再灌注组比较。结果与假手术组比较，缺血再灌注组和3-NPA预处理组各时间点Bcl-2和BaxmRNA表达极显著增强（均P〈0．01）；与缺血再灌注组比较，3-NPA预处理组各时间点Bcl-2mRNA表达显著增强（均P〈0．05），再灌注12-48hBaxmRNA的表达显著降低（均P〈0．05）。结论增强Bcl-2的表达、抑制Bax的表达，可能是3-NPA预处理抑制细胞凋亡、诱导脑缺血耐受的机制之一。

白花丹参根制剂对AD大鼠学习记忆和海马CA1区神经元凋亡的影响

目的:探讨白花丹参根制剂对Aβ1-40诱导的AD模型大鼠学习记忆能力及海马CA1区神经元凋亡的影响。方法:采用双侧海马微量注射凝聚状态Aβ1-40诱导AD大鼠模型。测定白花丹参根制剂干预前后AD模型大鼠学习记忆能力,海马CA1区Ach含量、Ch AT和Ach E活性,海马神经元凋亡率以及海马区Bax和Bcl-2蛋白表达的变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠逃避潜伏期延长,穿越站台次数和第三象限游泳时间减少,大鼠海马CA1区神经内Ach含量减少,而Ch AT和Ach E活性升高,同时海马CA1区神经元凋亡率增加,Bax蛋白表达水平上调,Bcl-2蛋白表达水平下调,Bcl-2/Bax比值降低。与模型组比较,治疗组大鼠逃避潜伏期缩短,穿越站台次数明显和第三象限活动时间增加,大鼠海马CA1区神经内Ach含量升高,而Ch AT和Ach E活性降低,同时海马CA1区神经元凋亡率降低,Bax蛋白表达水平下调,Bcl-2蛋白表达水平上调,Bcl-2/Bax比值升高。结论:白花丹参根制剂可有效提高AD模型大鼠学习记忆能力,其机制可能与改善胆碱能系统的功能、上调Bcl-2和下调Bax蛋白表达水平有关。

RASSF1A在食管鳞癌组织中的表达、甲基化状态及其与预后之间的关系

目的:探讨RASSF1A基因的异常表达与食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)发生发展的关系.方法:应用实时RT-PCR方法及实时荧光甲基化特异性聚合酶链反应技术,分别检测49例ESCC患者癌组织及癌旁正常组织中RASSF1A基因的转录表达情况和启动子区域5'-CpG岛的甲基化状态.分析RASSF1A基因在ESCC中的转录表达情况、甲基化状态及与临床病理因素、预后之间的关系.结果:在49例ESCC标本中,有26(53.06%)例RASSF1A mRNA表达下调,RASSF1A mRNA在食管鳞癌组织及相应的癌旁正常组织中的表达存在显著统计学差异(P<0.05),RASSF1A mRNA的表达缺失与ESCC患者的淋巴结转移、临床TNM分期及不良预后均存在显著相关性(均P<0.05);有38(77.60%)例RASSF1A基因启动子区域5'-CpG岛高甲基化,与之相对应的癌旁正常组织中仅有3(6.10%)例,两者差异有统计学意义(P<0.05),RASSF1A基因的高甲基化状态与淋巴结转移、临床TNM分期及不良预后均存在显著相关性(均P<0.05);在26例RASSF1A基因转录表达缺失的ESCC组织中有24例发生了启动子区域5'-CpG岛的高甲基化,RASSF1A基因在ESCC中的转录表达缺失与其启动子5'-CpG岛高甲基化显著相关(P<0.05).结论:RASSF1A基因启动子5'-CpG岛高甲基化在ESCC是一高频分子事件,与该基因的转录表达缺失显著相关,是其转录表达缺失的主要机制之一.

RNA干扰靶向沉默polβ基因对人卵巢癌细胞增殖活性及对化疗药物敏感性的影响

目的:探讨RNA干扰(RNA interference,RNAi)沉默DNA聚合酶β(polβ)基因的表达后,人卵巢癌细胞HO-8910的增殖活性变化及对化疗药物顺铂敏感性的改变。方法:利用已构建成功的针对polβ基因的siRNA(small interfering RNA,siRNA)重组质粒,转染人卵巢癌细胞HO-8910,通过荧光倒置显微镜观察转染效率;荧光定量PCR检测转染后HO-8910细胞中polβmRNA的表达水平;用MTT法观察检测基因沉默后HO-8910细胞增殖能力变化;台盼蓝染色细胞计数法了解细胞对顺铂敏感性的变化。结果:已构建的靶向polβ基因的siRNA转染人卵巢癌细胞HO-8910后,荧光倒置显微镜下可见大量绿色荧光颗粒表达;荧光定量PCR检测发现,转染后细胞中polβ的mRNA水平表达显著降低(P<0.01);转染后的HO-8910细胞生长速度减慢、增殖活性下降;对顺铂的敏感性提高(P<0.05)。结论:RNAi有效沉默细胞中polβ基因表达,提高了肿瘤细胞对化疗药物顺铂的敏感性、降低了细胞的增殖活性。从而改善卵巢癌患者的预后,为肿瘤的有效干预和治疗开拓新的领域。

S100A7 mRNA和蛋白在胃癌组织中的表达及其意义

目的:检测S100A7mRNA和蛋白在胃癌组织中的表达情况,分析其与胃癌临床病理学参数的关系.方法:应用原位杂交技术和免疫组织化学SP法分别检测53例胃癌组织和53例正常胃黏膜组织中S100A7mRNA和蛋白的表达,并分析其表达与临床病理学参数之间的关系.结果:胃癌组织中S100A7mRNA和蛋白表达的阳性率(分别为77.36%和71.70%)显著高于正常胃黏膜组织(阳性率分别为15.09%和13.21%),χ2分别为41.330、37.110(均P=0.000).此外,S100A7mRNA和蛋白的表达与患者年龄、性别无关(均P>0.05),但与胃癌患者的分化程度、浸润深度、TNM分期和淋巴结转移密切相关(均P<0.05).结论:S100A7的高表达可能在胃癌的发生发展中发挥重要作用,其高表达可能是判定胃癌恶性程度十分重要的分子指标.